CK-2127107在脊髓性肌萎缩症患者中的研究
2020年8月21日 更新者：Cytokinetics
CK-2127107 在脊髓性肌萎缩症患者的两个递增剂量队列中进行的 2 期、双盲、随机、安慰剂对照、多剂量研究
本研究将评估 CK-2127107（以下简称 reldesemtiv）与安慰剂对 II、III 或 IV 型脊髓性肌萎缩症 (SMA) 患者骨骼肌功能或易疲劳性测量的药效学 (PD) 效应。
研究概览
详细说明
CY 5021 是一项 2 期、双盲、随机、安慰剂对照、多剂量的 reldesemtiv 研究，在 2 个 SMA 患者的连续递增剂量队列中进行。 患者将以 2:1 的比例随机分配接受 reldesemtiv 或安慰剂，每天两次，持续 8 周。 在队列 1 中随机分配至 reldesemtiv 的患者将接受 150 mg 每日两次的剂量，在队列 2 中随机分配至 reldesemtiv 的患者将接受 450 mg 每日两次的剂量。 在每个队列中，随机化将按门诊状态（门诊与非门诊）分层。
该研究的主要目的是确定 reldesemtiv 对肺功能、呼吸功能、肌肉力量和运动功能测量的 PD 影响。 其他 PD 措施包括计时起步 (TUG) 测试、6 分钟步行测试 (6MWT) 以及患者和研究者整体评估的变化。 次要目标包括多剂量 reldesemtiv 的安全性和 reldesemtiv 的药代动力学评估。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
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Ontario
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London、Ontario、加拿大、N6A 4G5
- Children's Hospital - LHSC
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
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Orange、California、美国、92868
- University of California Irvine
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Palo Alto、California、美国、94304
- Pediatric Neuromuscular Clinic Stanford University
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Britain、Connecticut、美国、06053
- Hospital For Special Care
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32827
- Nemours Childrens Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins Hospital Institute for Clinical and Translational Research Pediatric Clinical Research Unit
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- The University of Utah, Clinical Neurosciences Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
12年 及以上 (孩子、成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 能够理解并愿意为 18 岁及以上的患者签署知情同意书 (ICF)。 对于 18 岁以下的患者，患者的父母/法定监护人必须在参与研究之前提供书面知情同意书，并且在法规要求时，将获得至少 12 岁的未成年人的知情同意书.
- 年龄至少 12 岁的 II、III 或 IV 型 SMA 基因确诊男性或女性
- 非卧床患者一旦能够独立站立，必须能够在 6 分钟内独立完成 6 分钟步行测试中的至少一圈（至少 50 米）。
- 不能走动的患者（定义为实际上需要轮椅来满足所有行动需求的个人；他们可能能够站立或短距离行走，但无法在 6 分钟内没有帮助的情况下步行 50 米）。 不能走动的患者必须能够在支撑下连续 3 小时保持直立坐姿
- Hammersmith (HFMS-E) 评分 ≥ 10 且 ≤ 54
- 屈肘屈膝挛缩≤90度
- 正常范围内的研究前临床实验室结果，或者如果超出正常范围，研究者认为没有临床意义
- 能够吞咽口服混悬剂，并且研究者认为，预计在试验期间能够继续这样做。 不允许通过饲管给药。
- 用力肺活量 (FVC) > 20% 预计值
进入青春期的男性患者必须同意从筛选到最后一剂研究产品后 10 周进行以下任一操作，除非他们进行了输精管结扎术并确认精子数量为零：
- 避免性交，或
- 异性性交必须使用避孕套，有生育能力的女性伴侣必须使用高效避孕方法*
第一次来月经的女性患者将被视为具有生育潜力，除非她们在解剖学和生理学上无法怀孕。 如果有生育能力，女性患者必须：
- 筛选时尿液/血清妊娠试验呈阴性并且
- 从筛选到最后一剂研究产品后 10 周内避免异性性交或
如果有异性性交，必须使用高效避孕方法*，并要求男性伴侣从筛选到最后一剂研究产品后 10 周使用安全套
*高效的避孕方法包括：
- 确定使用口服、注射或植入激素避孕方法
- 放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)
- 男性患者必须同意在最终研究药物给药后 10 周内停止从筛选中捐献精子
排除标准：
- 除非经研究者批准，否则对任何药物化合物、食物或其他物质有显着超敏反应、不耐受或过敏史
- 筛选后 2 个月内住院
- 可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术或切除史（允许进行阑尾切除术、疝修补术和/或胆囊切除术）
- 筛选后 4 周内出现有临床意义的疾病
- 筛选前 2 年内有酗酒或吸毒史
- 筛选前 3 个月内每天吸烟超过 10 支香烟（或等量烟草）的历史
- 患者在研究药物首次给药前 7 天内使用过强效 CYP3A4 抑制剂，或在研究药物首次给药前 14 天内使用过强效 CYP3A4 诱导剂
- 任何其他会干扰测试性能的医疗状况，包括（但不限于）严重的关节疼痛或限制活动的关节炎，以及足以需要持续镇痛药物的慢性神经肌肉疼痛
- 住在同一家庭的两人同时参加
- 参加任何其他研究药物试验，其中在筛选前 30 天或其他研究药物的五个半衰期（以较长者为准）内收到研究药物
- ALT 或 AST 大于正常上限 (ULN) 的 2 倍，或者筛选时总胆红素大于 ULN。 这些评估可根据研究者的判断重复一次（在筛选窗口内）
- 目前服用 nusinersen，或过去服用过，或计划在研究期间服用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
随机分配到该治疗组的患者将接受安慰剂悬浮液，每天两次，持续 8 周。
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口服混悬剂颗粒（安慰剂）
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实验性的：Reldesemtiv 150 毫克，每天两次
随机分配到该治疗组的患者将接受剂量为 150 mg 的 reldesemtiv 混悬液，每天两次，持续 8 周。
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口服混悬液颗粒，18.7% reldesemtiv
其他名称：
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实验性的：Reldesemtiv 450 毫克，每天两次
随机分配到该治疗组的患者将接受剂量为 450 mg 的 reldesemtiv 混悬液，每天两次，持续 8 周。
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口服混悬剂颗粒，56.0% reldesemtiv
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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用力肺活量 (FVC) 从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和 8 周
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FVC 是使用经过校准的肺活量计（以升为单位）测量的。
指示患者尽可能深地吸气，然后最大程度地呼气（吹出肺部的所有空气）。
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基线和 8 周
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最大吸气压力 (MIP) 从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和 8 周
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使用附有吸气压力阀的校准肺活量计测量 MIP（以 cm H2O 为单位）。
在测试中，患者被要求尽可能用力吸气，达到最大压力。
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基线和 8 周
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最大呼气压力 (MEP) 从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和 8 周
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使用附有呼气压力阀的校准肺活量计测量 MEP（以 cm H2O 为单位）。
在测试中，患者被要求最大限度地吸气，然后尽可能用力地用力呼气。
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基线和 8 周
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第 8 周的肌肉力量超级分数
大体时间：基线和 8 周
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使用手持式测力计双侧测量 3 个肌肉群（肘部屈曲、膝部伸展和肩部外展）的肌肉力量。 每个身体部位的肌肉力量测量两次；如果两个测量值之间的变异性 > 15%，则获得第三个测量值。 确定了 2 次测量的最大肌肉力量，并使用以下公式将其转换为相对于基线的百分比变化：([基线后值 - 基线值] / 基线值) × 100。 超级分数是 3 个肌肉群平均力量的综合分数。 它被计算为 3 个肌肉群的非缺失转化肌肉力量得分的平均值，每个肌肉群都是双侧测量的（总共 6 个身体部位）。 |
基线和 8 周
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在 Hammersmith 功能性运动量表扩展 (HFMS-E) 中从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和 8 周
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HFMS-E 通过评估 33 个测试项目来评估独立移动和运动技能的水平，每个测试项目的评分从 0（更差）到 2（更好）。
总分是33个测试项目得分之和，取值范围为0~66分。
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基线和 8 周
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修改后的上肢模块 (RULM) 从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和 8 周
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RULM 评估了与日常生活活动相关的上肢运动功能（特别是肩、肘、腕和手的功能）。
RULM 由 20 个项目组成，其中 1 个以 7 分制（从 0 到 6）评分，18 个以 3 分制评分（从 0 到 2），1 个以 2 分制评分规模（0 或 1）。
总分是每个回答的总和，范围从最低 0 分到最高 43 分。
更高的分数反映更好的运动功能。
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基线和 8 周
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在 TUG 测试中从基线更改为第 8 周
大体时间：基线和 8 周
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TUG 测试测量了患者从椅子上站起来、步行 3 米、转身、走回椅子并坐下所需的时间（以秒为单位）。
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基线和 8 周
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在 6MWT 中从基线到第 8 周的变化
大体时间：基线和 8 周
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6MWT 测量患者在 6 分钟内步行的距离（以米为单位）。
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基线和 8 周
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第 8 周结束时的患者整体评估
大体时间：8周
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患者评估与第 1 天给药前相比，他们是否感觉相同、更好或更差。
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8周
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第 8 周结束时的调查员总体评估
大体时间：8周
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研究者评估患者与第 1 天给药前相比是否表现相同、更好或更差。
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8周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Reldesemtiv 最大观察血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 8 周结束
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通过评估给药前和给药后 1、3 和 6 小时收集的血样中的 reldesemtiv 血浆浓度来确定
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第 8 周结束
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0 至 12 小时血浆浓度-时间曲线下的相对面积 (AUC0-12)
大体时间：第 8 周结束
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通过评估给药前和给药后 1、3 和 6 小时收集的血样中的 reldesemtiv 血浆浓度来确定
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第 8 周结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：MD, Cytokinetics、Cytokinetics, Inc.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年1月14日
初级完成 (实际的)
2018年5月31日
研究完成 (实际的)
2018年5月31日
研究注册日期
首次提交
2015年12月23日
首先提交符合 QC 标准的
2015年12月31日
首次发布 (估计)
2016年1月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月21日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
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