Studie CK-2127107 u pacientů se spinální svalovou atrofií
21. srpna 2020 aktualizováno: Cytokinetics
Fáze 2, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, vícedávková studie CK-2127107 ve dvou kohortách vzestupných dávek pacientů se spinální svalovou atrofií
Tato studie bude hodnotit farmakodynamický (PD) účinek CK-2127107 (dále označovaný jako reldesemtiv) oproti placebu na měření funkce kosterního svalstva nebo únavnosti u pacientů se spinální svalovou atrofií typu II, III nebo IV (SMA).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CY 5021 je fáze 2, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie s více dávkami reldesemtivu ve 2 kohortách se sekvenčním vzestupem dávek pacientů se SMA. Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali reldesemtiv nebo placebo dvakrát denně po dobu 8 týdnů. Pacienti randomizovaní k reldesemtivu v kohortě 1 dostanou dávku 150 mg dvakrát denně a pacienti randomizovaní k reldesemtivu v kohortě 2 dostanou 450 mg dvakrát denně. V rámci každé kohorty bude randomizace stratifikována podle ambulantního stavu (chodící versus nechodící).
Primárním cílem studie je určit PD účinky reldesemtivu na měření plicní funkce, respirační funkce, svalové síly a motorické funkce. Mezi další měření PD patří změny v testu TUG (timed up and go), 6minutový test chůze (6MWT) a globální hodnocení pacientů a vyšetřovatelů. Sekundární cíle zahrnují bezpečnost opakovaných dávek reldesemtivu a hodnocení farmakokinetiky reldesemtivu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
70
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- Children's Hospital - LHSC
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA
-
Orange, California, Spojené státy, 92868
- University of California Irvine
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94304
- Pediatric Neuromuscular Clinic Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Spojené státy, 06053
- Hospital for Special Care
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
- Nemours Childrens Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Hospital Institute for Clinical and Translational Research Pediatric Clinical Research Unit
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- The University of Utah, Clinical Neurosciences Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) pro pacienty ve věku 18 let a starší. U pacientů mladších 18 let musí rodiče/zákonní zástupci pacientů před účastí ve studii poskytnout písemný informovaný souhlas a informovaný souhlas bude získán od nezletilých ve věku alespoň 12 let, pokud to vyžadují předpisy .
- Muži nebo ženy s geneticky potvrzenou diagnózou SMA, kteří jsou typu II, III nebo IV a jsou starší 12 let
- Ambulantní pacienti, jakmile se samostatně dostanou do stoje, musí být schopni dokončit alespoň jedno kolo v 6minutovém testu chůze (alespoň 50 metrů) během 6 minut bez pomoci.
- Nechodící pacienti (definovaní jako jedinci, kteří skutečně potřebují invalidní vozík pro všechny potřeby mobility; mohou být schopni stát nebo chodit na krátké vzdálenosti, ale nejsou schopni ujít 50 metrů bez pomoci za 6 minut). Nechodící pacienti musí být schopni tolerovat vzpřímené sezení s oporou nepřetržitě po dobu 3 hodin
- Hammersmith (HFMS-E) skóre ≥ 10 a ≤ 54
- Kontraktura flexe lokte a flexe kolene ≤ 90 stupňů
- Klinické laboratorní nálezy před zahájením studie v normálním rozmezí nebo, pokud jsou mimo normální rozmezí, jsou zkoušejícím považovány za klinicky nevýznamné
- Schopnost spolknout perorální suspenzi a podle názoru zkoušejícího se očekává, že tak bude i nadále schopna po dobu trvání studie. Podání pomocí vyživovací sondy není povoleno.
- Předpokládaná vynucená vitální kapacita (FVC) > 20 %.
Pacienti mužského pohlaví, kteří dosáhli puberty, musí od screeningu do 10 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku souhlasit s některým z následujících úkonů, pokud nepodstoupili vazektomii a počet spermií je nulový:
- Zdržet se pohlavního styku, NEBO
- Pokud mají heterosexuální styk, musí používat kondom a jejich partnerky, které jsou v plodném věku, musí používat vysoce účinnou metodu antikoncepce*
U pacientek, které prodělaly první menstruaci, se bude mít za to, že mohou otěhotnět, pokud nejsou anatomicky a fyziologicky schopny otěhotnět. Pokud jsou pacientky ve fertilním věku, musí:
- Mějte negativní těhotenský test z moči/séra na screeningu A
- Zdržet se heterosexuálního styku při screeningu do 10 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku NEBO
Pokud máte heterosexuální styk, musíte používat vysoce účinnou metodu antikoncepce* a vyžadovat, aby mužští partneři používali kondom ze screeningu do 10 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku
*Mezi vysoce účinné metody antikoncepce patří:
- Zavedené používání perorální, injekční nebo implantované hormonální antikoncepce
- Umístění nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS)
- Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermií při screeningu do 10 týdnů po posledním podání studovaného léku
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza významné přecitlivělosti, intolerance nebo alergie na jakoukoli léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku, pokud to neschválí zkoušející
- Hospitalizace do 2 měsíců od screeningu
- Anamnéza operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by mohla potenciálně změnit absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (povolena bude operace slepého střeva, reparace kýly a/nebo cholecystektomie)
- Klinicky významné onemocnění do 4 týdnů od screeningu
- Anamnéza alkoholismu nebo drogové závislosti během 2 let před screeningem
- Anamnéza kouření více než 10 cigaret (nebo ekvivalentního množství tabáku) denně během 3 měsíců před screeningem
- Pacient užil silný inhibitor CYP3A4 během 7 dnů před první dávkou studovaného léčiva nebo silný induktor CYP3A4 během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva
- Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by narušoval provádění testování, včetně (mimo jiné) významné bolesti kloubů nebo artritidy omezující pohyblivost a chronické neuromuskulární bolesti dostatečné k tomu, aby vyžadovala průběžnou analgetickou léčbu
- Účast dvou lidí současně, kteří žijí ve společné domácnosti
- Účast v jakékoli jiné studii hodnoceného léku, ve které došlo k přijetí hodnoceného léku během 30 dnů nebo pěti poločasů jiného hodnoceného léku, podle toho, co je větší, před screeningem
- ALT nebo AST vyšší než 2-násobek horní hranice normálu (ULN) nebo má celkový bilirubin vyšší než ULN při screeningu. Tato hodnocení lze jednou zopakovat podle uvážení zkoušejícího (v rámci screeningového okna)
- V současné době užívá nusinersen, nebo jej užíval v minulosti, nebo ho plánuje užívat v průběhu studia
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti randomizovaní do tohoto léčebného ramene budou dostávat suspenzi placeba dvakrát denně po dobu 8 týdnů.
|
Granule pro perorální suspenzi (placebo)
|
|
Experimentální: Reldesemtiv 150 mg dvakrát denně
Pacient randomizovaný do tohoto léčebného ramene bude dostávat suspenzi reldesemtiv v dávce 150 mg dvakrát denně po dobu 8 týdnů.
|
Granule pro perorální suspenzi, 18,7% reldesemtiv
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Reldesemtiv 450 mg dvakrát denně
Pacienti randomizovaní do tohoto léčebného ramene budou dostávat suspenzi reldesemtiv v dávce 450 mg dvakrát denně po dobu 8 týdnů.
|
Granule pro perorální suspenzi, 56,0% reldesemtiv
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ze základního stavu na týden 8 ve vynucené vitální kapacitě (FVC)
Časové okno: výchozí stav a 8 týdnů
|
FVC byla měřena pomocí kalibrovaného spirometru (v jednotkách litrů).
Pacienti byli instruováni, aby provedli co nejhlubší nádech, po kterém následoval maximální výdech (vyfouknutí veškerého vzduchu z plic).
|
výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Změna maximálního inspiračního tlaku (MIP) z výchozího stavu na týden 8
Časové okno: výchozí stav a 8 týdnů
|
MIP byl měřen (v jednotkách cm H20) pomocí kalibrovaného spirometru s připojeným inspiračním tlakovým ventilem.
Při testu byli pacienti požádáni, aby se nadechli co nejsilněji, do maximálního tlaku.
|
výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Změna maximálního exspiračního tlaku (MEP) z výchozího stavu na týden 8
Časové okno: výchozí stav a 8 týdnů
|
MEP byl měřen (v jednotkách cm H20) pomocí kalibrovaného spirometru s připojeným exspiračním tlakovým ventilem.
Pro test byli pacienti požádáni, aby se maximálně nadechli a pak provedli nucený výdech co nejsilněji.
|
výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Mega-skóre svalové síly v 8. týdnu
Časové okno: výchozí stav a 8 týdnů
|
Svalová síla 3 svalových skupin (flexe lokte, extenze kolena a abdukce ramene) byla měřena bilaterálně pomocí ručního dynamometru. Svalová síla byla měřena dvakrát pro každou polohu těla; pokud byla variabilita mezi 2 měřeními > 15 %, bylo získáno třetí měření. Maximální svalová síla ze 2 měření byla identifikována a transformována jako procentuální změna od výchozího stavu pomocí rovnice: ([hodnota po výchozím stavu - výchozí hodnota] / výchozí hodnota) × 100. Mega-skóre bylo složené skóre, které zprůměrovalo sílu napříč 3 svalovými skupinami. Byl vypočítán jako průměr nechybějících skóre transformované svalové síly mezi 3 svalovými skupinami, z nichž každá se měří bilaterálně (celkem 6 umístění těla). |
výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Změna ze základního stavu na týden 8 v rozšířené stupnici funkčního motoru Hammersmith (HFMS-E)
Časové okno: výchozí stav a 8 týdnů
|
HFMS-E hodnotila úroveň nezávislé mobility a motorických dovedností prostřednictvím hodnocení 33 testových položek, z nichž každá byla hodnocena od 0 (horší) do 2 (lepší).
Celkové skóre bylo vypočítáno jako součet skóre mezi 33 testovacími položkami a má rozsah od 0 do 66.
|
výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Změna ze základního stavu na týden 8 v revidovaném modulu horní končetiny (RULM)
Časové okno: výchozí stav a 8 týdnů
|
RULM hodnotila motorické funkce horních končetin (konkrétně funkce ramen, loktů, zápěstí a ruky), které souvisely s aktivitami každodenního života.
RULM se skládal z 20 položek, z nichž 1 byla hodnocena na 7bodové škále (od 0 do 6), 18 bylo hodnoceno na 3bodové škále (od 0 do 2) a 1 byla hodnocena na 2bodové škále. stupnice (0 nebo 1).
Celkové skóre bylo součtem každé odpovědi a mohlo se pohybovat od minimálně 0 do maximálně 43 bodů.
Vyšší skóre odráželo lepší motorické funkce.
|
výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Změna ze základního stavu na týden 8 v testu TUG
Časové okno: výchozí stav a 8 týdnů
|
Test TUG měřil čas (v sekundách), který pacient potřeboval, aby vstal ze židle, ušel 3 metry, otočil se, vrátil se na židli a posadil se.
|
výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Změna ze základního stavu na 8. týden v 6MWT
Časové okno: výchozí stav a 8 týdnů
|
6MWT měřila vzdálenost (v metrech), kterou pacient ušel za 6 minut.
|
výchozí stav a 8 týdnů
|
|
Globální hodnocení pacienta na konci 8. týdne
Časové okno: 8 týdnů
|
Pacienti hodnotili, zda se cítili stejně, lépe nebo hůře než před podáním dávky v den 1.
|
8 týdnů
|
|
Globální hodnocení výzkumníka na konci 8. týdne
Časové okno: 8 týdnů
|
Zkoušející vyhodnotil, zda pacient vypadal stejně, lépe nebo hůře než před podáním dávky v den 1.
|
8 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Reldesemtiv maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Konec týdne 8
|
Stanoveno vyhodnocením plazmatických koncentrací reldesemtiv ze vzorků krve odebraných před podáním dávky a 1, 3 a 6 hodin po podání dávky
|
Konec týdne 8
|
|
Oblast Reldesemtiv pod křivkou koncentrace plazmy-čas od 0 do 12 hodin (AUC0-12)
Časové okno: Konec týdne 8
|
Stanoveno vyhodnocením plazmatických koncentrací reldesemtiv ze vzorků krve odebraných před podáním dávky a 1, 3 a 6 hodin po podání dávky
|
Konec týdne 8
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: MD, Cytokinetics, Cytokinetics, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
14. ledna 2016
Primární dokončení (Aktuální)
31. května 2018
Dokončení studie (Aktuální)
31. května 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
23. prosince 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. prosince 2015
První zveřejněno (Odhad)
1. ledna 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
31. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. srpna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CY 5021
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .