腎機能障害患者における静脈血栓塞栓症と直接経口抗凝固薬 (VERDICT)
急性静脈血栓塞栓症 (VTE) の腎障害のある患者では、標準治療 (SOC) の抗凝固療法、すなわちヘパリン-ビタミン K 拮抗薬 (VKA) を治療用量で使用すると、血栓塞栓症および出血性合併症のリスクが高くなります。正常な腎機能。 直接経口抗凝固薬 (DOA) は、VTE 治療において少なくとも SOC と同じくらい効果的かつ安全であることが示されています。 しかし、臨床試験では、中等度の腎障害患者はほとんど代表されておらず、重度の腎不全患者はまったく代表されていませんでした. したがって、減量は考慮されませんでした。
驚くべきことに、DOA は中等度および重度の腎障害患者の VTE 治療に承認されています。 中等度および重度の腎不全患者の VTE 治療では、DOA の減量を評価する必要があります。
中等度または重度の腎機能不全の VTE 患者において、3 か月時点での正味の臨床的利益 (VTE の再発および大出血) に関して、SOC と比較して 2 つの DOA (アピキサバン、リバーロキサバン) の減量を評価する予定です。
調査の概要
詳細な説明
急性静脈血栓塞栓症 (VTE) の腎障害のある患者では、標準治療 (SOC) の抗凝固療法、すなわちヘパリン-ビタミン K 拮抗薬 (VKA) を治療用量で使用すると、血栓塞栓症および出血性合併症のリスクが高くなります。正常な腎機能。 これらの患者は、臨床診療における VTE 集団の 20% 以上を占めています。 直接経口抗凝固薬 (DOA) は、VTE 治療において少なくとも SOC と同じくらい効果的かつ安全であることが示されています。 しかし、臨床試験では、中等度の腎障害患者の割合は低く (<10%)、重度の腎不全患者はまったくいませんでした。 したがって、減量は考慮されませんでした。
新しい DOA は、心房細動 (SPAF) における脳卒中予防のためにも開発されました。 AF 試験に含まれる患者は、一般に、VTE 試験よりも高齢であり、腎機能障害を示す傾向があります (>20%)。 そのため、DOA の減量が評価され、中程度の腎機能不全患者のサブグループ（クレアチニンクリアランスが 30 ～ 50 ml/分）において、VKA と少なくとも同等の効果があり、VKA よりも安全であることが示されました。
驚くべきことに、DOA は、中等度および重度の腎障害患者 (15 ～ 30 mL/分のクレアチニンクリアランス) の VTE 治療および SPAF に承認されています。 さらに、一部のサブグループ分析で示唆されているように、患者は SPAF の場合は DOA の用量を減らして投与する必要がありますが、VTE の場合は DOA の全量を投与する必要があり、これは出血リスクの増加に関連している可能性があります。 そのため、中等度および重度の腎機能不全 (クレアチニンクリアランス 15 ～ 50 mL/min) の患者の VTE 治療では、DOA の減量を評価する必要があります。
以下の理由から、アピキサバンとリバロキサバンが最良の候補のようです。
- どちらもフランスで VTE 患者に承認されています
- 排泄経路が混在している（肝臓と腎臓）
- 他にもいくつかの薬理学的類似点があり、それぞれの臨床試験では、VTE 治療の SOC と比較して同様の有効性と安全性プロファイルが示されています。
- ダビガトランやエドキサバンとは異なり、最初の非経口ヘパリンが先行する必要はありません。 これにより、初期のヘパリン効果とは別に、腎障害患者における DOA の影響を評価できます。
- 減量レジメンが利用可能であり、AF で承認されている
- 2 つの DAO の評価により、製薬会社とは独立して、腎障害のある VTE 患者におけるこの新しいクラスの概念を評価できます。
最後に、中等度または重度の腎機能不全の VTE 患者において、正味の臨床的利益 (再発性 VTE および大出血) の観点から、3 か月で SOC と比較して 2 つの DOA (アピキサバン、リバーロキサバン) の減量を評価する予定です。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Agen、フランス
- CH d'Agen-Nérac
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Amiens 1、フランス、80054
- CHU Amiens
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Angers 9、フランス、49933
- CHU Angers
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Besancon、フランス、25030
- CH Besancon
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Bordeaux、フランス
- CHU de Bordeaux
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Brest、フランス、29200
- CHU La Cavale Blanche Brest
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Brest、フランス
- HIA de Brest
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Castelnau Le Lez、フランス、34170
- CHU Castelnau-le-Lez
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Chartres、フランス
- CH Louis Pasteur - Chartres
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Clermont-Ferrand、フランス、63003
- CHU clermont-ferrand
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Dijon、フランス、21034
- CHU Dijon
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Grenoble 9、フランス、38043
- Hôpital La Tronche Grenoble
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Ivry sur Seine、フランス、94200
- Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
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Limoges、フランス、87000
- CHU Limoges
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Lyon、フランス、69000
- Chu Lyon
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Lyon、フランス
- HCL - Hôpital Edouard Herriot
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Montpellier 5、フランス、34295
- CHU Montpellier
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Nantes、フランス
- CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
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Nantes、フランス
- CHU de Nantes - Hôpital Bellier
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Nice、フランス、06003
- CHU NICE
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Paris、フランス、75000
- HEGP - APHP Paris
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Paris、フランス、75000
- Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
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Rouen、フランス
- CHU de Rouen
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Saint Etienne、フランス、42055
- CHU Saint Etienne
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Strasbourg、フランス、67091
- CHU Strasbourg
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Toulon、フランス、83056
- CH Toulon
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Toulon、フランス
- HIA de Toulon
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Toulouse 9、フランス、31059
- CHU Toulouse
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Valenciennes、フランス
- CH de Valenciennes
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Boulevard Georges Besnier
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Arras、Boulevard Georges Besnier、フランス、62022
- CH Arras
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Hôpital Trousseau
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Tours、Hôpital Trousseau、フランス、37550
- CHU Tours
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -クレアチニンクリアランスが30〜50ml /分（CockcroftとGault式）または重度の腎不全（15〜29ml /分）で定義される中等度の腎不全の患者
- -急性の客観的に確認された症候性の近位深部静脈血栓症（DVT）または肺塞栓症（PE）の患者（深部静脈血栓症の有無にかかわらず）、少なくとも3か月の治療が計画されています
- 18歳以上の患者
- 余命3ヶ月以上
- 社会保障加入
- 署名済みのインフォームド コンセント
除外基準:
- VTE以外の抗凝固薬の適応
- -活動的な出血または出血の危険性が高い 抗凝固療法を禁忌; 180mmHg以上の収縮期血圧または110mmHg以上の拡張期血圧
- -無作為化前の72時間以上の抗凝固療法
- 慢性肝疾患または慢性肝炎
- 出血のリスクが高い患者
- -クレアチニンクリアランス<15 ml /分または末期腎疾患または腎外透析の適応
- 1日あたり75～325mgのアスピリン以外の併用抗血小板療法の必要性。 ただし、アスピリンによる併用治療は、出血のリスクがあるこの集団では推奨されません。
- -シトクロムP-450 3A4（CYP3A4）の強力な阻害剤（例、ヒト免疫不全ウイルス感染のプロテアーゼ阻害剤またはアゾール抗真菌薬ケトコナゾール、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ポサコナゾール）またはCYP3A4誘導剤（例、リファンピン、カルバマゼピン、またはフェニトイン)、
- 活動中の妊娠または妊娠の見込みがある、または効果的な避妊をしていない
- -UFH、LMWH、またはVKAまたは経口抗凝固薬の現地ラベルに記載されている禁忌。
- LMWHによる長期治療を必要とする癌関連VTE
- 平均余命は 3 か月未満です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DOA : 直接経口抗凝固薬
DOAレジメンを受ける実験グループ: 患者はDOAグループ内で二次的に無作為に割り当てられます:
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直接経口抗凝固薬
他の名前：
直接経口抗凝固薬
他の名前：
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ACTIVE_COMPARATOR：SOC : スタンダード オブ ケア
標準治療 (SOC)、すなわちヘパリン/VKA レジメンを受ける対照群。
患者は現在推奨されている治療を受けます：重度の腎不全の場合は皮下または静脈内UFH / VKA、中等度の腎不全の場合は皮下LMWH / VKAを少なくとも5日間。
VKA は同時に開始し、3 か月間継続します。
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標準治療
標準治療
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DOAの減量の非劣性
時間枠：月 3
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DOA（リバーロキサバンまたはアピキサバン）の減量が、急性VTEに苦しむ腎障害患者における正味の臨床的利益（VTEの再発および大出血）において、標準治療（ヘパリン/VKA）よりも劣っていないことを実証すること。
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月 3
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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出血イベント
時間枠：月 3
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DOA の投与量を減らしても大出血のリスクが劣らないことを実証すること。
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月 3
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静脈血栓塞栓症 (VTE) イベント
時間枠：月 3
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ＶＴＥ再発リスクに対するＤＯＡの減量の非劣性を証明すること。
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月 3
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：MISMETTI Patrick, MD、CHU Saint Etienne
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1508189
- 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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