CK-2127107:n tutkimus potilailla, joilla on spinaalinen lihasatrofia
perjantai 21. elokuuta 2020 päivittänyt: Cytokinetics
Vaihe 2, kaksoissokko, satunnaistettu, lumekontrolloitu, moniannostutkimus CK-2127107:stä kahdessa nousevan annoksen ryhmässä potilailla, joilla on spinaalinen lihasatrofia
Tässä tutkimuksessa arvioidaan CK-2127107:n (jäljempänä reldesemtivillä) farmakodynaamista (PD) vaikutusta lumelääkkeeseen verrattuna luustolihasten toiminnan tai väsymyksen mittauksiin potilailla, joilla on tyypin II, III tai IV spinaalinen lihasatrofia (SMA).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
CY 5021 on 2. vaiheen kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, lumekontrolloitu, usean annoksen reldesemtiv-tutkimus kahdessa peräkkäisessä nousevassa SMA-potilaiden ryhmässä. Potilaat satunnaistetaan 2:1 saamaan reldesemtiiviä tai lumelääkettä kahdesti päivässä 8 viikon ajan. Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan reldesemtiiviä kohortissa 1, saavat 150 mg:n annoksen kahdesti vuorokaudessa ja potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan reldesemtiiviä kohortissa 2, saavat 450 mg kahdesti vuorokaudessa. Jokaisessa kohortissa satunnaistaminen ositetaan ambulatorisen tilan mukaan (ambulatorinen vs. ei-ambulatorinen).
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää reldesemtivin PD-vaikutukset keuhkojen toiminnan, hengitystoiminnan, lihasvoiman ja motorisen toiminnan mittauksiin. Muita PD-mittauksia ovat muutokset TUG-testissä, 6 minuutin kävelytestissä (6MWT) sekä potilaan ja tutkijan yleisarvioinnissa. Toissijaisia tavoitteita ovat useiden reldesemtivin annosten turvallisuus ja reldesemtivin farmakokinetiikan arviointi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
70
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 4G5
- Children's Hospital - LHSC
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- University of California Irvine
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat, 94304
- Pediatric Neuromuscular Clinic Stanford University
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Britain, Connecticut, Yhdysvallat, 06053
- Hospital For Special Care
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Nemours Childrens Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins Hospital Institute for Clinical and Translational Research Pediatric Clinical Research Unit
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
- The University of Utah, Clinical Neurosciences Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) 18-vuotiaille ja sitä vanhemmille potilaille. Alle 18-vuotiaiden potilaiden osalta potilaan vanhempien/huoltajien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista, ja vähintään 12-vuotiailta alaikäisiltä hankitaan tietoinen suostumus, jos asetus sitä edellyttää. .
- Miehet tai naiset, joilla on geneettisesti vahvistettu SMA-diagnoosi, jotka ovat tyypin II, III tai IV ja vähintään 12-vuotiaita
- Avohoitopotilaiden on saavutettuaan itsenäisesti seisoma-asennon kyettävä suorittamaan vähintään yksi kierros 6 minuutin kävelytestissä (vähintään 50 metriä) 6 minuutin sisällä ilman apua.
- Ei-liikkuvia potilaita (määritelty henkilöiksi, jotka tosiasiallisesti tarvitsevat pyörätuolin kaikkiin liikkumistarpeisiin; he saattavat pystyä seisomaan tai kävelemään lyhyitä matkoja, mutta eivät pysty kävelemään 50 metriä ilman apua 6 minuutissa). Muiden kuin avohoidossa olevien potilaiden tulee sietää pystysuoraa istuma-asentoa tuettuna jatkuvasti 3 tunnin ajan
- Hammersmithin (HFMS-E) pisteet ≥ 10 ja ≤ 54
- Kyynärpään koukistus ja polven koukistus ≤ 90 astetta
- Tutkimusta edeltävät kliiniset laboratoriolöydökset ovat normaalialueella tai, jos ne ovat normaalin alueen ulkopuolella, tutkijan mielestä ne eivät ole kliinisesti merkittäviä
- Hän pystyy nielemään oraalisen suspension ja tutkijan näkemyksen mukaan hänen odotetaan pystyvän jatkamaan sitä koko tutkimuksen ajan. Annostelu syöttöletkun kautta ei ole sallittua.
- Pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) > 20 % ennustettu
Miespotilaiden, jotka ovat saavuttaneet murrosiän, on suostuttava tekemään jompikumpi seuraavista seulonnasta 10 viikon kuluttua viimeisestä tutkimustuotteen annoksesta, ellei heille ole tehty vasektomiaa ja siittiöiden määrä on nolla:
- Vältä sukupuoliyhteyttä, TAI
- Heteroseksuaalisessa kanssakäymisessä on käytettävä kondomia ja hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää*
Naispotilaat, joilla on ensimmäiset kuukautiset, katsotaan hedelmälliseksi, elleivät he ole anatomisesti ja fysiologisesti kykenemättömiä tulemaan raskaaksi. Jos naispotilas on hedelmällisessä iässä, hänen on:
- Tee negatiivinen virtsan/seerumin raskaustesti seulonnassa JA
- Vältä heteroseksuaalista yhdyntää seulonnasta 10 viikon ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen TAI
Jos olet heteroseksuaalisessa yhdynnässä, sinun on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää* ja vaadittava miespuolisilta kondomin käyttöä seulonnasta 10 viikkoa viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
*Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:
- Oraalisten, injektoitujen tai implantoitujen hormonaalisten ehkäisymenetelmien vakiintunut käyttö
- Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
- Miespotilaiden on suostuttava pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta seulonnassa 10 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin lääkeyhdisteelle, elintarvikkeelle tai muulle aineelle, ellei tutkija ole hyväksynyt sitä
- Sairaalahoito 2 kuukauden sisällä seulonnasta
- Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka saattaa muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (umpilisäkkeen poisto, tyrän korjaus ja/tai kolekystektomia sallitaan)
- Kliinisesti merkittävä sairaus 4 viikon sisällä seulonnasta
- Alkoholismi tai huumeriippuvuus 2 vuoden sisällä ennen seulontatutkimusta
- Polttanut yli 10 savuketta (tai vastaava määrä tupakkaa) päivässä 3 kuukauden aikana ennen seulontaa
- Potilas on käyttänyt vahvaa CYP3A4-inhibiittoria 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai voimakasta CYP3A4-induktoria 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Mikä tahansa muu lääketieteellinen sairaus, joka häiritsisi testin suorittamista, mukaan lukien (mutta ei rajoittuen) merkittävä nivelkipu tai liikkuvuutta rajoittava niveltulehdus ja krooninen hermo-lihaskipu, joka riittää vaatimaan jatkuvaa analgeettista lääkitystä
- Kahden samassa taloudessa asuvan henkilön osallistuminen samanaikaisesti
- Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslääketutkimukseen, jossa tutkimuslääke on vastaanotettu 30 päivän tai viiden puoliintumisajan sisällä toisesta tutkimuslääkkeestä, sen mukaan kumpi on suurempi, ennen seulontaa
- ALAT tai ASAT on yli 2 kertaa normaalin yläraja (ULN) suurempi tai kokonaisbilirubiini on suurempi kuin ULN seulonnassa. Nämä arvioinnit voidaan toistaa kerran tutkijan harkinnan mukaan (seulontaikkunan sisällä)
- Otat tällä hetkellä nusinersenia tai on ottanut sitä aiemmin tai aiot ottaa sen opiskeluaikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Tähän hoitoryhmään satunnaistetut potilaat saavat lumelääkesuspensiota kahdesti päivässä 8 viikon ajan.
|
Rakeet oraalisuspensiota varten (plasebo)
|
|
Kokeellinen: Reldesemtiv 150 mg kahdesti päivässä
Tähän hoitoryhmään satunnaistettu potilas saa reldesemtiv-suspensiota annoksella 150 mg kahdesti päivässä 8 viikon ajan.
|
Rakeet oraalisuspensiota varten, 18,7 % reldesemtiv
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Reldesemtiv 450 mg kahdesti päivässä
Tähän hoitoryhmään satunnaistetut potilaat saavat reldesemtiv-suspensiota annoksella 450 mg kahdesti päivässä 8 viikon ajan.
|
Rakeet oraalisuspensiota varten, 56,0 % reldesemtiv
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perustilanteesta viikkoon 8 pakotetussa elinvoimakapasiteetissa (FVC)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
FVC mitattiin käyttämällä kalibroitua spirometriä (litrayksiköissä).
Potilaita ohjeistettiin hengittämään mahdollisimman syvästi, mitä seurasi maksimaalinen uloshengitys (puhaltamalla kaikki ilma keuhkoistaan).
|
lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
|
Maksimihengityspaineen (MIP) muutos lähtötilanteesta viikkoon 8
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
MIP mitattiin (yksiköissä H20 cm) käyttämällä kalibroitua spirometriä, johon oli kiinnitetty sisäänhengityspaineventtiili.
Testiä varten potilaita pyydettiin hengittämään mahdollisimman voimakkaasti maksimipaineeseensa.
|
lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
|
Maksimi uloshengityspaineen (MEP) muutos lähtötilanteesta viikkoon 8
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
MEP mitattiin (yksiköissä cm H20) käyttämällä kalibroitua spirometriä, johon oli kiinnitetty uloshengityspaineventtiili.
Testiä varten potilaita pyydettiin hengittämään maksimaalisesti sisään ja suorittamaan sitten pakotettu uloshengitys mahdollisimman voimakkaasti.
|
lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
|
Lihasvoiman megapisteet viikolla 8
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
Kolmen lihasryhmän lihasvoima (kyynärpään koukistus, polven ojennus ja olkapään abduktio) mitattiin kahdenvälisesti käsidynamometrillä. Lihasvoima mitattiin kahdesti kustakin kehon sijainnista; jos vaihtelu kahden mittarin välillä oli > 15%, saatiin kolmas mitta. Kahden mittauksen suurin lihasvoima tunnistettiin ja muunnettiin prosentuaalisena muutoksena lähtötasosta käyttämällä yhtälöä: ([perustason jälkeinen arvo - perusviivan arvo] / perusviivan arvo) × 100. Megapisteet olivat yhdistelmäpisteet, jotka mittasivat voiman keskiarvoa kolmen lihasryhmän välillä. Se laskettiin ei-puuttuvien muunnettujen lihasvoimapisteiden keskiarvona 3 lihasryhmän välillä, joista kukin mitataan kahdenvälisesti (yhteensä 6 kehon sijaintia). |
lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
|
Muutos perustilanteesta viikkoon 8 Hammersmith Functional Motor Scale-Expandedissa (HFMS-E)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
HFMS-E arvioi itsenäisen liikkuvuuden ja motoristen taitojen tason arvioimalla 33 testikohdetta, joista jokainen sai arvosanan 0 (huonompi) 2 (parempi).
Kokonaispistemäärä laskettiin 33 testikohteen pisteiden summana, ja se vaihtelee välillä 0-66.
|
lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
|
Muutos perustilasta viikkoon 8 tarkistetussa yläraajamoduulissa (RULM)
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
RULM arvioi yläraajojen motorista toimintaa (erityisesti olkapään, kyynärpään, ranteen ja käden toimintaa), joka liittyy jokapäiväiseen toimintaan.
RULM koostui 20 pisteestä, joista 1 pisteytettiin 7 pisteen asteikolla (0 - 6), 18 pisteytettiin 3 pisteen asteikolla (0 - 2) ja 1 pisteytys 2 pisteellä asteikko (0 tai 1).
Kokonaispistemäärä oli kunkin vastauksen summa, ja se saattoi vaihdella minimipisteestä nollasta maksimipisteeseen 43 pistettä.
Korkeammat pisteet heijastivat parempaa motorista toimintaa.
|
lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
|
Muuta lähtötilanteesta viikkoon 8 TUG-testissä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
TUG-testi mittasi ajan (sekunteina), jonka potilas nousi tuolista, käveli 3 metriä, kääntyi ympäri, käveli takaisin tuolille ja istui alas.
|
lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
|
Vaihda perustilasta viikkoon 8 6MWT:ssä
Aikaikkuna: lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
6MWT mittasi matkan (metreinä), jonka potilas käveli 6 minuutissa.
|
lähtötilanne ja 8 viikkoa
|
|
Potilaan kokonaisarviointi viikon 8 lopussa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Potilaat arvioivat, tunsivatko he olonsa samalta, paremmalta vai huonommalta kuin ennen annostelua päivänä 1.
|
8 viikkoa
|
|
Tutkijan kokonaisarviointi viikon 8 lopussa
Aikaikkuna: 8 viikkoa
|
Tutkija arvioi, näyttikö potilas samanlaiselta, paremmalta vai huonommalta kuin ennen annostelua päivänä 1.
|
8 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Reldesemtivin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Viikon loppu 8
|
Määritetty arvioimalla reldesemtiv-plasmapitoisuudet verinäytteistä, jotka on kerätty ennen annostelua ja 1, 3 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen
|
Viikon loppu 8
|
|
Reldesemtiv-alue plasman pitoisuus-aikakäyrän alla 0-12 tuntia (AUC0-12)
Aikaikkuna: Viikon loppu 8
|
Määritetty arvioimalla reldesemtiv-plasmapitoisuudet verinäytteistä, jotka on kerätty ennen annostelua ja 1, 3 ja 6 tuntia annostuksen jälkeen
|
Viikon loppu 8
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: MD, Cytokinetics, Cytokinetics, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 14. tammikuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. toukokuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. toukokuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 23. joulukuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. joulukuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 1. tammikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Maanantai 31. elokuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. elokuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. elokuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CY 5021
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .