Transferência Transplacentária de Medicamentos Utilizados em Grávidas

1. Antecedentes Embora muitos medicamentos sejam administrados a mulheres grávidas, existem poucos dados para determinar um tratamento medicamentoso terapeuticamente ideal e seguro nesta população de pacientes.

   O conselho geral sobre o uso de medicamentos na gravidez é que você só pode prescrever medicamentos para mulheres grávidas se os benefícios para a mãe superarem os riscos para o feto. O problema é que faltam dados de segurança para a maioria dos medicamentos. A maioria dos efeitos das drogas são dependentes da dose. Portanto, o primeiro passo para examinar a potencial fetotoxicidade é testar a transferência transplacentária de drogas.

   A transferência placentária do lado materno para o fetal ocorre principalmente por meio de difusão passiva, as propriedades físico-químicas das drogas, como lipossolubilidade, polaridade e peso molecular, determinam principalmente a taxa de transferência através da placenta. De acordo com as propriedades de permeabilidade da membrana, compostos de baixo peso molecular, lipossolúveis, não ligados e não ionizados podem facilmente atravessar a placenta humana. Além disso, alguns fármacos são bombeados através da placenta por vários transportadores ativos localizados tanto no lado fetal quanto no lado materno da camada trofoblástica. Os transportadores mais importantes são a glicoproteína P (P-gp, codificada pelo gene de resistência a múltiplas drogas (MDR)1), proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) e proteína associada à resistência a múltiplas drogas (MRP) 1-3 e 5.

   A transferência de substâncias químicas estranhas através da placenta também pode ser modificada pelo metabolismo na própria placenta. A placenta humana contém vários sistemas enzimáticos, como CYP2E1 e CYP3A4.

2. Objetivo e métodos:

O objetivo deste estudo é determinar as concentrações de drogas fetais de paracetamol, eritromicina e azitromicina por transporte transplacentário em um modelo ex-vivo de perfusão da placenta. Os níveis plasmáticos de drogas maternas e fetais coletados simultaneamente serão comparados para avaliar os níveis de drogas fetais com base nos níveis plasmáticos de drogas maternas.

Além disso, a atividade transportadora e metabolizadora das células trofoblásticas será examinada em cultura primária de trofoblasto humano, e a expressão de enzimas e transportadores será avaliada em diferentes idades gestacionais em biópsias de placenta humana.

Medicamentos: Os investigadores optam por examinar a transferência de paracetamol, eritromicina e azitromicina porque esses medicamentos são comumente usados ​​em gestações humanas.

Desde o estudo ORACLE, a eritromicina é na Bélgica o tratamento de primeira escolha em pacientes com ruptura prematura de membranas, apesar de a farmacocinética (PK) dessa droga ter sido pouco estudada em mulheres grávidas. A eritromicina é instável em condições ácidas, enquanto a azitromicina é um macrólido semi-sintético, com melhor tolerabilidade gastrointestinal e penetração tecidual do que a eritromicina e uma excelente atividade contra patógenos sexualmente transmissíveis, especialmente Chlamydia trachomatis. Devido a essas características, mais médicos começam a mudar para azitromicina, mesmo sem dados farmacocinéticos disponíveis na gravidez.

O paracetamol (acetaminofeno) é usado como analgésico de primeira escolha na gravidez, mas surpreendentemente poucos dados farmacocinéticos estão disponíveis para esse medicamento.