Um estudo de CK-2127107 em pacientes com atrofia muscular espinhal

Critério de inclusão:

• Capaz de compreender e disposto a assinar um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) para pacientes maiores de 18 anos. Para pacientes com menos de 18 anos de idade, os pais/responsáveis ​​legais dos pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes da participação no estudo e o consentimento informado será obtido de menores de pelo menos 12 anos de idade quando exigido por regulamento .
• Homens ou mulheres com diagnóstico geneticamente confirmado de SMA que são Tipo II, III ou IV e pelo menos 12 anos de idade
• Pacientes ambulatoriais, uma vez que tenham alcançado a posição ortostática de forma independente, devem ser capazes de completar pelo menos uma volta no teste de caminhada de 6 minutos (pelo menos 50 metros) em 6 minutos sem assistência.
• Pacientes não ambulatoriais (definidos como indivíduos que efetivamente precisam de uma cadeira de rodas para todas as necessidades de mobilidade; eles podem ficar de pé ou caminhar curtas distâncias, mas incapazes de caminhar 50 metros sem assistência em 6 minutos). Pacientes não ambulatoriais devem ser capazes de tolerar uma posição sentada ereta, com apoio, continuamente por 3 horas
• Pontuação de Hammersmith (HFMS-E) ≥ 10 e ≤ 54
• Contratura da flexão do cotovelo e flexão do joelho ≤ 90 graus
• Achados laboratoriais clínicos pré-estudo dentro da faixa normal ou, se fora da faixa normal, considerados não clinicamente significativos pelo investigador
• Capaz de engolir uma suspensão oral e, na opinião do Investigador, espera-se que continue a fazê-lo durante o ensaio. A administração através de um tubo de alimentação não é permitida.
• Capacidade vital forçada (CVF) > 20% do previsto

• Pacientes do sexo masculino que atingiram a puberdade devem concordar em fazer um dos seguintes desde a triagem até 10 semanas após a última dose do produto experimental, a menos que tenham feito vasectomia e confirmado que a contagem de esperma é zero:

  • Abster-se de relações sexuais, OU
  • Se tiverem relações heterossexuais, devem usar preservativo e suas parceiras com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo altamente eficaz*

• Pacientes do sexo feminino que tiveram sua primeira menstruação serão consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam anatômica e fisiologicamente incapazes de engravidar. Se houver potencial para engravidar, as pacientes do sexo feminino devem:

  • Ter um teste de gravidez de urina/soro negativo na triagem E
  • Abster-se de relações sexuais heterossexuais da triagem até 10 semanas após a última dose do produto experimental OU

  • Se tiver relações heterossexuais, deve usar um método contraceptivo altamente eficaz* e exigir que os parceiros masculinos usem preservativo desde a triagem até 10 semanas após a última dose do produto experimental

    *Os métodos contraceptivos altamente eficazes incluem:

  • Uso estabelecido de métodos contraceptivos hormonais orais, injetados ou implantados
  • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em abster-se da doação de esperma da Triagem até 10 semanas após a administração final do medicamento do estudo

Critério de exclusão:

• Histórico de hipersensibilidade significativa, intolerância ou alergia a qualquer composto de medicamento, alimento ou outra substância, a menos que aprovado pelo Investigador
• Hospitalização dentro de 2 meses após a triagem
• História de cirurgia ou ressecção estomacal ou intestinal que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (apendicectomia, reparo de hérnia e/ou colecistectomia serão permitidos)
• Uma doença clinicamente significativa dentro de 4 semanas após a triagem
• Histórico de alcoolismo ou dependência de drogas nos 2 anos anteriores à triagem
• História de fumar mais de 10 cigarros (ou quantidade equivalente de tabaco) por dia dentro de 3 meses antes da triagem
• O paciente usou um forte inibidor de CYP3A4 dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo ou um forte indutor de CYP3A4 dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Qualquer outra condição médica que interfira no desempenho do teste, incluindo (mas não limitado a) dor significativa nas articulações ou artrite limitando a mobilidade e dor neuromuscular crônica suficiente para exigir medicação analgésica contínua
• Participação de duas pessoas ao mesmo tempo que vivam no mesmo agregado familiar
• Participação em qualquer outro teste de medicamento em estudo experimental em que o recebimento de um medicamento em estudo experimental ocorreu dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas do outro medicamento em estudo experimental, o que for maior, antes da triagem
• Um ALT ou AST maior que 2 vezes o limite superior do normal (LSN) ou tem bilirrubina total maior que o LSN na triagem. Essas avaliações podem ser repetidas uma vez a critério do investigador (dentro da janela de triagem)
• Atualmente tomando nusinersen, ou já tomou no passado, ou planeja tomá-lo durante o curso do estudo