Venös tromboembolism hos patienter med nedsatt njurfunktion och direkta orala antikoagulantia (VERDICT)
Hos patienter med nedsatt njurfunktion med akut venös tromboembolism (VTE), standard-of-care (SOC) antikoagulation, dvs heparin-vitamin K-antagonister (VKA), vid terapeutisk dosering är associerad med en ökad risk för tromboemboliska och blödningskomplikationer jämfört med patienter med normal njurfunktion. Direkt orala antikoagulantia (DOA) har visat sig vara minst lika effektiva och säkra som SOC vid VTE-behandling. Men i de kliniska prövningarna var patienter med måttligt nedsatt njurfunktion dåligt representerade och patienter med allvarlig njurinsufficiens inte alls. Så ingen dosminskning övervägdes.
Överraskande nog har DOA godkänts för VTE-behandling hos patienter med måttligt och svårt nedsatt njurfunktion. Det finns behov av att utvärdera en reducerad dos av DOA för VTE-behandling hos patienter med måttlig och svår njurinsufficiens.
Vi planerar att utvärdera reducerade doser av 2 DOAs (apixaban, rivaroxaban) jämfört med SOC hos VTE-patienter med måttlig eller svår njurinsufficiens i termer av klinisk nettonytta (återkommande VTE och större blödningar) efter 3 månader.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Hos patienter med nedsatt njurfunktion med akut venös tromboembolism (VTE), standard-of-care (SOC) antikoagulation, dvs heparin-vitamin K-antagonister (VKA), vid terapeutisk dosering är associerad med en ökad risk för tromboemboliska och blödningskomplikationer jämfört med patienter med normal njurfunktion. Dessa patienter representerar mer än 20 % av VTE-populationen i klinisk praxis. Direkt orala antikoagulantia (DOA) har visat sig vara minst lika effektiva och säkra som SOC vid VTE-behandling. Men i de kliniska prövningarna var patienter med måttligt nedsatt njurfunktion dåligt representerade (<10%) och patienter med allvarlig njurinsufficiens inte alls. Så ingen dosminskning övervägdes.
De nya DOA:erna har också utvecklats för att förebygga stroke vid förmaksflimmer (SPAF). Patienter som ingår i AF-studier är i allmänhet äldre och mer benägna att uppvisa nedsatt njurfunktion (>20 %) än i VTE-studier. Så en reducerad dos av DOAs utvärderades och visades vara minst lika effektiv som och säkrare än VKA i subgruppen av patienter med måttlig njurinsufficiens (kreatininclearance mellan 30 och 50 ml/min).
Överraskande nog har DOAs godkänts för VTE-behandling och SPAF hos patienter med måttligt och svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mellan 15 till 30 ml/min). Dessutom måste patienter få en reducerad dos av DOAs för SPAF men en full dos av DOAs för VTE som kan vara associerad med en ökad blödningsrisk, vilket antyds av vissa undergruppsanalyser. Så där finns det ett behov av att utvärdera en reducerad dos av DOA för VTE-behandling hos patienter med måttlig och svår njurinsufficiens (kreatininclearance mellan 15 till 50 ml/min).
Apixaban och rivaroxaban verkar vara de bästa kandidaterna sedan:
- båda är godkända i Frankrike för VTE-patienter
- de har blandade eliminationsvägar (lever och njure)
- de har flera andra farmakologiska likheter och de respektive kliniska prövningarna har visat liknande effekt- och säkerhetsprofiler jämfört med SOC för VTE-behandling.
- de behöver inte föregås av initiala parenterala hepariner, i motsats till dabigatran och edoxaban. Detta gör det möjligt att utvärdera effekten av DOA hos patienter med nedsatt njurfunktion oberoende av den initiala heparineffekten
- en reducerad dosregim är tillgänglig och godkänd i AF
- utvärderingen av 2 DAO gör det möjligt att utvärdera konceptet för denna nya klass hos patienter med nedsatt njursjukdom oberoende av läkemedelsföretagen.
Slutligen planerar vi att utvärdera reducerade doser av 2 DOA (apixaban, rivaroxaban) jämfört med SOC hos VTE-patienter med måttlig eller svår njurinsufficiens i termer av klinisk nettonytta (återkommande VTE och större blödningar) efter 3 månader.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Agen, Frankrike
- CH d'Agen-Nérac
-
Amiens 1, Frankrike, 80054
- CHU Amiens
-
Angers 9, Frankrike, 49933
- CHU Angers
-
Besancon, Frankrike, 25030
- CH Besancon
-
Bordeaux, Frankrike
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Frankrike, 29200
- CHU La Cavale Blanche Brest
-
Brest, Frankrike
- HIA de Brest
-
Castelnau Le Lez, Frankrike, 34170
- CHU Castelnau-le-Lez
-
Chartres, Frankrike
- CH Louis Pasteur - Chartres
-
Clermont-Ferrand, Frankrike, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Dijon, Frankrike, 21034
- CHU Dijon
-
Grenoble 9, Frankrike, 38043
- Hôpital La Tronche Grenoble
-
Ivry sur Seine, Frankrike, 94200
- Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
-
Limoges, Frankrike, 87000
- CHU Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69000
- Chu Lyon
-
Lyon, Frankrike
- HCL - Hôpital Edouard Herriot
-
Montpellier 5, Frankrike, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrike
- CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
-
Nantes, Frankrike
- CHU de Nantes - Hôpital Bellier
-
Nice, Frankrike, 06003
- CHU NICE
-
Paris, Frankrike, 75000
- HEGP - APHP Paris
-
Paris, Frankrike, 75000
- Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
-
Rouen, Frankrike
- CHU de Rouen
-
Saint Etienne, Frankrike, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Frankrike, 67091
- CHU Strasbourg
-
Toulon, Frankrike, 83056
- CH Toulon
-
Toulon, Frankrike
- HIA de Toulon
-
Toulouse 9, Frankrike, 31059
- CHU Toulouse
-
Valenciennes, Frankrike
- CH de Valenciennes
-
-
Boulevard Georges Besnier
-
Arras, Boulevard Georges Besnier, Frankrike, 62022
- CH Arras
-
-
Hôpital Trousseau
-
Tours, Hôpital Trousseau, Frankrike, 37550
- CHU Tours
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med måttlig njurinsufficiens definierad av ett kreatininclearance mellan 30 till 50 ml/min (Cockcroft och Gault-formler) eller en svår njurinsufficiens (mellan 15 till 29 ml/min)
- Patienter med akut objektivt bekräftad symptomatisk proximal djup ventrombos (DVT) eller lungemboli (PE) (med eller utan djup ventrombos), planerad att behandlas i minst 3 månader
- Patienter >18 år
- Förväntad livslängd mer än 3 månader
- Socialförsäkringstillhörighet
- Undertecknat informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Indikation för andra antikoagulantia än VTE
- Aktiv blödning eller hög risk för blödning kontraindicerande antikoagulantiabehandling; ett systoliskt blodtryck på mer än 180 mm Hg eller ett diastoliskt blodtryck på mer än 110 mm Hg
- Antikoagulation i mer än 72 timmar före randomisering
- Kronisk leversjukdom eller kronisk hepatit
- Patient med hög risk för blödning
- Kreatininclearance <15 ml/min eller njursjukdom i slutstadiet eller indikation för extrarenal dialys
- Behov av samtidig trombocythämmande behandling annan än aspirin 75-325 mg per dag. Samtidig behandling med acetylsalicylsyra avråds dock hos denna population med blödningsrisk.
- Samtidig användning av en stark hämmare av cytokrom P-450 3A4 (CYP3A4) (t.ex. en proteashämmare för infektion med humant immunbristvirus eller azol-antimykotika ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol) eller en CYP3A4, inf. eller fenytoin),
- Aktiv graviditet eller förväntad graviditet eller inget effektivt preventivmedel
- Alla kontraindikationer som anges i den lokala märkningen av UFH, LMWH eller VKA eller oralt antikoagulantia.
- Cancerrelaterad VTE som kräver långtidsbehandling med LMWH
- Förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: DOA: Direkt orala antikoagulantia
Den experimentella gruppen som får DOA-regimer: patienter kommer sekundärt att slumpmässigt tilldelas inom DOAs grupp mellan:
|
Direkt oralt antikoagulant
Andra namn:
Direkt oralt antikoagulant
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SOC: Standard Of Care
Kontrollgruppen som får standardvård (SOC), dvs heparin/VKA-kur.
Patienterna kommer att få den nuvarande rekommenderade behandlingen: subkutan eller intravenös UFH/VKA vid allvarlig njurinsufficiens och subkutan LMWH/VKA vid måttlig njurinsufficiens i minst 5 dagar.
VKA kommer att börja samtidigt och fortsätta i 3 månader.
|
Vårdstandard
Vårdstandard
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Non inferiority av reducerade doser av DOAs
Tidsram: Månad 3
|
Att visa att reducerade doser av DOAs (rivaroxaban eller apixaban) inte är sämre än standardvården (hepariner/VKA) på den kliniska nettovinsten (återkommande VTE och större blödningar) hos patienter med nedsatt njurfunktion som lider av en akut VTE.
|
Månad 3
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Blödande händelser
Tidsram: Månad 3
|
Att demonstrera non--inferioriteten av reducerad dos av DOAs på risken för större blödningar.
|
Månad 3
|
|
Venös tromboembolism (VTE) händelser
Tidsram: Månad 3
|
För att demonstrera non--inferioriteten av reducerad dos av DOAs på risken för återkommande VTE.
|
Månad 3
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: MISMETTI Patrick, MD, CHU Saint Etienne
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Njursjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Embolism och trombos
- Njurinsufficiens
- Tromboembolism
- Venös tromboembolism
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Fibrinolytiska medel
- Fibrinmodulerande medel
- Proteashämmare
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Faktor Xa-hämmare
- Antitrombiner
- Serinproteinashämmare
- Antikoagulantia
- Antifibrinolytiska medel
- Hemostatika
- Koagulanter
- Vitamin K
- Rivaroxaban
- Heparin
- Apixaban
Andra studie-ID-nummer
- 1508189
- 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .