孕妇用药的经胎盘转移

1. 背景 虽然许多药物被用于孕妇，但只有很少的数据可以确定该患者群体的最佳治疗和安全药物治疗。

   关于孕期用药的一般建议是，只有在对母亲的益处大于对胎儿的风险时，您才能给孕妇开药。 问题是大多数药物都缺乏安全数据。 大多数药物的作用是剂量依赖性的。 因此，检查潜在胎儿毒性的第一步是测试药物的经胎盘转移。

   从母体到胎儿一侧的胎盘转移主要通过被动扩散发生，药物的物理化学特性，如脂溶性、极性和分子量，主要决定了通过胎盘的转移速率。 根据膜渗透特性，低分子量、脂溶性、未结合和未结合的化合物可以很容易地穿过人胎盘。 此外，一些药物通过位于滋养层胎儿和母体一侧的各种活性转运蛋白泵送穿过胎盘。 最重要的转运蛋白是 P-糖蛋白（P-gp，由多药耐药 (MDR)1 基因编码）、乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 和多药耐药相关蛋白 (MRP) 1-3 和 5。

   外来化学物质通过胎盘的转移也可以通过胎盘本身的新陈代谢来改变。 人胎盘含有多种酶系统，如 CYP2E1 和 CYP3A4。

2. 目的与方法：

本研究的目的是通过体外胎盘灌注模型中的经胎盘转运确定对乙酰氨基酚、红霉素和阿奇霉素的胎儿药物浓度。 将同时收集的母体和胎儿药物血浆水平进行比较，以根据母体药物血浆水平评估胎儿药物水平。

此外，将在原代人滋养细胞培养物中检测滋养层细胞的转运蛋白和代谢活性，并将在不同胎龄的人胎盘活检中评估酶和转运蛋白的表达。

药物：研究人员选择检查扑热息痛、红霉素和阿奇霉素的转移，因为这些药物常用于人类妊娠。

自 ORACLE 试验以来，红霉素在比利时成为胎膜早破患者的首选治疗方法，尽管该药物的药代动力学 (PK) 在孕妇中的研究几乎没有。 红霉素在酸性条件下不稳定，而阿奇霉素是一种半合成大环内酯类药物，具有比红霉素更好的胃肠道耐受性和组织渗透性，对性传播病原体特别是沙眼衣原体有极好的活性。 由于这些特点，即使没有妊娠期 PK 数据，更多的医生也开始改用阿奇霉素。

扑热息痛（对乙酰氨基酚）是妊娠期的首选止痛药，但令人惊讶的是，该药物的 PK 数据很少。