Een studie van CK-2127107 bij patiënten met spinale spieratrofie

Inclusiecriteria:

• In staat om een ​​Informed Consent Form (ICF) voor patiënten van 18 jaar en ouder te begrijpen en te ondertekenen. Voor patiënten jonger dan 18 jaar moeten ouder(s)/wettelijke voogd(en) van patiënten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en geïnformeerde toestemming zal worden verkregen van minderjarigen van ten minste 12 jaar wanneer vereist door regelgeving .
• Mannen of vrouwen met een genetisch bevestigde diagnose van SMA die type II, III of IV zijn en minstens 12 jaar oud zijn
• Ambulante patiënten moeten, eenmaal zelfstandig rechtop kunnen staan, minimaal één ronde van de 6 minuten looptest (minimaal 50 meter) binnen 6 minuten zelfstandig kunnen afleggen.
• Niet-ambulante patiënten (gedefinieerd als personen die in feite een rolstoel nodig hebben voor alle mobiliteitsbehoeften; ze kunnen misschien korte afstanden staan ​​of lopen, maar kunnen zonder hulp in 6 minuten geen 50 meter lopen). Niet-ambulante patiënten moeten in staat zijn om gedurende 3 uur continu rechtop te zitten, met ondersteuning
• Hammersmith (HFMS-E)-score ≥ 10 en ≤ 54
• Contractuur van de elleboogflexie en knieflexie ≤ 90 graden
• Pre-studie klinische laboratoriumbevindingen binnen het normale bereik of, indien buiten het normale bereik, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd
• In staat zijn om een ​​orale suspensie in te slikken en dit naar de mening van de onderzoeker naar verwachting ook voor de duur van de proef zal kunnen blijven doen. Toediening via een voedingssonde is niet toegestaan.
• Geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 20% voorspeld

• Mannelijke patiënten die de puberteit hebben bereikt, moeten akkoord gaan met een van de volgende handelingen vanaf de screening tot 10 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, tenzij ze een vasectomie hebben ondergaan en bevestigd is dat het aantal zaadcellen nul is:

  • Zich onthouden van geslachtsgemeenschap, OF
  • Als u heteroseksuele gemeenschap heeft, moet u een condoom gebruiken en moeten uw vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken*

• Vrouwelijke patiënten die hun eerste menstruatie hebben gehad, worden geacht zwanger te kunnen worden, tenzij ze anatomisch en fysiologisch niet in staat zijn om zwanger te worden. Als ze zwanger kunnen worden, moeten de vrouwelijke patiënten:

  • Heb een negatieve urine/serum zwangerschapstest bij Screening AND
  • Onthoud van heteroseksuele omgang vanaf de screening tot 10 weken na de laatste dosis onderzoeksproduct OF

  • Als u heteroseksuele gemeenschap heeft, moet u een zeer effectieve anticonceptiemethode* gebruiken en van de mannelijke partners eisen dat ze een condoom gebruiken vanaf de screening tot 10 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct

    *Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn:

  • Gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden
  • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
• Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf de screening tot 10 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een geneesmiddel, voedsel of andere substantie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker
• Ziekenhuisopname binnen 2 maanden na screening
• Geschiedenis van maag- of darmoperaties of -resecties die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zouden kunnen veranderen (blindedarmoperatie, herstel van een hernia en/of cholecystectomie zijn toegestaan)
• Een klinisch significante ziekte binnen 4 weken na screening
• Geschiedenis van alcoholisme of drugsverslaving binnen 2 jaar voorafgaand aan de screening
• Geschiedenis van het roken van meer dan 10 sigaretten (of een equivalente hoeveelheid tabak) per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening
• Patiënt heeft een sterke CYP3A4-remmer gebruikt binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of een sterke CYP3A4-inductor binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Elke andere medische aandoening die de uitvoering van tests zou verstoren, inclusief (maar niet beperkt tot) significante gewrichtspijn of artritis die de mobiliteit beperkt, en chronische neuromusculaire pijn die voldoende is om doorlopende pijnstillende medicatie te vereisen
• Deelname door twee personen die tegelijkertijd in hetzelfde huishouden wonen
• Deelname aan een ander onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel waarbij ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel plaatsvond binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van het andere onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van welke van de twee het grootst is, voorafgaand aan de screening
• Een ALT of AST hoger dan 2 maal de bovengrens van normaal (ULN) of een totaal bilirubine hoger dan de ULN bij screening. Deze beoordelingen kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker (binnen het screeningvenster)
• Gebruikt momenteel nusinersen, of heeft het in het verleden ingenomen, of is van plan het tijdens de studie te gebruiken