Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af CK-2127107 hos patienter med spinal muskelatrofi

21. august 2020 opdateret af: Cytokinetics

En fase 2, dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, multiple dosis undersøgelse af CK-2127107 i to stigende dosis kohorter af patienter med spinal muskelatrofi

Denne undersøgelse vil evaluere den farmakodynamiske (PD) effekt af CK-2127107 (herefter benævnt reldesemtiv) versus placebo på målinger af skeletmuskelfunktion eller træthed hos patienter med type II, III eller IV spinal muskelatrofi (SMA).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

CY 5021 er et fase 2, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, multiple dosis studie af reldesemtiv i 2 sekventielle stigende dosis kohorter af patienter med SMA. Patienterne vil blive randomiseret 2:1 til at modtage reldesemtiv eller placebo to gange dagligt i 8 uger. Patienter randomiseret til reldesemtiv i kohorte 1 vil modtage en dosis på 150 mg to gange dagligt, og patienter randomiseret til reldesemtiv i kohorte 2 vil modtage 450 mg to gange dagligt. Inden for hver kohorte vil randomisering blive stratificeret efter ambulatorisk status (ambulant versus ikke ambulant).

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme PD-effekterne af reldesemtiv på mål for lungefunktion, åndedrætsfunktion, muskelstyrke og motorisk funktion. Andre PD-mål omfatter ændringer i timed up and go (TUG)-testen, en 6-minutters gangtest (6MWT) og patient- og investigator globale vurderinger. Sekundære mål omfatter sikkerheden ved flere doser reldesemtiv og en evaluering af reldesemtivs farmakokinetik.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 4G5
        • Children's Hospital - LHSC
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • University of California Irvine
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304
        • Pediatric Neuromuscular Clinic Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Forenede Stater, 06053
        • Hospital for Special Care
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins Hospital Institute for Clinical and Translational Research Pediatric Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • The University of Utah, Clinical Neurosciences Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Er i stand til at forstå og villig til at underskrive en Informed Consent Form (ICF) for patienter på 18 år og ældre. For patienter under 18 år skal forældre/værge til patienter give skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen, og informeret samtykke vil blive indhentet fra mindreårige på mindst 12 år, når det kræves af reguleringen .
  • Mænd eller kvinder med genetisk bekræftet diagnose af SMA, som er type II, III eller IV og mindst 12 år gamle
  • Ambulante patienter, når de har opnået en stående stilling selvstændigt, skal være i stand til at gennemføre mindst én omgang i 6-minutters gangtesten (mindst 50 meter) inden for 6 minutter uden assistance.
  • Ikke-ambulerende patienter (defineret som personer, der effektivt har brug for en kørestol til alle mobilitetsbehov; de kan muligvis stå eller gå korte afstande, men ude af stand til at gå 50 meter uden assistance på 6 minutter). Ikke-ambulerende patienter skal kunne tåle en oprejst siddestilling, med støtte, kontinuerligt i 3 timer
  • Hammersmith (HFMS-E) score ≥ 10 og ≤ 54
  • Kontraktur af albuefleksion og knæfleksion ≤ 90 grader
  • Forundersøgelses kliniske laboratoriefund inden for det normale område eller, hvis det ligger uden for det normale område, vurderet som ikke klinisk signifikant af investigator
  • I stand til at sluge en oral suspension og forventes efter efterforskerens opfattelse fortsat at være i stand til det i hele forsøgets varighed. Administration via sonde er ikke tilladt.
  • Forsøgt vitalkapacitet (FVC) > 20 % forudsagt

  • Mandlige patienter, der har nået puberteten, skal acceptere at gøre et af følgende fra screening indtil 10 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, medmindre de har fået foretaget en vasektomi og bekræftet, at sædcellerne er nul:

    • Afstå fra samleje, ELLER
    • Hvis de har heteroseksuelt samleje, skal de bruge kondom og deres kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder, skal bruge en yderst effektiv præventionsmetode*

  • Kvindelige patienter, der har haft deres første menstruation, vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de anatomisk og fysiologisk er ude af stand til at blive gravide. Hvis de er i den fødedygtige alder, skal de kvindelige patienter:

    • Få en negativ urin/serum graviditetstest ved Screening OG
    • Afstå fra heteroseksuelt samleje fra screening indtil 10 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet ELLER

    • Hvis man har heteroseksuelt samleje, skal man bruge en yderst effektiv præventionsmetode* og kræve, at de mandlige partnere bruger kondom fra screening indtil 10 uger efter sidste dosis af forsøgsproduktet.

      *Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

    • Etableret brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder
    • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)
  • Mandlige patienter skal acceptere at afstå fra sæddonation fra screening indtil 10 uger efter den endelige administration af studielægemidlet

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for lægemiddelforbindelser, fødevarer eller andre stoffer, medmindre det er godkendt af efterforskeren
  • Indlæggelse inden for 2 måneder efter screening
  • Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (appendektomi, reparation af brok og/eller kolecystektomi vil være tilladt)
  • En klinisk signifikant sygdom inden for 4 uger efter screening
  • Anamnese med alkoholisme eller stofmisbrug inden for 2 år før screening
  • Anamnese med rygning af mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende mængde tobak) om dagen inden for 3 måneder før screening
  • Patienten har brugt en stærk CYP3A4-hæmmer inden for 7 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet eller en stærk CYP3A4-inducer inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet
  • Enhver anden medicinsk tilstand, der ville forstyrre udførelsen af ​​test, inklusive (men ikke begrænset til) betydelige ledsmerter eller gigtbegrænsende mobilitet og kroniske neuromuskulære smerter, der er tilstrækkelige til at kræve vedvarende smertestillende medicin
  • Deltagelse af to personer på samme tid, der bor i samme husstand
  • Deltagelse i ethvert andet forsøgslægemiddel, hvor modtagelse af et forsøgslægemiddel fandt sted inden for 30 dage eller fem halveringstider af det andet forsøgslægemiddel, alt efter hvad der er størst, før screening
  • En ALAT eller ASAT større end 2 gange den øvre normalgrænse (ULN) eller har total bilirubin større end ULN ved screening. Disse vurderinger kan gentages én gang efter efterforskerens skøn (inden for screeningsvinduet)
  • Tager i øjeblikket nusinersen, eller har taget det tidligere, eller planlægger at tage det i løbet af studiet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Patienter randomiseret til denne behandlingsarm vil modtage en placebo suspension to gange dagligt i 8 uger.
Medicin: Placebo
Granulat til oral suspension (placebo)
Eksperimentel: Reldesemtiv 150 mg to gange dagligt
Patient randomiseret til denne behandlingsarm vil modtage reldesemtiv suspension i en dosis på 150 mg to gange dagligt i 8 uger.
Medicin: Reldesemtiv 150 mg
Granulat til oral suspension, 18,7% reldesemtiv
Andre navne:
  • CK-2127107
Eksperimentel: Reldesemtiv 450 mg to gange dagligt
Patienter randomiseret til denne behandlingsarm vil modtage reldesemtiv suspension i en dosis på 450 mg, to gange dagligt i 8 uger.
Medicin: Reldesemtiv 450 mg
Granulat til oral suspension, 56,0% reldesemtiv
Andre navne:
  • CK-2127107

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til uge 8 i Forced Vital Capacity (FVC)
Tidsramme: baseline og 8 uger
FVC blev målt ved hjælp af et kalibreret spirometer (i enheder af liter). Patienterne blev instrueret i at tage en så dyb inspiration som muligt efterfulgt af en maksimal udånding (udblæsning af al luft i deres lunger).
baseline og 8 uger
Skift fra baseline til uge 8 i maksimalt inspiratorisk tryk (MIP)
Tidsramme: baseline og 8 uger
MIP blev målt (i enheder af cm H20) under anvendelse af et kalibreret spirometer med en inspiratorisk trykventil påsat. Til testen blev patienterne bedt om at inhalere så kraftigt som muligt til deres maksimale tryk.
baseline og 8 uger
Ændring fra baseline til uge 8 i maksimalt udåndingstryk (MEP)
Tidsramme: baseline og 8 uger
MEP blev målt (i enheder af cm H20) ved hjælp af et kalibreret spirometer med en eksspiratorisk trykventil påsat. Til testen blev patienterne bedt om maksimalt at inhalere og derefter udføre en tvungen udånding med så kraftigt som muligt.
baseline og 8 uger
Muskelstyrke Mega-score i uge 8
Tidsramme: baseline og 8 uger

Muskelstyrken af ​​3 muskelgrupper (albuefleksion, knæforlængelse og skulderabduktion) blev målt bilateralt ved hjælp af et håndholdt dynamometer. Muskelstyrken blev målt to gange for hver kropsplacering; hvis variabiliteten mellem de 2 mål var > 15 %, blev der opnået et tredje mål.

Den maksimale muskelstyrke af de 2 målinger blev identificeret og transformeret som en procentvis ændring fra baseline ved hjælp af ligningen: ([postbaseline value - baseline value] / baseline value) × 100.

Mega-scoren var en sammensat score, der var gennemsnitlig styrke på tværs af de 3 muskelgrupper. Det blev beregnet som gennemsnittet af de ikke-manglende transformerede muskelstyrkescores blandt de 3 muskelgrupper, der hver målte bilateralt (i alt 6 kropsplaceringer).
baseline og 8 uger
Skift fra baseline til uge 8 i Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMS-E)
Tidsramme: baseline og 8 uger
HFMS-E evaluerede niveauet af uafhængig mobilitet og motoriske færdigheder gennem vurdering af 33 test-emner, hver scoret fra 0 (dårligere) til 2 (bedre). Den samlede score blev beregnet som summen af ​​pointene blandt de 33 testpunkter og har et spænd fra 0 til 66.
baseline og 8 uger
Skift fra baseline til uge 8 i Revised Upper Limb Module (RULM)
Tidsramme: baseline og 8 uger
RULM vurderede motorisk funktion i de øvre lemmer (specifikt skulder-, albue-, håndleds- og håndfunktion), der var relateret til hverdagslivets aktiviteter. RULM bestod af 20 punkter, hvoraf 1 blev scoret på en 7-punkts skala (fra 0 til 6), 18 blev scoret på en 3-punkts skala (fra 0 til 2), og 1 blev scoret på en 2-punktsskala skala (0 eller 1). Den samlede score var summen af ​​hvert svar og kunne variere fra et minimum på 0 til et maksimum på 43 point. Højere score afspejlede bedre motorisk funktion.
baseline og 8 uger
Skift fra baseline til uge 8 i TUG-testen
Tidsramme: baseline og 8 uger
TUG-testen målte den tid (i sekunder), det tog for en patient at rejse sig fra en stol, gå 3 meter, vende om, gå tilbage til stolen og sætte sig ned.
baseline og 8 uger
Skift fra baseline til uge 8 i 6MWT
Tidsramme: baseline og 8 uger
6MWT målte afstanden (i meter) en patient gik på 6 minutter.
baseline og 8 uger
Patient Global Assessment i slutningen af ​​uge 8
Tidsramme: 8 uger
Patienterne vurderede, om de havde det samme, bedre eller værre end før dosering på dag 1.
8 uger
Investigator Global Assessment i slutningen af ​​uge 8
Tidsramme: 8 uger
Investigator vurderede, om patienten så ud som den samme, bedre eller værre end før dosering på dag 1.
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reldesemtiv maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Slutningen af ​​uge 8
Bestemt ved evaluering af reldesemtiv plasmakoncentrationer fra blodprøver indsamlet før dosering og 1, 3 og 6 timer efter dosering
Slutningen af ​​uge 8
Reldesemtivt område under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til 12 timer (AUC0-12)
Tidsramme: Slutningen af ​​uge 8
Bestemt ved evaluering af reldesemtiv plasmakoncentrationer fra blodprøver indsamlet før dosering og 1, 3 og 6 timer efter dosering
Slutningen af ​​uge 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cytokinetics

Samarbejdspartnere

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Cytokinetics, Cytokinetics, Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

14. januar 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2018

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. december 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. december 2015

Først opslået (Skøn)

1. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CY 5021

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Spinal muskelatrofi

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner