En studie av CK-2127107 hos patienter med spinal muskelatrofi
21 augusti 2020 uppdaterad av: Cytokinetics
En fas 2, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multipeldosstudie av CK-2127107 i två stigande doskohorter av patienter med spinal muskelatrofi
Denna studie kommer att utvärdera den farmakodynamiska (PD) effekten av CK-2127107 (hädanefter kallad reldesemtiv) kontra placebo på mätningar av skelettmuskelfunktion eller utmattning hos patienter med typ II, III eller IV spinal muskelatrofi (SMA).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
CY 5021 är en fas 2, dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad, multipeldosstudie av reldesemtiv i 2 sekventiella stigande doskohorter av patienter med SMA. Patienterna kommer att randomiseras 2:1 för att få reldesemtiv eller placebo två gånger dagligen i 8 veckor. Patienter som randomiserats till reldesemtiv i kohort 1 kommer att få en dos på 150 mg två gånger dagligen och patienter som randomiserats till reldesemtiv i kohort 2 kommer att få 450 mg två gånger dagligen. Inom varje kohort kommer randomiseringen att stratifieras efter ambulerande status (ambulerande kontra icke ambulerande).
Det primära syftet med studien är att fastställa PD-effekterna av reldesemtiv på mått på lungfunktion, andningsfunktion, muskelstyrka och motorisk funktion. Andra PD-mått inkluderar förändringar i TUG-testet (Timed up and go), ett 6-minuters gångtest (6MWT) och globala bedömningar av patient och utredare. Sekundära mål inkluderar säkerheten för flera doser av reldesemtiv och en utvärdering av reldesemtivs farmakokinetik.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
70
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- University of California Irvine
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Pediatric Neuromuscular Clinic Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Förenta staterna, 06053
- Hospital For Special Care
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32827
- Nemours Childrens Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Johns Hopkins Hospital Institute for Clinical and Translational Research Pediatric Clinical Research Unit
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- The University of Utah, Clinical Neurosciences Center
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- Children's Hospital - LHSC
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
12 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kunna förstå och villig att underteckna ett Informed Consent Form (ICF) för patienter 18 år och äldre. För patienter under 18 år måste föräldrar/vårdnadshavare till patienter lämna skriftligt informerat samtycke innan deltagande i studien och informerat samtycke kommer att erhållas från minderåriga som är minst 12 år gamla när så krävs enligt förordningen .
- Hanar eller kvinnor med genetiskt bekräftad diagnos av SMA som är typ II, III eller IV och minst 12 år gamla
- Ambulatoriska patienter, efter att ha uppnått en stående position självständigt, måste kunna genomföra minst ett varv i 6-minuters gångtestet (minst 50 meter) inom 6 minuter utan hjälp.
- Icke-ambulerande patienter (definierade som individer som i praktiken behöver en rullstol för alla mobilitetsbehov; de kanske kan stå eller gå korta sträckor, men inte kan gå 50 meter utan hjälp på 6 minuter). Icke-ambulerande patienter måste kunna tolerera en upprätt sittställning, med stöd, kontinuerligt i 3 timmar
- Hammersmith (HFMS-E) poäng ≥ 10 och ≤ 54
- Kontraktur av armbågsflexion och knäflexion ≤ 90 grader
- Förstudier av kliniska laboratoriefynd inom det normala intervallet eller, om de ligger utanför det normala intervallet, bedöms inte vara kliniskt signifikanta av utredaren
- Kan svälja en oral suspension och förväntas, enligt utredarens uppfattning, fortsätta att kunna göra det under hela rättegången. Administrering via en sond är inte tillåten.
- Forcerad vitalkapacitet (FVC) > 20 % förutspått
Manliga patienter som har nått puberteten måste gå med på att göra något av följande från screening till 10 veckor efter den sista dosen av undersökningsprodukten såvida de inte har genomgått en vasektomi och det bekräftade antalet spermier är noll:
- Avstå från samlag, ELLER
- Om de har heterosexuellt samlag, måste de använda kondom och deras kvinnliga partner som är i fertil ålder måste använda en mycket effektiv preventivmetod*
Kvinnliga patienter som har haft sin första mens kommer att anses vara fertila om de inte är anatomiskt och fysiologiskt oförmögna att bli gravida. Om de är i fertil ålder måste de kvinnliga patienterna:
- Har negativt urin/serumgraviditetstest vid Screening OCH
- Avstå från heterosexuellt samlag från screening till 10 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten ELLER
Om man har heterosexuellt samlag, måste man använda en mycket effektiv preventivmetod* och kräva att manliga partner använder kondom från screening till 10 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten
*Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar:
- Etablerad användning av orala, injicerade eller implanterade hormonella preventivmetoder
- Placering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
- Manliga patienter måste gå med på att avstå från spermiedonation från screening till 10 veckor efter den slutliga administreringen av studieläkemedlet
Exklusions kriterier:
- Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon läkemedelsförening, mat eller annan substans, om inte godkänts av utredaren
- Sjukhusvård inom 2 månader efter screening
- Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle kunna förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (appendektomi, bråckreparation och/eller kolecystektomi kommer att tillåtas)
- En kliniskt signifikant sjukdom inom 4 veckor efter screening
- Historik av alkoholism eller drogberoende inom 2 år före screening
- Historik med att röka mer än 10 cigaretter (eller motsvarande mängd tobak) per dag inom 3 månader före screening
- Patienten har använt en stark CYP3A4-hämmare inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet eller en stark CYP3A4-inducerare inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet
- Alla andra medicinska tillstånd som skulle störa utförandet av tester inklusive (men inte begränsat till) betydande ledsmärta eller artrit som begränsar rörligheten och kronisk neuromuskulär smärta som är tillräcklig för att kräva pågående smärtstillande medicinering
- Deltagande av två personer samtidigt som bor i samma hushåll
- Deltagande i någon annan prövningsläkemedelsprövning där mottagandet av ett prövningsläkemedel skedde inom 30 dagar eller fem halveringstider från det andra prövningsläkemedlet, beroende på vilket som är störst, före screening
- En ALAT eller ASAT som är högre än 2 gånger den övre normalgränsen (ULN) eller har totalt bilirubin högre än ULN vid screening. Dessa bedömningar kan upprepas en gång efter utredarens gottfinnande (inom screeningfönstret)
- Tar för närvarande nusinersen, eller har tagit det tidigare, eller planerar att ta det under kursen studien
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Patienter som randomiserats till denna behandlingsarm kommer att få en placebosuspension två gånger dagligen i 8 veckor.
|
Granulat för oral suspension (placebo)
|
|
Experimentell: Reldesemtiv 150 mg två gånger dagligen
Patient som randomiserats till denna behandlingsarm kommer att få reldesemtiv suspension i en dos på 150 mg, två gånger dagligen i 8 veckor.
|
Granulat för oral suspension, 18,7% reldesemtiv
Andra namn:
|
|
Experimentell: Reldesemtiv 450 mg två gånger dagligen
Patienter som randomiserats till denna behandlingsarm kommer att få reldesemtiv suspension i en dos på 450 mg, två gånger dagligen i 8 veckor.
|
Granulat för oral suspension, 56,0% reldesemtiv
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinje till vecka 8 i forcerad vitalkapacitet (FVC)
Tidsram: baslinje och 8 veckor
|
FVC mättes med användning av en kalibrerad spirometer (i enheter av liter).
Patienterna instruerades att ta en så djup inspiration som möjligt följt av en maximal utandning (blåsa ut all luft i lungorna).
|
baslinje och 8 veckor
|
|
Ändring från baslinje till vecka 8 i maximalt inandningstryck (MIP)
Tidsram: baslinje och 8 veckor
|
MIP mättes (i enheter av cm H20) med användning av en kalibrerad spirometer med en inandningstryckventil fäst.
För testet ombads patienterna att andas in så kraftfullt som möjligt, till maximalt tryck.
|
baslinje och 8 veckor
|
|
Ändring från baslinje till vecka 8 i maximalt utandningstryck (MEP)
Tidsram: baslinje och 8 veckor
|
MEP mättes (i enheter av cm H20) med användning av en kalibrerad spirometer med en exspiratorisk tryckventil fäst.
För testet ombads patienterna att maximalt andas in och sedan utföra en forcerad utandning med så kraftfullt som möjligt.
|
baslinje och 8 veckor
|
|
Megapoäng för muskelstyrka vecka 8
Tidsram: baslinje och 8 veckor
|
Muskelstyrkan för 3 muskelgrupper (armbågsböjning, knäförlängning och axelabduktion) mättes bilateralt med en handhållen dynamometer. Muskelstyrkan mättes två gånger för varje kroppsplats; om variabiliteten mellan de 2 måtten var > 15 % erhölls ett tredje mått. Den maximala muskelstyrkan för de två mätningarna identifierades och transformerades som en procentuell förändring från baslinjen med hjälp av ekvationen: ([postbaseline value - baseline value] / baseline value) × 100. Megapoängen var en sammansatt poäng som gav ett genomsnitt av styrkan över de 3 muskelgrupperna. Det beräknades som medelvärdet av de icke-saknade transformerade muskelstyrkepoängen bland de 3 muskelgrupperna som vardera mättes bilateralt (totalt 6 kroppsplatser). |
baslinje och 8 veckor
|
|
Ändra från baslinje till vecka 8 i Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMS-E)
Tidsram: baslinje och 8 veckor
|
HFMS-E utvärderade nivån av oberoende rörlighet och motorik genom bedömning av 33 testobjekt, var och en fick poäng från 0 (sämre) till 2 (bättre).
Totalpoängen beräknades som summan av poängen bland de 33 testobjekten och har ett intervall från 0 till 66.
|
baslinje och 8 veckor
|
|
Ändra från baslinje till vecka 8 i Revised Upper Limb Module (RULM)
Tidsram: baslinje och 8 veckor
|
RULM bedömde motorisk funktion i de övre extremiteterna (speciellt axel-, armbågs-, handleds- och handfunktion) som var relaterad till aktiviteter i vardagen.
RULM bestod av 20 punkter, varav 1 poängsattes på en 7-gradig skala (från 0 till 6), 18 fick poäng på en 3-gradig skala (från 0 till 2) och 1 fick poäng på en 2-gradig skala skala (0 eller 1).
Den totala poängen var summan av varje svar och kunde variera från ett minimum av 0 till ett maximum av 43 poäng.
Högre poäng återspeglade bättre motorisk funktion.
|
baslinje och 8 veckor
|
|
Ändra från baslinje till vecka 8 i TUG-testet
Tidsram: baslinje och 8 veckor
|
TUG-testet mätte tiden (i sekunder) det tog för en patient att resa sig från en stol, gå 3 meter, vända sig om, gå tillbaka till stolen och sätta sig.
|
baslinje och 8 veckor
|
|
Ändra från baslinje till vecka 8 i 6MWT
Tidsram: baslinje och 8 veckor
|
6MWT mätte avståndet (i meter) en patient gick på 6 minuter.
|
baslinje och 8 veckor
|
|
Patient Global Assessment i slutet av vecka 8
Tidsram: 8 veckor
|
Patienterna bedömde om de kände sig lika, bättre eller sämre än före doseringen dag 1.
|
8 veckor
|
|
Utredarens globala bedömning i slutet av vecka 8
Tidsram: 8 veckor
|
Utredaren bedömde om patienten verkade lika, bättre eller sämre än före doseringen på dag 1.
|
8 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Reldesemtiv maximal observerad plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Slutet av vecka 8
|
Bestäms genom utvärdering av reldesemtiv plasmakoncentrationer från blodprover som tagits före dosering och 1, 3 och 6 timmar efter dosering
|
Slutet av vecka 8
|
|
Reldesemtiv area under plasmakoncentration-tidskurvan från 0 till 12 timmar (AUC0-12)
Tidsram: Slutet av vecka 8
|
Bestäms genom utvärdering av reldesemtiv plasmakoncentrationer från blodprover som tagits före dosering och 1, 3 och 6 timmar efter dosering
|
Slutet av vecka 8
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: MD, Cytokinetics, Cytokinetics, Inc.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
14 januari 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
31 maj 2018
Avslutad studie (Faktisk)
31 maj 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 december 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 december 2015
Första postat (Uppskatta)
1 januari 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 augusti 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 augusti 2020
Senast verifierad
1 augusti 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CY 5021
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .