Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование CK-2127107 у пациентов со спинальной мышечной атрофией

21 августа 2020 г. обновлено: Cytokinetics

Фаза 2, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, исследование множественных доз CK-2127107 в двух возрастных группах пациентов со спинальной мышечной атрофией

В этом исследовании будет оцениваться фармакодинамический (ФД) эффект СК-2127107 (далее именуемый релдесемтив) по сравнению с плацебо на показатели функции скелетных мышц или утомляемости у пациентов со спинальной мышечной атрофией (СМА) II, III или IV типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

CY 5021 — это двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 релдесемтива с многократным введением дозы в 2 последовательно возрастающих когортах пациентов со СМА. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1 для приема релдесемтива или плацебо два раза в день в течение 8 недель. Пациенты, рандомизированные для приема релдесемтива в когорте 1, будут получать дозу 150 мг два раза в день, а пациенты, рандомизированные для приема релдесемтива в когорте 2, будут получать дозу 450 мг два раза в день. Внутри каждой когорты рандомизация будет стратифицирована по амбулаторному статусу (амбулаторный или неамбулаторный).

Основной целью исследования является определение влияния релдесемтива на показатели легочной функции, дыхательной функции, мышечной силы и двигательной функции. Другие меры PD включают изменения в тесте на время вставай и иди (TUG), тесте 6-минутной ходьбы (6MWT) и общих оценках пациента и исследователя. Вторичные цели включают безопасность многократных доз релдесемтива и оценку фармакокинетики релдесемтива.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

70

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
    • Ontario
      • London, Ontario, Канада, N6A 4G5
        • Children's Hospital - LHSC
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • University of California Irvine
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
        • Pediatric Neuromuscular Clinic Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Соединенные Штаты, 06053
        • Hospital For Special Care
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins Hospital Institute for Clinical and Translational Research Pediatric Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • The University of Utah, Clinical Neurosciences Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) для пациентов в возрасте 18 лет и старше. Для пациентов моложе 18 лет, родители/законные опекуны пациентов должны дать письменное информированное согласие до участия в исследовании, и информированное согласие будет получено от несовершеннолетних в возрасте не менее 12 лет, когда это требуется по закону. .
  • Мужчины или женщины с генетически подтвержденным диагнозом СМА типа II, III или IV и в возрасте не менее 12 лет.
  • Амбулаторные пациенты, достигшие самостоятельного положения стоя, должны быть в состоянии пройти по крайней мере один круг в тесте 6-минутной ходьбы (не менее 50 метров) в течение 6 минут без посторонней помощи.
  • Неамбулаторные пациенты (определяются как лица, которым фактически требуется инвалидное кресло для всех потребностей в передвижении; они могут стоять или ходить на короткие расстояния, но не могут пройти 50 метров без посторонней помощи за 6 минут). Неамбулаторные пациенты должны быть в состоянии переносить вертикальное сидячее положение с поддержкой непрерывно в течение 3 часов.
  • Оценка Хаммерсмита (HFMS-E) ≥ 10 и ≤ 54
  • Контрактура локтевого сгибания и коленного сгибания ≤ 90 градусов
  • Предварительные клинические лабораторные показатели в пределах нормы или, если они выходят за пределы нормы, признаны исследователем клинически незначимыми.
  • Способен проглатывать пероральную суспензию и, по мнению исследователя, должен оставаться в состоянии делать это на протяжении всего испытания. Введение через зонд для кормления не допускается.
  • Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) > 20% от должного

  • Пациенты мужского пола, достигшие половой зрелости, должны дать согласие на выполнение любого из следующих действий от скрининга до 10 недель после последней дозы исследуемого продукта, за исключением случаев, когда у них была вазэктомия и подтверждено, что количество сперматозоидов равно нулю:

    • Воздерживаться от половых контактов, ИЛИ
    • При гетеросексуальных отношениях должны использовать презерватив, а их партнерши, способные к деторождению, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции*

  • Пациентки женского пола, у которых была первая менструация, будут считаться способными к деторождению, если только они анатомически и физиологически неспособны забеременеть. Пациентки детородного возраста должны:

    • иметь отрицательный результат теста на беременность по моче/сыворотке при скрининге И
    • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов во время скрининга в течение 10 недель после последней дозы исследуемого продукта ИЛИ

    • При гетеросексуальных контактах необходимо использовать высокоэффективный метод контрацепции* и требовать от партнеров-мужчин использовать презерватив с момента скрининга до 10 недель после последней дозы исследуемого продукта.

      *К высокоэффективным методам контрацепции относятся:

    • Установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных методов контрацепции
    • Установка внутриматочной спирали (ВМС) или внутриматочной системы (ВМС)
  • Пациенты мужского пола должны согласиться воздержаться от донорства спермы во время скрининга в течение 10 недель после последнего введения исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • История значительной гиперчувствительности, непереносимости или аллергии на любое лекарственное соединение, пищу или другое вещество, если это не одобрено исследователем.
  • Госпитализация в течение 2 месяцев после скрининга
  • Хирургическое вмешательство или резекция желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение перорально принимаемых препаратов (разрешена аппендэктомия, грыжесечение и/или холецистэктомия)
  • Клинически значимое заболевание в течение 4 недель после скрининга
  • История алкоголизма или наркомании в течение 2 лет до скрининга
  • История курения более 10 сигарет (или эквивалентного количества табака) в день в течение 3 месяцев до скрининга
  • Пациент использовал сильный ингибитор CYP3A4 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или сильный индуктор CYP3A4 в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  • Любое другое заболевание, которое может помешать проведению тестирования, включая (но не ограничиваясь этим) сильную боль в суставах или артрит, ограничивающий подвижность, а также хроническую нервно-мышечную боль, достаточную для постоянного приема обезболивающих препаратов.
  • Участие двух человек одновременно, проживающих в одном домохозяйстве
  • Участие в любом другом испытании исследуемого лекарственного средства, в котором получение исследуемого лекарственного средства произошло в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения другого исследуемого лекарственного средства, в зависимости от того, что больше, до скрининга.
  • АЛТ или АСТ более чем в 2 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН) или общий билирубин превышает ВГН при скрининге. Эти оценки могут быть повторены один раз по усмотрению исследователя (в пределах контрольного окна).
  • В настоящее время принимает нусинерсен, или принимал его в прошлом, или планирует принимать его во время курса исследования

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Пациенты, рандомизированные в эту группу лечения, будут получать суспензию плацебо два раза в день в течение 8 недель.
Лекарство: Плацебо
Гранулы для пероральной суспензии (плацебо)
Экспериментальный: Релдесемтив 150 мг 2 раза в сутки
Пациент, рандомизированный в эту группу лечения, будет получать суспензию релдесемтива в дозе 150 мг два раза в день в течение 8 недель.
Лекарство: Релдесемтив 150 мг
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 18,7% релдесемтив
Другие имена:
  • СК-2127107
Экспериментальный: Релдесемтив 450 мг 2 раза в сутки
Пациенты, рандомизированные в эту группу лечения, будут получать суспензию релдесемтива в дозе 450 мг два раза в день в течение 8 недель.
Лекарство: Релдесемтив 450 мг
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь, 56,0% релдесемтив
Другие имена:
  • СК-2127107

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
ФЖЕЛ измеряли с помощью калиброванного спирометра (в литрах). Пациентов проинструктировали сделать как можно более глубокий вдох с последующим максимальным выдохом (выдувание всего воздуха из легких).
исходный уровень и 8 недель
Изменение максимального давления на вдохе (MIP) по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
MIP измеряли (в единицах см вод. ст.) с помощью калиброванного спирометра с прикрепленным клапаном давления вдоха. Для теста пациентов просили вдохнуть как можно сильнее, до максимального давления.
исходный уровень и 8 недель
Изменение максимального давления на выдохе (МВД) по сравнению с исходным уровнем на 8-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
MEP измеряли (в единицах см вод. ст.) с помощью калиброванного спирометра с прикрепленным клапаном давления выдоха. Для теста пациентов просили максимально вдохнуть, а затем выполнить форсированный выдох с максимально возможной силой.
исходный уровень и 8 недель
Мега-показатель мышечной силы на 8-й неделе
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель

Мышечная сила трех групп мышц (сгибание в локтевом суставе, разгибание в колене и отведение в плечевом суставе) измерялась на двусторонней основе с помощью ручного динамометра. Мышечная сила измерялась дважды для каждого положения тела; если вариабельность между двумя показателями была > 15%, получали третий показатель.

Максимальная мышечная сила по 2 измерениям была определена и преобразована как процентное изменение от исходного уровня с использованием уравнения: ([значение после исходного уровня - исходное значение] / исходное значение) × 100.

Мега-оценка представляла собой составную оценку, которая усредняла силу по трем группам мышц. Его рассчитывали как среднее значение неотсутствующих трансформированных показателей мышечной силы среди 3 мышечных групп, каждая из которых измерялась на двусторонней основе (всего 6 мест на теле).
исходный уровень и 8 недель
Изменение по сравнению с исходным уровнем до 8-й недели в расширенной шкале функциональной моторики Хаммерсмита (HFMS-E)
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
HFMS-E оценивал уровень самостоятельной подвижности и двигательных навыков посредством оценки 33 тестовых заданий, каждое из которых оценивалось от 0 (хуже) до 2 (лучше). Общий балл рассчитывался как сумма баллов по 33 тестовым заданиям и имеет диапазон от 0 до 66.
исходный уровень и 8 недель
Изменение от исходного уровня до недели 8 в пересмотренном модуле верхних конечностей (RULM)
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
RULM оценивал двигательную функцию верхних конечностей (в частности, функцию плеча, локтя, запястья и кисти), связанную с повседневной деятельностью. RULM состоял из 20 пунктов, 1 из которых оценивался по 7-балльной шкале (от 0 до 6), 18 – по 3-балльной шкале (от 0 до 2), 1 – по 2-балльной шкале. масштаб (0 или 1). Общая оценка представляла собой сумму каждого ответа и могла варьироваться от минимума 0 до максимума 43 баллов. Более высокие баллы отражали лучшую двигательную функцию.
исходный уровень и 8 недель
Изменение от исходного уровня до 8-й недели в тесте TUG
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
Тест TUG измерял время (в секундах), которое потребовалось пациенту, чтобы подняться со стула, пройти 3 метра, повернуться, вернуться к стулу и сесть.
исходный уровень и 8 недель
Изменение от исходного уровня до 8-й недели в 6MWT
Временное ограничение: исходный уровень и 8 недель
6MWT измерял расстояние (в метрах), которое пациент прошел за 6 минут.
исходный уровень и 8 недель
Общая оценка пациента в конце 8-й недели
Временное ограничение: 8 недель
Пациенты оценивали, чувствовали ли они себя так же, лучше или хуже, чем до введения дозы в 1-й день.
8 недель
Общая оценка следователя в конце 8-й недели
Временное ограничение: 8 недель
Исследователь оценивал, выглядел ли пациент таким же, лучше или хуже, чем до введения дозы в День 1.
8 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Релдесемтив Максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Конец недели 8
Определяется путем оценки концентраций релдесемтива в плазме в образцах крови, собранных до введения дозы и через 1, 3 и 6 часов после ее введения.
Конец недели 8
Площадь релдесемтива под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 12 часов (AUC0-12)
Временное ограничение: Конец недели 8
Определяется путем оценки концентраций релдесемтива в плазме в образцах крови, собранных до введения дозы и через 1, 3 и 6 часов после ее введения.
Конец недели 8

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cytokinetics

Соавторы

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: MD, Cytokinetics, Cytokinetics, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 января 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 мая 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 мая 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 декабря 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

1 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

31 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CY 5021

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться