Une étude de CK-2127107 chez des patients atteints d'amyotrophie spinale
21 août 2020 mis à jour par: Cytokinetics
Une étude de phase 2, à double insu, randomisée, contrôlée par placebo et à doses multiples de CK-2127107 dans deux cohortes de doses croissantes de patients atteints d'amyotrophie spinale
Cette étude évaluera l'effet pharmacodynamique (PD) du CK-2127107 (ci-après dénommé reldesemtiv) par rapport au placebo sur les mesures de la fonction musculaire squelettique ou de la fatigabilité chez les patients atteints d'amyotrophie spinale (SMA) de type II, III ou IV.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
CY 5021 est une étude de phase 2, en double aveugle, randomisée, contrôlée par placebo et à doses multiples de reldesemtiv dans 2 cohortes séquentielles de doses croissantes de patients atteints de SMA. Les patients seront randomisés 2:1 pour recevoir reldesemtiv ou un placebo deux fois par jour pendant 8 semaines. Les patients randomisés pour reldesemtiv dans la Cohorte 1 recevront une dose de 150 mg deux fois par jour et les patients randomisés pour reldesemtiv dans la Cohorte 2 recevront 450 mg deux fois par jour. Au sein de chaque cohorte, la randomisation sera stratifiée selon le statut ambulatoire (ambulatoire versus non ambulatoire).
L'objectif principal de l'étude est de déterminer les effets PD de reldesemtiv sur les mesures de la fonction pulmonaire, de la fonction respiratoire, de la force musculaire et de la fonction motrice. D'autres mesures de PD incluent des changements dans le test chronométré et aller (TUG), un test de marche de 6 minutes (6MWT) et des évaluations globales du patient et de l'investigateur. Les objectifs secondaires comprennent l'innocuité de doses multiples de reldesemtiv et une évaluation de la pharmacocinétique de reldesemtiv.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
70
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4G5
- Children's Hospital - LHSC
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California Irvine
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Palo Alto, California, États-Unis, 94304
- Pediatric Neuromuscular Clinic Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Britain, Connecticut, États-Unis, 06053
- Hospital For Special Care
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32827
- Nemours Childrens Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins Hospital Institute for Clinical and Translational Research Pediatric Clinical Research Unit
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- The University of Utah, Clinical Neurosciences Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) pour les patients de 18 ans et plus. Pour les patients de moins de 18 ans, le(s) parent(s)/tuteur(s) légal(aux) des patients doivent fournir un consentement éclairé écrit avant la participation à l'étude et le consentement éclairé sera obtenu des mineurs d'au moins 12 ans lorsque la réglementation l'exige. .
- Hommes ou femmes avec un diagnostic génétiquement confirmé de SMA qui sont de type II, III ou IV et âgés d'au moins 12 ans
- Les patients ambulatoires, une fois parvenus à une position debout autonome, doivent être capables de réaliser au moins un tour du test de marche de 6 minutes (au moins 50 mètres) en 6 minutes sans assistance.
- Patients non ambulatoires (définis comme des personnes qui ont effectivement besoin d'un fauteuil roulant pour tous leurs besoins de mobilité ; ils peuvent être capables de se tenir debout ou de marcher sur de courtes distances, mais incapables de marcher 50 mètres sans assistance en 6 minutes). Les patients non ambulatoires doivent pouvoir tolérer une position assise droite, avec soutien, en continu pendant 3 heures
- Score de Hammersmith (HFMS-E) ≥ 10 et ≤ 54
- Contracture de la flexion du coude et de la flexion du genou ≤ 90 degrés
- Résultats de laboratoire clinique pré-étude dans la plage normale ou, s'ils sont en dehors de la plage normale, jugés non cliniquement significatifs par l'investigateur
- Capable d'avaler une suspension buvable et, de l'avis de l'investigateur, devrait continuer à pouvoir le faire pendant toute la durée de l'essai. L'administration via une sonde d'alimentation n'est pas autorisée.
- Capacité vitale forcée (CVF) > 20 % prédit
Les patients de sexe masculin qui ont atteint la puberté doivent accepter de faire l'une des actions suivantes à partir du dépistage jusqu'à 10 semaines après la dernière dose du produit expérimental, à moins qu'ils n'aient subi une vasectomie et que le nombre de spermatozoïdes confirmé soit nul :
- S'abstenir de rapports sexuels, OU
- En cas de rapport hétérosexuel, doivent utiliser un préservatif et leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception très efficace*
Les patientes qui ont eu leurs premières règles seront considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient anatomiquement et physiologiquement incapables de devenir enceintes. Si elles sont en âge de procréer, les patientes doivent :
- Avoir un test de grossesse urinaire/sérum négatif lors du dépistage ET
- S'abstenir de rapports hétérosexuels du dépistage jusqu'à 10 semaines après la dernière dose du produit expérimental OU
En cas de rapport hétérosexuel, doit utiliser une méthode de contraception hautement efficace* et obliger les partenaires masculins à utiliser un préservatif à partir du dépistage jusqu'à 10 semaines après la dernière dose du produit expérimental
*Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent :
- Utilisation établie de méthodes contraceptives hormonales orales, injectées ou implantées
- Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
- Les patients de sexe masculin doivent accepter de s'abstenir de don de sperme lors du dépistage jusqu'à 10 semaines après l'administration finale du médicament à l'étude
Critère d'exclusion:
- Antécédents d'hypersensibilité, d'intolérance ou d'allergie significative à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance, sauf approbation par l'investigateur
- Hospitalisation dans les 2 mois suivant le dépistage
- Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin susceptibles de modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (l'appendicectomie, la réparation d'une hernie et/ou la cholécystectomie seront autorisées)
- Une maladie cliniquement significative dans les 4 semaines suivant le dépistage
- Antécédents d'alcoolisme ou de toxicomanie dans les 2 ans précédant le dépistage
- Antécédents de tabagisme de plus de 10 cigarettes (ou quantité équivalente de tabac) par jour dans les 3 mois précédant le dépistage
- Le patient a utilisé un inhibiteur puissant du CYP3A4 dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou un inducteur puissant du CYP3A4 dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
- Toute autre condition médicale qui interférerait avec la réalisation des tests, y compris (mais sans s'y limiter) des douleurs articulaires importantes ou de l'arthrite limitant la mobilité, et des douleurs neuromusculaires chroniques suffisantes pour nécessiter un traitement analgésique continu
- Participation de deux personnes en même temps vivant dans le même ménage
- Participation à tout autre essai de médicament à l'étude expérimental dans lequel la réception d'un médicament à l'étude expérimental a eu lieu dans les 30 jours ou cinq demi-vies de l'autre médicament à l'étude expérimental, selon la plus grande, avant le dépistage
- Un ALT ou AST supérieur à 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou a une bilirubine totale supérieure à la LSN lors du dépistage. Ces évaluations peuvent être répétées une fois à la discrétion de l'investigateur (dans la fenêtre de sélection)
- Prend actuellement nusinersen, ou l'a pris dans le passé, ou prévoit de le prendre pendant le cours de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
Les patients randomisés dans ce bras de traitement recevront une suspension placebo deux fois par jour pendant 8 semaines.
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Granulés pour suspension buvable (placebo)
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Expérimental: Reldesemtiv 150 mg deux fois par jour
Le patient randomisé dans ce bras de traitement recevra une suspension de reldesemtiv à une dose de 150 mg, deux fois par jour pendant 8 semaines.
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Granulés pour suspension buvable, reldesemtiv 18,7 %
Autres noms:
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Expérimental: Reldesemtiv 450 mg deux fois par jour
Les patients randomisés dans ce bras de traitement recevront une suspension de reldesemtiv à une dose de 450 mg, deux fois par jour pendant 8 semaines.
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Granulés pour suspension buvable, reldesemtiv 56,0 %
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 de la capacité vitale forcée (CVF)
Délai: ligne de base et 8 semaines
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La CVF a été mesurée à l'aide d'un spiromètre étalonné (en unités de litres).
Les patients devaient prendre une inspiration aussi profonde que possible suivie d'une expiration maximale (expulser tout l'air de leurs poumons).
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ligne de base et 8 semaines
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 de la pression inspiratoire maximale (MIP)
Délai: ligne de base et 8 semaines
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Le MIP a été mesuré (en unités de cm H20) à l'aide d'un spiromètre étalonné avec une valve de pression inspiratoire attachée.
Pour le test, les patients ont été invités à inspirer aussi fort que possible, à leur pression maximale.
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ligne de base et 8 semaines
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 de la pression expiratoire maximale (MEP)
Délai: ligne de base et 8 semaines
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La MEP a été mesurée (en unités de cm H20) à l'aide d'un spiromètre étalonné avec une valve de pression expiratoire attachée.
Pour le test, les patients ont été invités à inspirer au maximum puis à effectuer une expiration forcée avec la plus grande force possible.
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ligne de base et 8 semaines
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Méga-score de force musculaire à la semaine 8
Délai: ligne de base et 8 semaines
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La force musculaire de 3 groupes musculaires (flexion du coude, extension du genou et abduction de l'épaule) a été mesurée bilatéralement à l'aide d'un dynamomètre portatif. La force musculaire a été mesurée deux fois pour chaque emplacement du corps; si la variabilité entre les 2 mesures était > 15 %, une troisième mesure était obtenue. La force musculaire maximale des 2 mesures a été identifiée et transformée en pourcentage de changement par rapport à la ligne de base à l'aide de l'équation : ([valeur postbaseline - valeur de base] / valeur de base) × 100. Le méga-score était un score composite qui faisait la moyenne de la force des 3 groupes musculaires. Il a été calculé comme la moyenne des scores de force musculaire transformés non manquants parmi les 3 groupes musculaires, chacun mesuré bilatéralement (totalisant 6 emplacements corporels). |
ligne de base et 8 semaines
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans l'échelle motrice fonctionnelle de Hammersmith étendue (HFMS-E)
Délai: ligne de base et 8 semaines
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Le HFMS-E a évalué le niveau de mobilité autonome et d'habiletés motrices grâce à l'évaluation de 33 éléments de test, chacun noté de 0 (pire) à 2 (meilleur).
Le score total a été calculé comme la somme des scores parmi les 33 items du test, et a une plage de 0 à 66.
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ligne de base et 8 semaines
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans le module révisé du membre supérieur (RULM)
Délai: ligne de base et 8 semaines
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Le RULM a évalué la fonction motrice des membres supérieurs (en particulier la fonction de l'épaule, du coude, du poignet et de la main) liée aux activités de la vie quotidienne.
Le RULM comprenait 20 items, dont 1 était noté sur une échelle de 7 points (de 0 à 6), 18 étaient notés sur une échelle de 3 points (de 0 à 2) et 1 était noté sur une échelle de 2 points. échelle (0 ou 1).
Le score total était la somme de chaque réponse et pouvait aller d'un minimum de 0 à un maximum de 43 points.
Des scores plus élevés reflétaient une meilleure fonction motrice.
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ligne de base et 8 semaines
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans le test TUG
Délai: ligne de base et 8 semaines
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Le test TUG mesurait le temps (en secondes) qu'il fallait à un patient pour se lever d'une chaise, marcher 3 mètres, faire demi-tour, revenir à la chaise et s'asseoir.
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ligne de base et 8 semaines
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Changement de la ligne de base à la semaine 8 dans le 6MWT
Délai: ligne de base et 8 semaines
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Le 6MWT a mesuré la distance (en mètres) parcourue par un patient en 6 minutes.
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ligne de base et 8 semaines
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Évaluation globale du patient à la fin de la semaine 8
Délai: 8 semaines
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Les patients ont évalué s'ils se sentaient pareils, meilleurs ou pires qu'avant le dosage le jour 1.
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8 semaines
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Évaluation globale de l'investigateur à la fin de la semaine 8
Délai: 8 semaines
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L'investigateur a évalué si le patient semblait le même, meilleur ou pire qu'avant le dosage le jour 1.
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8 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale observée (Cmax)
Délai: Fin de la semaine 8
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Déterminé par l'évaluation des concentrations plasmatiques relatives à partir d'échantillons de sang prélevés avant l'administration et 1, 3 et 6 heures après l'administration
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Fin de la semaine 8
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Aire relative sous la courbe concentration plasmatique-temps de 0 à 12 heures (AUC0-12)
Délai: Fin de la semaine 8
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Déterminé par l'évaluation des concentrations plasmatiques relatives à partir d'échantillons de sang prélevés avant l'administration et 1, 3 et 6 heures après l'administration
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Fin de la semaine 8
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: MD, Cytokinetics, Cytokinetics, Inc.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
14 janvier 2016
Achèvement primaire (Réel)
31 mai 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mai 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 décembre 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
31 décembre 2015
Première publication (Estimation)
1 janvier 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
31 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 août 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Manifestations neuromusculaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Maladies de la moelle épinière
- Maladie du motoneurone
- Atrophie musculaire
- Atrophie
- Atrophie musculaire, spinale
Autres numéros d'identification d'étude
- CY 5021
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .