En studie av CK-2127107 hos pasienter med spinal muskelatrofi

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og villig til å signere et Informed Consent Form (ICF) for pasienter 18 år og eldre. For pasienter under 18 år må foreldre/verge til pasienter gi skriftlig informert samtykke før deltakelse i studien, og informert samtykke vil bli innhentet fra mindreårige som er minst 12 år gamle når det kreves av forskriften .
• Hanner eller kvinner med genetisk bekreftet diagnose av SMA som er type II, III eller IV og minst 12 år gamle
• Ambulante pasienter, når de har oppnådd en stående stilling uavhengig, må kunne gjennomføre minst en runde i 6-minutters gangtesten (minst 50 meter) innen 6 minutter uten assistanse.
• Ikke-ambulerende pasienter (definert som individer som effektivt trenger rullestol for alle mobilitetsbehov; de kan kanskje stå eller gå korte avstander, men ikke i stand til å gå 50 meter uten hjelp på 6 minutter). Ikke-ambulerende pasienter må kunne tåle en oppreist sittestilling, med støtte, kontinuerlig i 3 timer
• Hammersmith (HFMS-E) score ≥ 10 og ≤ 54
• Kontraktur av albuefleksjon og knefleksjon ≤ 90 grader
• Kliniske laboratoriefunn før studier innenfor normalområdet eller, dersom det er utenfor normalområdet, ansett som ikke klinisk signifikante av etterforskeren
• I stand til å svelge en oral suspensjon, og etter etterforskerens oppfatning, forventes det å fortsette å være i stand til å gjøre det så lenge rettssaken varer. Administrering via ernæringssonde er ikke tillatt.
• Forsert vitalkapasitet (FVC) > 20 % forutsagt

• Mannlige pasienter som har nådd puberteten må gå med på å gjøre ett av følgende fra screening til 10 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet med mindre de har gjennomgått en vasektomi og bekreftet at sædcellene er null:

  • Avstå fra seksuell omgang, ELLER
  • Hvis du har heteroseksuelt samleie, må de bruke kondom og deres kvinnelige partnere som er i fertil alder må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode*

• Kvinnelige pasienter som har hatt sin første menstruasjon vil bli vurdert som fertile med mindre de er anatomisk og fysiologisk ute av stand til å bli gravide. Hvis de er i fertil alder, må de kvinnelige pasientene:

  • Har negativ urin/serum graviditetstest på Screening OG
  • Avstå fra heteroseksuelt samleie fra screening til 10 uker etter siste dose av forsøksproduktet ELLER

  • Ved heteroseksuelt samleie må man bruke en svært effektiv prevensjonsmetode* og kreve at mannlige partnere bruker kondom fra screening til 10 uker etter siste dose av forsøksproduktet.

    *Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer:

  • Etablert bruk av orale, injiserte eller implanterte hormonelle prevensjonsmetoder
  • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
• Mannlige pasienter må godta å avstå fra sæddonasjon fra screening inntil 10 uker etter den endelige administreringen av studiemedikamentet

Ekskluderingskriterier:

• Historie med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot en hvilken som helst medikamentforbindelse, mat eller annet stoff, med mindre det er godkjent av etterforskeren
• Sykehusinnleggelse innen 2 måneder etter screening
• Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt vil endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (appendektomi, brokkreparasjon og/eller kolecystektomi vil være tillatt)
• En klinisk signifikant sykdom innen 4 uker etter screening
• Historie med alkoholisme eller narkotikaavhengighet innen 2 år før screening
• Historie med røyking av mer enn 10 sigaretter (eller tilsvarende mengde tobakk) per dag innen 3 måneder før screening
• Pasienten har brukt en sterk CYP3A4-hemmer innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet eller en sterk CYP3A4-induktor innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet
• Enhver annen medisinsk tilstand som vil forstyrre utførelse av testing, inkludert (men ikke begrenset til) betydelig leddsmerter eller leddgikt som begrenser mobiliteten, og kroniske nevromuskulære smerter tilstrekkelig til å kreve pågående smertestillende medisinering
• Deltakelse av to personer samtidig som bor i samme husstand
• Deltakelse i en hvilken som helst annen undersøkelseslegemiddelforsøk der mottak av et undersøkelseslegemiddel skjedde innen 30 dager eller fem halveringstider av det andre undersøkelseslegemidlet, avhengig av hva som er størst, før screening
• En ALAT eller AST større enn 2 ganger øvre normalgrense (ULN) eller har total bilirubin større enn ULN ved screening. Disse vurderingene kan gjentas én gang etter etterforskerens skjønn (innenfor screeningsvinduet)
• Tar for tiden nusinersen, eller har tatt det tidligere, eller planlegger å ta det i løpet av studiet