脊髄性筋萎縮症患者におけるCK-2127107の研究
2020年8月21日 更新者：Cytokinetics
脊髄性筋萎縮症患者の2つの漸増用量コホートにおけるCK-2127107の第2相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、複数回投与試験
この研究では、タイプ II、III、または IV の脊髄性筋萎縮症 (SMA) 患者の骨格筋機能または疲労性の測定に対する CK-2127107 (以下、reldesemtiv と呼ぶ) とプラセボの薬力学的 (PD) 効果を評価します。
調査の概要
詳細な説明
CY 5021 は、SMA 患者の 2 つの逐次漸増用量コホートにおける reldesemtiv の第 2 相、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、複数回投与試験です。 患者は 2:1 で無作為に割り付けられ、reldesemtiv またはプラセボを 1 日 2 回、8 週間投与されます。 コホート 1 で reldesemtiv に無作為に割り付けられた患者には、1 日 2 回 150 mg の用量が投与され、コホート 2 で reldesemtiv に無作為に割り付けられた患者には、1 日 2 回 450 mg が投与されます。 各コホート内で、無作為化は歩行状態（歩行可能と非歩行可能）によって層別化されます。
この研究の主な目的は、肺機能、呼吸機能、筋力、および運動機能の測定値に対する reldesemtiv の PD 効果を判断することです。 その他の PD 測定には、Timed Up and Go (TUG) テスト、6 分間歩行テスト (6MWT)、および患者と治験責任医師のグローバル アセスメントの変更が含まれます。 二次的な目的には、reldesemtiv の複数回投与の安全性と reldesemtiv の薬物動態の評価が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
70
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
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Orange、California、アメリカ、92868
- University of California Irvine
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Palo Alto、California、アメリカ、94304
- Pediatric Neuromuscular Clinic Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Britain、Connecticut、アメリカ、06053
- Hospital For Special Care
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- Nemours Childrens Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins Hospital Institute for Clinical and Translational Research Pediatric Clinical Research Unit
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- The University of Utah, Clinical Neurosciences Center
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
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Ontario
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London、Ontario、カナダ、N6A 4G5
- Children's Hospital - LHSC
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -18歳以上の患者のインフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、喜んで署名することができます。 18歳未満の患者の場合、患者の親/法定後見人は、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、規制で義務付けられている場合、インフォームドコンセントは少なくとも12歳の未成年者から取得されます.
- -タイプII、IIIまたはIVで、少なくとも12歳のSMAの遺伝的に確認された診断を受けた男性または女性
- 歩行可能な患者は、独立して立位を達成した後、6 分間の歩行テスト (少なくとも 50 メートル) で、補助なしで 6 分以内に少なくとも 1 周を完了することができなければなりません。
- 非歩行患者 (すべての移動の必要性のために実質的に車椅子を必要としている個人として定義されます。短い距離を立ったり歩いたりすることはできるかもしれませんが、補助なしで 6 分間で 50 メートル歩くことはできません)。 歩行不可能な患者は、直立した座位に耐えられる必要があり、支えがあり、3 時間連続して
- -ハマースミス（HFMS-E）スコア≧10および≦54
- 肘の屈曲および膝の屈曲の拘縮 ≤ 90 度
- -正常範囲内の事前研究臨床検査所見、または正常範囲外の場合は、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと見なされる
- -経口懸濁液を飲み込むことができ、治験責任医師の意見では、治験期間中は引き続き飲み込むことができると予想されます。 栄養チューブを介した投与は許可されていません。
- 強制肺活量 (FVC) > 20% 予測
思春期に達した男性患者は、精管切除を受けて精子数がゼロであることが確認されていない限り、スクリーニングから治験薬の最終投与後 10 週間まで、次のいずれかを行うことに同意する必要があります。
- 性交を控える、または
- 異性間性交をする場合は、コンドームを使用しなければならず、妊娠の可能性のある女性パートナーは非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません*
初潮を迎えた女性患者は、解剖学的および生理学的に妊娠できない場合を除き、出産の可能性があると見なされます。 出産の可能性がある場合、女性患者は次のことを行う必要があります。
- -スクリーニングで尿/血清妊娠検査が陰性であり、かつ
- -治験薬の最終投与後10週間まで、スクリーニングから異性愛者の性交を控える OR
異性間性交を行う場合は、非常に効果的な避妊法*を使用しなければならず、男性パートナーにはスクリーニングから治験薬の最終投与後10週間までコンドームを使用する必要があります
*非常に効果的な避妊方法には次のものがあります。
- -経口、注射、または移植されたホルモン避妊法の確立された使用
- 子宮内避妊器具（IUD）または子宮内システム（IUS）の留置
- 男性患者は、最終治験薬投与後10週間まで、スクリーニングから精子提供を控えることに同意する必要があります
除外基準:
- -治験責任医師の承認がない限り、薬物化合物、食品、またはその他の物質に対する重大な過敏症、不耐性、またはアレルギーの病歴
- -スクリーニングから2か月以内の入院
- -経口投与された薬物の吸収および/または排泄を潜在的に変更する可能性のある胃または腸の手術または切除の履歴（虫垂切除術、ヘルニア修復、および/または胆嚢摘出術が許可されます）
- スクリーニングから4週間以内の臨床的に重大な病気
- -スクリーニング前の2年以内のアルコール依存症または薬物中毒の病歴
- -スクリーニング前の3か月以内に1日あたり10本以上のタバコ（または同等量のタバコ）を喫煙した履歴
- -患者は、治験薬の初回投与前7日以内に強力なCYP3A4阻害剤を使用したか、または治験薬の初回投与前14日以内に強力なCYP3A4誘導剤を使用しました
- 重大な関節痛または可動性を制限する関節炎、および継続的な鎮痛薬を必要とするのに十分な慢性神経筋痛を含む (ただしこれらに限定されない) テストの実行を妨げるその他の病状
- 同一世帯に住む2人同時参加
- -治験薬の受領が30日以内に行われた他の治験薬試験への参加、または他の治験薬の5半減期のいずれか大きい方、スクリーニング前
- -ALTまたはASTが正常上限（ULN）の2倍を超えるか、スクリーニング時にULNを超える総ビリルビンを持っています。 これらの評価は、調査員の裁量で（スクリーニング ウィンドウ内で）1 回繰り返すことができます。
- 現在ヌシネルセンを服用している、または過去に服用したことがある、またはコース中に服用する予定
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
この治療群に無作為に割り付けられた患者は、プラセボ懸濁液を 1 日 2 回、8 週間投与されます。
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経口懸濁用顆粒（プラセボ）
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実験的：レルデセムチブ 150 mg 1 日 2 回
この治療群に無作為に割り付けられた患者は、reldesemtiv 懸濁液を 150 mg の用量で 1 日 2 回、8 週間投与されます。
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経口懸濁用顆粒、18.7％reldesemtiv
他の名前：
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実験的：レルデセムチブ 450 mg 1 日 2 回
この治療群に無作為に割り付けられた患者は、450 mg の用量で reldesemtiv 懸濁液を 1 日 2 回、8 週間投与されます。
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経口懸濁用顆粒 reldesemtiv 56.0%
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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強制肺活量 (FVC) のベースラインから 8 週目への変更
時間枠：ベースラインと 8 週間
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FVC は、校正済みスパイロメーター (リットル単位) を使用して測定されました。
患者は、できるだけ深く息を吸ってから、最大限に息を吐き出す（肺の中の空気をすべて吐き出す）ように指示されました。
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ベースラインと 8 週間
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ベースラインから 8 週目までの最大吸気圧 (MIP) の変化
時間枠：ベースラインと 8 週間
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MIP は、吸気圧バルブが取り付けられた校正済みスパイロメーターを使用して測定されました (cm H2O 単位)。
テストでは、患者は最大圧力まで、できるだけ強く吸入するように求められました。
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ベースラインと 8 週間
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ベースラインから 8 週目までの最大呼気圧 (MEP) の変化
時間枠：ベースラインと 8 週間
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MEP は、呼気圧力弁が取り付けられた校正済みスパイロメーターを使用して測定されました (cm H2O の単位で)。
テストでは、患者は最大限に息を吸い込み、その後、できるだけ力強く息を吐き出すように求められました。
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ベースラインと 8 週間
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8週目の筋力メガスコア
時間枠：ベースラインと 8 週間
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3 つの筋肉グループ (肘の屈曲、膝の伸展、および肩の外転) の筋力は、ハンドヘルド ダイナモメーターを使用して両側で測定されました。 筋力は体の部位ごとに 2 回測定しました。 2 つの測定値間の変動が 15% を超える場合、3 番目の測定値が取得されました。 2 つの測定値の最大筋力を特定し、次の式を使用してベースラインからのパーセント変化として変換しました: ([ポストベースライン値 - ベースライン値] / ベースライン値) × 100. メガスコアは、3 つの筋肉群の強度を平均した複合スコアでした。 これは、それぞれが両側で測定された 3 つの筋肉群 (合計 6 体の位置) の間の非欠損変換筋力スコアの平均として計算されました。 |
ベースラインと 8 週間
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Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMS-E) のベースラインから 8 週目への変更
時間枠：ベースラインと 8 週間
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HFMS-E は、0 (悪い) から 2 (良い) までの 33 のテスト項目の評価を通じて、独立した可動性と運動能力のレベルを評価しました。
合計点は、33 項目のテスト項目の合計点として計算され、0 から 66 までの範囲があります。
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ベースラインと 8 週間
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修正上肢モジュール (RULM) のベースラインから 8 週目への変更
時間枠：ベースラインと 8 週間
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RULM は、日常生活の活動に関連する上肢の運動機能 (具体的には、肩、肘、手首、および手の機能) を評価しました。
RULM は 20 項目で構成され、そのうちの 1 項目は 7 点スケール (0 から 6) で採点され、18 項目は 3 点スケール (0 から 2) で採点され、1 項目は 2 点スケールで採点されました。スケール (0 または 1)。
合計スコアは各回答の合計で、最低 0 点から最高 43 点までの範囲でした。
より高いスコアは、より良い運動機能を反映しています。
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ベースラインと 8 週間
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TUG テストのベースラインから 8 週目に変更
時間枠：ベースラインと 8 週間
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TUG テストでは、患者が椅子から立ち上がり、3 メートル歩き、向きを変え、椅子に戻って座るまでにかかった時間 (秒単位) を測定しました。
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ベースラインと 8 週間
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6MWT のベースラインから 8 週目に変更
時間枠：ベースラインと 8 週間
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6MWT は、患者が 6 分間で歩いた距離 (メートル単位) を測定しました。
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ベースラインと 8 週間
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8週目の終わりの患者全体評価
時間枠：8週間
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患者は、1日目に投与前と同じか、より良いか、またはより悪いと感じたかを評価しました.
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8週間
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8週目の終わりに治験責任医師の総合評価
時間枠：8週間
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治験責任医師は、患者が 1 日目の投与前と同じか、より良いか、またはより悪いかを評価しました。
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8週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Reldesemtiv 最大観測血漿濃度 (Cmax)
時間枠：第8週の終わり
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投与前および投与後 1、3、および 6 時間に採取した血液サンプルからの reldesemtiv 血漿濃度の評価により決定
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第8週の終わり
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0 時間から 12 時間までの血漿濃度-時間曲線下の Reldesemtiv 領域 (AUC0-12)
時間枠：第8週の終わり
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投与前および投与後 1、3、および 6 時間に採取した血液サンプルからの reldesemtiv 血漿濃度の評価により決定
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第8週の終わり
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：MD, Cytokinetics、Cytokinetics, Inc.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年1月14日
一次修了 (実際)
2018年5月31日
研究の完了 (実際)
2018年5月31日
試験登録日
最初に提出
2015年12月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年12月31日
最初の投稿 (見積もり)
2016年1月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月21日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。