Uno studio di CK-2127107 in pazienti con atrofia muscolare spinale
21 agosto 2020 aggiornato da: Cytokinetics
Uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dosi multiple di CK-2127107 in due coorti a dose crescente di pazienti con atrofia muscolare spinale
Questo studio valuterà l'effetto farmacodinamico (PD) di CK-2127107 (di seguito denominato reldesemtiv) rispetto al placebo sulle misure della funzione muscolare scheletrica o sull'affaticabilità nei pazienti con atrofia muscolare spinale (SMA) di tipo II, III o IV.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
CY 5021 è uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a dose multipla di reldesemtiv in 2 coorti sequenziali a dose crescente di pazienti con SMA. I pazienti saranno randomizzati 2:1 per ricevere reldesemtiv o placebo due volte al giorno per 8 settimane. I pazienti randomizzati a reldesemtiv nella coorte 1 riceveranno una dose di 150 mg due volte al giorno e i pazienti randomizzati a reldesemtiv nella coorte 2 riceveranno 450 mg due volte al giorno. All'interno di ciascuna coorte, la randomizzazione sarà stratificata in base allo stato di deambulazione (deambulante rispetto a non deambulante).
L'obiettivo principale dello studio è determinare gli effetti PD di reldesemtiv sulle misure della funzione polmonare, della funzione respiratoria, della forza muscolare e della funzione motoria. Altre misure PD includono cambiamenti nel test timed up and go (TUG), un test del cammino di 6 minuti (6MWT) e valutazioni globali del paziente e dello sperimentatore. Gli obiettivi secondari includono la sicurezza di dosi multiple di reldesemtiv e una valutazione della farmacocinetica di reldesemtiv.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
70
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's and Women's Health Centre of British Columbia
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 4G5
- Children's Hospital - LHSC
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute and Hospital
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA
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Orange, California, Stati Uniti, 92868
- University of California Irvine
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Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304
- Pediatric Neuromuscular Clinic Stanford University
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Colorado
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Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Britain, Connecticut, Stati Uniti, 06053
- Hospital for Special Care
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Florida
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
- Nemours Childrens Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins Hospital Institute for Clinical and Translational Research Pediatric Clinical Research Unit
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Boston Children's Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84132
- The University of Utah, Clinical Neurosciences Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- In grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato (ICF) per i pazienti di età pari o superiore a 18 anni. Per i pazienti di età inferiore a 18 anni, i genitori/i tutori legali dei pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima della partecipazione allo studio e il consenso informato sarà ottenuto dai minori di almeno 12 anni di età quando richiesto dal regolamento .
- Maschi o femmine con diagnosi geneticamente confermata di SMA di tipo II, III o IV e di almeno 12 anni di età
- I pazienti ambulatoriali, una volta raggiunta la posizione eretta autonomamente, devono essere in grado di completare almeno un giro nel test del cammino di 6 minuti (almeno 50 metri) entro 6 minuti senza assistenza.
- Pazienti non deambulanti (definiti come individui che necessitano effettivamente di una sedia a rotelle per tutte le esigenze di mobilità; possono essere in grado di stare in piedi o camminare per brevi distanze, ma incapaci di camminare per 50 metri senza assistenza in 6 minuti). I pazienti non deambulanti devono essere in grado di tollerare una posizione seduta eretta, con supporto, continuativamente per 3 ore
- Punteggio Hammersmith (HFMS-E) ≥ 10 e ≤ 54
- Contrattura della flessione del gomito e della flessione del ginocchio ≤ 90 gradi
- Risultati di laboratorio clinico pre-studio entro il range normale o, se al di fuori del range normale, ritenuti non clinicamente significativi dallo sperimentatore
- In grado di inghiottire una sospensione orale e, a parere dell'investigatore, dovrebbe continuare a farlo per tutta la durata del processo. La somministrazione tramite sondino non è consentita.
- Capacità vitale forzata (FVC) > 20% del previsto
I pazienti di sesso maschile che hanno raggiunto la pubertà devono accettare di eseguire una delle seguenti operazioni dallo Screening fino a 10 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, a meno che non abbiano subito una vasectomia e il numero di spermatozoi confermato sia pari a zero:
- Astenersi dai rapporti sessuali, OPPURE
- Se hanno rapporti eterosessuali, devono usare un preservativo e le loro partner in età fertile devono usare un metodo contraccettivo altamente efficace*
Le pazienti di sesso femminile che hanno avuto il loro primo ciclo mestruale saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano anatomicamente e fisiologicamente incapaci di rimanere incinta. Se in età fertile, le pazienti di sesso femminile devono:
- Avere un test di gravidanza su siero/urina negativo allo Screening AND
- Astenersi da rapporti eterosessuali dallo screening fino a 10 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale OPPURE
In caso di rapporti eterosessuali, è necessario utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace* e richiedere ai partner maschi di utilizzare il preservativo dallo Screening fino a 10 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale
*I metodi contraccettivi altamente efficaci includono:
- Uso consolidato di metodi contraccettivi ormonali orali, iniettati o impiantati
- Posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS)
- I pazienti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dallo Screening fino a 10 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio
Criteri di esclusione:
- Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza, salvo approvazione da parte dello sperimentatore
- Ricovero entro 2 mesi dallo screening
- Storia di chirurgia o resezione dello stomaco o dell'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e / o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (saranno consentite appendicectomia, riparazione dell'ernia e / o colecistectomia)
- Una malattia clinicamente significativa entro 4 settimane dallo screening
- Storia di alcolismo o tossicodipendenza entro 2 anni prima dello screening
- Storia del fumo di più di 10 sigarette (o quantità equivalente di tabacco) al giorno entro 3 mesi prima dello screening
- Il paziente ha utilizzato un forte inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o un forte induttore del CYP3A4 entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
- Qualsiasi altra condizione medica che interferirebbe con l'esecuzione del test, inclusi (ma non limitati a) dolore articolare significativo o artrite che limita la mobilità e dolore neuromuscolare cronico sufficiente a richiedere un trattamento analgesico in corso
- Partecipazione contemporanea di due persone che vivono nella stessa economia domestica
- Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale sul farmaco sperimentale in cui la ricezione di un farmaco sperimentale sperimentale è avvenuta entro 30 giorni o cinque emivite dell'altro farmaco sperimentale sperimentale, a seconda di quale sia maggiore, prima dello Screening
- Un ALT o AST superiore a 2 volte il limite superiore della norma (ULN) o ha una bilirubina totale superiore all'ULN allo screening. Queste valutazioni possono essere ripetute una volta a discrezione dell'investigatore (all'interno della finestra di screening)
- Attualmente assume nusinersen, o lo ha assunto in passato, o prevede di assumerlo durante il corso dello studio
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I pazienti randomizzati a questo braccio di trattamento riceveranno una sospensione del placebo due volte al giorno per 8 settimane.
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Granulato per sospensione orale (placebo)
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Sperimentale: Reldesemtiv 150 mg due volte al giorno
Il paziente randomizzato a questo braccio di trattamento riceverà la sospensione di reldesemtiv alla dose di 150 mg, due volte al giorno per 8 settimane.
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Granuli per sospensione orale, 18,7% reldesemtiv
Altri nomi:
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Sperimentale: Reldesemtiv 450 mg due volte al giorno
I pazienti randomizzati a questo braccio di trattamento riceveranno la sospensione di reldesemtiv alla dose di 450 mg, due volte al giorno per 8 settimane.
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Granuli per sospensione orale, 56,0% reldesemtiv
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dal basale alla settimana 8 della capacità vitale forzata (FVC)
Lasso di tempo: basale e 8 settimane
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La FVC è stata misurata utilizzando uno spirometro calibrato (in unità di litri).
I pazienti sono stati istruiti a prendere un'inspirazione il più profonda possibile seguita da un'espirazione massima (espellendo tutta l'aria dai polmoni).
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basale e 8 settimane
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Variazione dal basale alla settimana 8 nella pressione inspiratoria massima (MIP)
Lasso di tempo: basale e 8 settimane
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La MIP è stata misurata (in unità di cm H20) utilizzando uno spirometro calibrato con una valvola di pressione inspiratoria collegata.
Per il test, ai pazienti è stato chiesto di inalare il più energicamente possibile, alla loro massima pressione.
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basale e 8 settimane
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Variazione dal basale alla settimana 8 nella pressione espiratoria massima (MEP)
Lasso di tempo: basale e 8 settimane
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La MEP è stata misurata (in unità di cm H20) utilizzando uno spirometro calibrato con una valvola di pressione espiratoria collegata.
Per il test, ai pazienti è stato chiesto di inspirare al massimo, quindi eseguire un'espirazione forzata con la massima forza possibile.
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basale e 8 settimane
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Mega punteggio per la forza muscolare alla settimana 8
Lasso di tempo: basale e 8 settimane
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La forza muscolare di 3 gruppi muscolari (flessione del gomito, estensione del ginocchio e abduzione della spalla) è stata misurata bilateralmente utilizzando un dinamometro portatile. La forza muscolare è stata misurata due volte per ogni posizione del corpo; se la variabilità tra le 2 misure era > 15%, si otteneva una terza misura. La forza muscolare massima delle 2 misurazioni è stata identificata e trasformata come variazione percentuale rispetto al basale utilizzando l'equazione: ([valore postbasale - valore basale] / valore basale) × 100. Il mega-punteggio era un punteggio composito che calcolava la forza media dei 3 gruppi muscolari. È stato calcolato come media dei punteggi di forza muscolare trasformata non mancanti tra i 3 gruppi muscolari misurati bilateralmente (per un totale di 6 posizioni del corpo). |
basale e 8 settimane
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Passaggio dal basale alla settimana 8 nell'Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMS-E)
Lasso di tempo: basale e 8 settimane
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L'HFMS-E ha valutato il livello di mobilità indipendente e le capacità motorie attraverso la valutazione di 33 elementi del test, ciascuno con un punteggio da 0 (peggiore) a 2 (migliore).
Il punteggio totale è stato calcolato come somma dei punteggi tra i 33 item del test e ha un range da 0 a 66.
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basale e 8 settimane
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Modifica dal basale alla settimana 8 nel modulo dell'arto superiore rivisto (RULM)
Lasso di tempo: basale e 8 settimane
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Il RULM ha valutato la funzione motoria degli arti superiori (in particolare spalla, gomito, polso e funzione della mano) correlata alle attività della vita quotidiana.
Il RULM consisteva di 20 item, 1 dei quali è stato valutato su una scala a 7 punti (da 0 a 6), 18 è stato valutato su una scala a 3 punti (da 0 a 2) e 1 è stato valutato su una scala a 2 punti. scala (0 o 1).
Il punteggio totale era la somma di ciascuna risposta e poteva variare da un minimo di 0 a un massimo di 43 punti.
Punteggi più alti riflettevano una migliore funzione motoria.
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basale e 8 settimane
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Modifica dal basale alla settimana 8 nel test TUG
Lasso di tempo: basale e 8 settimane
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Il test TUG ha misurato il tempo (in secondi) impiegato da un paziente per alzarsi da una sedia, camminare per 3 metri, girarsi, tornare alla sedia e sedersi.
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basale e 8 settimane
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Passaggio dal basale alla settimana 8 nel 6MWT
Lasso di tempo: basale e 8 settimane
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Il 6MWT ha misurato la distanza (in metri) percorsa da un paziente in 6 minuti.
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basale e 8 settimane
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Valutazione globale del paziente alla fine della settimana 8
Lasso di tempo: 8 settimane
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I pazienti hanno valutato se si sentivano uguali, migliori o peggiori rispetto a prima della somministrazione il giorno 1.
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8 settimane
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Valutazione globale dell'investigatore alla fine della settimana 8
Lasso di tempo: 8 settimane
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Lo sperimentatore ha valutato se il paziente appariva uguale, migliore o peggiore rispetto a prima della somministrazione il giorno 1.
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8 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Reldesemtiv Concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Fine della settimana 8
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Determinato mediante valutazione delle concentrazioni plasmatiche di reldesemtiv da campioni di sangue raccolti prima della somministrazione e 1, 3 e 6 ore dopo la somministrazione
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Fine della settimana 8
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Area Reldesemtiv sotto la curva concentrazione-tempo del plasma da 0 a 12 ore (AUC0-12)
Lasso di tempo: Fine della settimana 8
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Determinato mediante valutazione delle concentrazioni plasmatiche di reldesemtiv da campioni di sangue raccolti prima della somministrazione e 1, 3 e 6 ore dopo la somministrazione
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Fine della settimana 8
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Direttore dello studio: MD, Cytokinetics, Cytokinetics, Inc.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 gennaio 2016
Completamento primario (Effettivo)
31 maggio 2018
Completamento dello studio (Effettivo)
31 maggio 2018
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 dicembre 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
31 dicembre 2015
Primo Inserito (Stima)
1 gennaio 2016
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
31 agosto 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 agosto 2020
Ultimo verificato
1 agosto 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Manifestazioni neurologiche
- Malattie neuromuscolari
- Malattie Neurodegenerative
- Manifestazioni neuromuscolari
- Condizioni patologiche, anatomiche
- Malattie del midollo spinale
- Malattia del motoneurone
- Atrofia muscolare
- Atrofia
- Atrofia muscolare, spinale
Altri numeri di identificazione dello studio
- CY 5021
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
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