Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie CK-2127107 u pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni

21 sierpnia 2020 zaktualizowane przez: Cytokinetics

Badanie fazy 2, podwójnie ślepej próby, randomizowane, kontrolowane placebo, wielokrotne dawkowanie CK-2127107 w dwóch rosnących kohortach dawek pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni

To badanie oceni efekt farmakodynamiczny (PD) CK-2127107 (dalej określany jako reldesemtiv) w porównaniu z placebo na pomiary funkcji mięśni szkieletowych lub męczliwości u pacjentów z rdzeniowym zanikiem mięśni (SMA) typu II, III lub IV.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CY 5021 to randomizowane, kontrolowane placebo badanie fazy 2 z podwójnie ślepą próbą reldesemtywu z wielokrotnymi dawkami w 2 kohortach pacjentów z SMA z rosnącymi dawkami. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 2:1 do grup otrzymujących reldesemtiv lub placebo dwa razy dziennie przez 8 tygodni. Pacjenci przydzieleni losowo do grupy reldesemtiv w Kohorcie 1 otrzymają dawkę 150 mg dwa razy na dobę, a pacjenci przydzieleni losowo do grupy reldesemtiv w Kohorcie 2 otrzymają dawkę 450 mg dwa razy na dobę. W ramach każdej kohorty randomizacja będzie podzielona według statusu ambulatoryjnego (ambulatoryjny versus nie ambulatoryjny).

Głównym celem badania jest określenie wpływu reldesemtiv na PD na parametry czynności płuc, czynności oddechowej, siły mięśni i funkcji motorycznych. Inne środki PD obejmują zmiany w teście timed up and go (TUG), 6-minutowy test marszu (6MWT) oraz globalne oceny pacjentów i badaczy. Cele drugorzędne obejmują bezpieczeństwo wielokrotnych dawek reldesemtiv oraz ocenę farmakokinetyki reldesemtiv.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

70

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
        • Children's and Women's Health Centre of British Columbia
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
        • Children's Hospital - LHSC
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
        • Montreal Neurological Institute and Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • UCLA
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • University of California Irvine
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Pediatric Neuromuscular Clinic Stanford University
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Britain, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06053
        • Hospital For Special Care
    • Florida
      • Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
        • Nemours Childrens Hospital
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins Hospital Institute for Clinical and Translational Research Pediatric Clinical Research Unit
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical CEnter
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • The University of Utah, Clinical Neurosciences Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania formularza świadomej zgody (ICF) dla pacjentów w wieku 18 lat i starszych. W przypadku pacjentów w wieku poniżej 18 lat rodzice/opiekunowie prawni pacjentów muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed udziałem w badaniu, a świadoma zgoda zostanie uzyskana od osób nieletnich w wieku co najmniej 12 lat, jeśli wymagają tego przepisy .
  • Mężczyźni lub kobiety z genetycznie potwierdzoną diagnozą SMA typu II, III lub IV i co najmniej 12 lat
  • Pacjenci ambulatory, którzy osiągnęli pozycję stojącą samodzielnie, muszą być w stanie ukończyć co najmniej jedno okrążenie w 6-minutowym teście marszu (co najmniej 50 metrów) w ciągu 6 minut bez pomocy.
  • Pacjenci niechodzący (zdefiniowani jako osoby, które faktycznie wymagają wózka inwalidzkiego dla wszystkich potrzeb związanych z poruszaniem się; mogą być w stanie stać lub chodzić na krótkich dystansach, ale nie są w stanie przejść 50 metrów bez pomocy w 6 minut). Pacjenci niechodzący muszą być w stanie tolerować wyprostowaną pozycję siedzącą z podparciem przez 3 godziny
  • Wynik Hammersmitha (HFMS-E) ≥ 10 i ≤ 54
  • Przykurcz zgięcia łokcia i zgięcia kolana ≤ 90 stopni
  • Wyniki badań laboratoryjnych przed badaniem mieszczące się w normalnym zakresie lub, jeśli wykraczają poza normalny zakres, uznane przez badacza za nieistotne klinicznie
  • Jest w stanie połykać zawiesinę doustną iw opinii badacza oczekuje się, że będzie w stanie to robić przez cały czas trwania badania. Podawanie przez sondę do karmienia jest niedozwolone.
  • Natężona pojemność życiowa (FVC) > 20% przewidywanej

  • Pacjenci płci męskiej, którzy osiągnęli dojrzałość płciową, muszą wyrazić zgodę na wykonanie jednej z poniższych czynności w okresie od badania przesiewowego do 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, chyba że przeszli wazektomię i potwierdzono, że liczba plemników wynosi zero:

    • Powstrzymać się od współżycia seksualnego LUB
    • W przypadku współżycia heteroseksualnego muszą używać prezerwatywy, a ich partnerki, które mogą zajść w ciążę, muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji*

  • Pacjentki, u których wystąpiła pierwsza miesiączka, zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, o ile nie są anatomicznie i fizjologicznie niezdolne do zajścia w ciążę. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą:

    • Uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z moczu/surowicy w czasie badań przesiewowych ORAZ
    • Wstrzymaj się od stosunków heteroseksualnych z badania przesiewowego do 10 tygodni po ostatniej dawce badanego produktu LUB

    • W przypadku współżycia heteroseksualnego należy stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji* i wymagać od partnerów stosowania prezerwatyw z badania przesiewowego do 10 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu

      *Do wysoce skutecznych metod antykoncepcji należą:

    • Ugruntowane stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych hormonalnych metod antykoncepcji
    • Umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej (IUD) lub systemu wewnątrzmacicznego (IUS)
  • Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia podczas badań przesiewowych do 10 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku

Kryteria wyłączenia:

  • Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek składnik leku, pokarm lub inną substancję, chyba że badacz wyraził na to zgodę
  • Hospitalizacja w ciągu 2 miesięcy od badania przesiewowego
  • Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które potencjalnie mogłyby zmienić wchłanianie i/lub wydalanie leków podawanych doustnie (wycięcie wyrostka robaczkowego, naprawa przepukliny i/lub cholecystektomia będą dozwolone)
  • Klinicznie istotna choroba w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego
  • Historia alkoholizmu lub narkomanii w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym
  • Historia palenia więcej niż 10 papierosów (lub równoważnej ilości tytoniu) dziennie w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
  • Pacjent stosował silny inhibitor CYP3A4 w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub silny induktor CYP3A4 w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Wszelkie inne schorzenia, które mogłyby zakłócać wykonywanie badań, w tym (między innymi) znaczny ból stawów lub artretyzm ograniczający ruchliwość oraz przewlekły ból nerwowo-mięśniowy wystarczający do ciągłego stosowania leków przeciwbólowych
  • Jednoczesne uczestnictwo dwóch osób mieszkających w tym samym gospodarstwie domowym
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu badanego leku, w którym otrzymanie badanego leku nastąpiło w ciągu 30 dni lub pięciu okresów półtrwania innego badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed badaniem przesiewowym
  • AlAT lub AspAT ponad 2-krotnie przekracza górną granicę normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej jest większe niż GGN podczas badania przesiewowego. Oceny te mogą zostać powtórzone jeden raz według uznania badacza (w oknie przesiewowym)
  • Obecnie przyjmuje nusinersen, brał go w przeszłości lub planuje go przyjmować w trakcie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy leczenia będą otrzymywać zawiesinę placebo dwa razy dziennie przez 8 tygodni.
Lek: Placebo
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej (placebo)
Eksperymentalny: Reldesemtiv 150 mg dwa razy na dobę
Pacjent przydzielony losowo do tej grupy leczenia będzie otrzymywać zawiesinę reldesemtiv w dawce 150 mg dwa razy na dobę przez 8 tygodni.
Lek: Reldesemtyw 150 mg
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej, 18,7% reldesemtiv
Inne nazwy:
  • CK-2127107
Eksperymentalny: Reldesemtiv 450 mg dwa razy na dobę
Pacjenci przydzieleni losowo do tej grupy leczenia będą otrzymywać zawiesinę reldesemtiv w dawce 450 mg dwa razy na dobę przez 8 tygodni.
Lek: Reldesemtyw 450 mg
Granulat do sporządzania zawiesiny doustnej, 56,0% reldesemtiv
Inne nazwy:
  • CK-2127107

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w natężonej pojemności życiowej (FVC)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 8 tygodni
FVC mierzono za pomocą skalibrowanego spirometru (w jednostkach litrów). Pacjenci zostali poinstruowani, aby wziąć jak najgłębszy wdech, po którym nastąpił maksymalny wydech (wydmuchanie całego powietrza z płuc).
linii podstawowej i 8 tygodni
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 8 w maksymalnym ciśnieniu wdechowym (MIP)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 8 tygodni
Mierzono MIP (w jednostkach cm H2O) za pomocą skalibrowanego spirometru z podłączonym zaworem ciśnienia wdechowego. W ramach testu pacjenci byli proszeni o wdychanie tak mocno, jak to możliwe, do maksymalnego ciśnienia.
linii podstawowej i 8 tygodni
Zmiana od wartości początkowej do tygodnia 8 w maksymalnym ciśnieniu wydechowym (MEP)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 8 tygodni
MEP mierzono (w jednostkach cm H2O) za pomocą skalibrowanego spirometru z podłączonym zaworem ciśnienia wydechowego. W teście pacjenci zostali poproszeni o maksymalny wdech, a następnie wykonanie wymuszonego wydechu z możliwie największą siłą.
linii podstawowej i 8 tygodni
Mega-wynik siły mięśniowej w 8. tygodniu
Ramy czasowe: linii podstawowej i 8 tygodni

Siłę mięśniową 3 grup mięśniowych (zgięcie łokcia, wyprost kolana i odwiedzenie barku) mierzono obustronnie za pomocą ręcznego dynamometru. Siłę mięśni mierzono dwukrotnie dla każdej lokalizacji ciała; jeśli zmienność między dwoma pomiarami wynosiła > 15%, uzyskano trzeci pomiar.

Maksymalna siła mięśni z 2 pomiarów została zidentyfikowana i przekształcona jako procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej przy użyciu równania: ([wartość po wartości wyjściowej - wartość wyjściowa] / wartość wyjściowa) × 100.

Mega-wynik był złożonym wynikiem, który uśredniał siłę w 3 grupach mięśni. Zostało to obliczone jako średnia nie brakujących wyników siły przekształconych mięśni wśród 3 grup mięśni, z których każda była mierzona dwustronnie (w sumie 6 lokalizacji ciała).
linii podstawowej i 8 tygodni
Zmiana od punktu początkowego do 8. tygodnia w rozszerzonej skali Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMS-E)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 8 tygodni
HFMS-E oceniał poziom niezależnej mobilności i umiejętności motorycznych poprzez ocenę 33 pozycji testowych, z których każda była oceniana od 0 (gorzej) do 2 (lepiej). Całkowity wynik został obliczony jako suma wyników spośród 33 pozycji testowych i ma zakres od 0 do 66.
linii podstawowej i 8 tygodni
Zmiana od punktu początkowego do tygodnia 8 w poprawionym module kończyny górnej (RULM)
Ramy czasowe: linii podstawowej i 8 tygodni
RULM oceniał funkcje motoryczne kończyn górnych (zwłaszcza funkcję barku, łokcia, nadgarstka i ręki), które odnosiły się do czynności życia codziennego. Kwestionariusz RULM składał się z 20 pozycji, z których 1 oceniano na 7-stopniowej skali (od 0 do 6), 18 oceniano na 3-punktowej skali (od 0 do 2), a 1 oceniano na 2-punktowej skali skala (0 lub 1). Całkowity wynik był sumą każdej odpowiedzi i mógł wynosić od minimum 0 do maksymalnie 43 punktów. Wyższe wyniki odzwierciedlały lepszą funkcję motoryczną.
linii podstawowej i 8 tygodni
Zmiana od linii podstawowej do tygodnia 8 w teście TUG
Ramy czasowe: linii podstawowej i 8 tygodni
Test TUG mierzył czas (w sekundach), jaki potrzebował pacjent, aby wstać z krzesła, przejść 3 metry, obrócić się, wrócić do krzesła i usiąść.
linii podstawowej i 8 tygodni
Zmiana od linii podstawowej do tygodnia 8 w 6MWT
Ramy czasowe: linii podstawowej i 8 tygodni
6MWT mierzył odległość (w metrach), jaką pacjent przeszedł w ciągu 6 minut.
linii podstawowej i 8 tygodni
Ogólna ocena pacjenta pod koniec 8. tygodnia
Ramy czasowe: 8 tygodni
Pacjenci oceniali, czy czuli się tak samo, lepiej lub gorzej niż przed podaniem dawki w dniu 1.
8 tygodni
Ogólna ocena badacza na koniec tygodnia 8
Ramy czasowe: 8 tygodni
Badacz ocenił, czy stan pacjenta wyglądał tak samo, lepiej lub gorzej niż przed podaniem dawki w dniu 1.
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reldesemtiv Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Koniec tygodnia 8
Oznaczone na podstawie oceny stężeń reldesemtiwu w osoczu w próbkach krwi pobranych przed podaniem dawki oraz 1, 3 i 6 godzin po podaniu
Koniec tygodnia 8
Reldesemtiv Pole pod krzywą stężenie w osoczu-czas Od 0 do 12 godzin (AUC0-12)
Ramy czasowe: Koniec tygodnia 8
Oznaczone na podstawie oceny stężeń reldesemtiwu w osoczu w próbkach krwi pobranych przed podaniem dawki oraz 1, 3 i 6 godzin po podaniu
Koniec tygodnia 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cytokinetics

Współpracownicy

Astellas Pharma Global Development, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: MD, Cytokinetics, Cytokinetics, Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 stycznia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 maja 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 grudnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 grudnia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 sierpnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CY 5021

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rdzeniowy zanik mięśni

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj