Un estudio de CK-2127107 en pacientes con atrofia muscular espinal

Criterios de inclusión:

• Capaz de comprender y dispuesto a firmar un Formulario de consentimiento informado (ICF) para pacientes mayores de 18 años. Para los pacientes menores de 18 años, los padres/tutores legales de los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio y se obtendrá el asentimiento informado de los menores de 12 años de edad cuando así lo exija la normativa. .
• Hombres o mujeres con diagnóstico genéticamente confirmado de AME que son de tipo II, III o IV y tienen al menos 12 años de edad
• Los pacientes ambulatorios, una vez que hayan logrado una posición de pie de forma independiente, deben poder completar al menos una vuelta en la prueba de caminata de 6 minutos (al menos 50 metros) en 6 minutos sin ayuda.
• Pacientes no ambulatorios (definidos como individuos que efectivamente requieren una silla de ruedas para todas sus necesidades de movilidad; pueden estar de pie o caminar distancias cortas, pero no pueden caminar 50 metros sin ayuda en 6 minutos). Los pacientes no ambulatorios deben ser capaces de tolerar una posición sentada erguida, con apoyo, de forma continua durante 3 horas.
• Puntuación de Hammersmith (HFMS-E) ≥ 10 y ≤ 54
• Contractura de la flexión del codo y flexión de la rodilla ≤ 90 grados
• Hallazgos de laboratorio clínico previos al estudio dentro del rango normal o, si están fuera del rango normal, considerados clínicamente no significativos por el investigador
• Capaz de tragar una suspensión oral y, en opinión del investigador, se espera que continúe haciéndolo durante la duración del juicio. No se permite la administración a través de una sonda de alimentación.
• Capacidad vital forzada (FVC) > 20% previsto

• Los pacientes varones que hayan llegado a la pubertad deben aceptar realizar cualquiera de las siguientes acciones desde la selección hasta 10 semanas después de la última dosis del producto en investigación, a menos que se hayan sometido a una vasectomía y se haya confirmado que el recuento de espermatozoides es cero:

  • Abstenerse de tener relaciones sexuales, O
  • Si tiene relaciones heterosexuales, debe usar un condón y sus parejas femeninas que están en edad fértil deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo*

• Las pacientes que hayan tenido su primer período se considerarán en edad fértil a menos que sean anatómica y fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas. Si están en edad fértil, las pacientes deben:

  • Tener una prueba de embarazo en orina/suero negativa en la selección Y
  • Abstenerse de tener relaciones heterosexuales desde la Selección hasta 10 semanas después de la última dosis del producto en investigación O

  • Si tiene relaciones heterosexuales, debe usar un método anticonceptivo altamente efectivo* y exigir que las parejas masculinas usen un condón desde la selección hasta 10 semanas después de la última dosis del producto en investigación.

    *Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen:

  • Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados
  • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
• Los pacientes varones deben aceptar abstenerse de la donación de esperma de la selección hasta 10 semanas después de la administración final del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador.
• Hospitalización dentro de los 2 meses posteriores a la selección
• Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal que podría alterar potencialmente la absorción y/o excreción de medicamentos administrados por vía oral (se permitirán apendicectomía, reparación de hernia y/o colecistectomía)
• Una enfermedad clínicamente significativa dentro de las 4 semanas previas a la selección
• Antecedentes de alcoholismo o adicción a las drogas en los 2 años anteriores a la selección
• Historial de fumar más de 10 cigarrillos (o una cantidad equivalente de tabaco) por día dentro de los 3 meses anteriores a la selección
• El paciente ha usado un inhibidor potente de CYP3A4 en los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o un inductor potente de CYP3A4 en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Cualquier otra afección médica que pudiera interferir con la realización de las pruebas, incluidos (pero no limitados a) dolor articular significativo o artritis que limite la movilidad, y dolor neuromuscular crónico suficiente para requerir medicación analgésica continua
• Participación de dos personas al mismo tiempo que viven en el mismo hogar
• Participación en cualquier otro ensayo de fármaco en estudio en investigación en el que la recepción de un fármaco en estudio en investigación se produjo dentro de los 30 días o cinco vidas medias del otro fármaco en estudio en investigación, lo que sea mayor, antes de la Selección
• Una ALT o AST superior a 2 veces el límite superior normal (ULN) o tiene una bilirrubina total superior al ULN en la selección. Estas evaluaciones pueden repetirse una vez a discreción del investigador (dentro de la ventana de selección)
• Actualmente tomando nusinersen, o lo ha tomado en el pasado, o planea tomarlo durante el curso del estudio