Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Žilní tromboembolismus u pacientů s poruchou funkce ledvin a přímá perorální antikoagulancia (VERDICT)

17. října 2022 aktualizováno: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

U pacientů s renálním poškozením s akutním žilním tromboembolismem (VTE) je standardní antikoagulační léčba (SOC), tj. hepariny-antagonisté vitaminu K (VKA), při terapeutickém dávkování spojena se zvýšeným rizikem tromboembolických a krvácivých komplikací ve srovnání s pacienty s normální funkci ledvin. Bylo prokázáno, že přímá perorální antikoagulancia (DOA) jsou při léčbě VTE přinejmenším stejně účinná a bezpečná jako SOC. V klinických studiích však byli pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin zastoupeni slabě a pacienti s těžkou renální insuficiencí vůbec ne. O snížení dávky se tedy neuvažovalo.

Překvapivě byly DOA schváleny pro léčbu VTE u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin. Je třeba vyhodnotit sníženou dávku DOA pro léčbu VTE u pacientů se středně těžkou a těžkou renální insuficiencí.

Plánujeme vyhodnotit snížené dávky 2 DOA (apixaban, rivaroxaban) ve srovnání s SOC u pacientů s VTE se středně těžkou nebo těžkou renální insuficiencí z hlediska čistého klinického přínosu (recidivující VTE a velké krvácení) po 3 měsících.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

U pacientů s renálním poškozením s akutním žilním tromboembolismem (VTE) je standardní antikoagulační léčba (SOC), tj. hepariny-antagonisté vitaminu K (VKA), při terapeutickém dávkování spojena se zvýšeným rizikem tromboembolických a krvácivých komplikací ve srovnání s pacienty s normální funkci ledvin. Tito pacienti představují v klinické praxi více než 20 % populace VTE. Bylo prokázáno, že přímá perorální antikoagulancia (DOA) jsou při léčbě VTE přinejmenším stejně účinná a bezpečná jako SOC. V klinických studiích však byli pacienti se středně těžkou poruchou funkce ledvin zastoupeni slabě (<10 %) a pacienti s těžkou renální insuficiencí vůbec ne. O snížení dávky se tedy neuvažovalo.

Nové DOA byly také vyvinuty pro prevenci mrtvice při fibrilaci síní (SPAF). Pacienti, kteří byli zařazeni do studií AF, jsou obecně starší a náchylnější k současnému poškození ledvin (>20 %) než ve studiích VTE. Byla tedy hodnocena snížená dávka DOA a ukázalo se, že je přinejmenším stejně účinná a bezpečnější než VKA v podskupině pacientů se středně těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu mezi 30 až 50 ml/min).

Překvapivě byly DOA schváleny pro léčbu VTE a SPAF u pacientů se středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu mezi 15 až 30 ml/min). Navíc pacienti musí dostávat sníženou dávku DOA pro SPAF, ale plnou dávku DOA pro VTE, což by mohlo být spojeno se zvýšeným rizikem krvácení, jak naznačují některé analýzy podskupin. Proto je potřeba vyhodnotit sníženou dávku DOA pro léčbu VTE u pacientů se středně těžkou a těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu mezi 15 až 50 ml/min).

Apixaban a rivaroxaban se zdají být nejlepšími kandidáty, protože:

  • oba jsou schváleny ve Francii u pacientů s VTE
  • mají smíšenou cestu eliminace (hepatální a renální)
  • mají několik dalších farmakologických podobností a příslušné klinické studie prokázaly podobné profily účinnosti a bezpečnosti ve srovnání s SOC pro léčbu VTE.
  • nemusí jim předcházet iniciální parenterální hepariny na rozdíl od dabigatranu a edoxabanu. To umožňuje vyhodnotit dopad DOA u pacientů s poruchou funkce ledvin nezávisle na počátečním účinku heparinů
  • režim se sníženou dávkou je dostupný a schválený u AF
  • hodnocení 2 DAO umožňuje vyhodnotit koncept této nové třídy u pacientů s VTE s renálním poškozením nezávisle na farmaceutických společnostech.

Nakonec plánujeme vyhodnotit snížené dávky 2 DOA (apixaban, rivaroxaban) ve srovnání s SOC u pacientů s VTE se středně těžkou nebo těžkou renální insuficiencí z hlediska čistého klinického přínosu (recidivující VTE a velké krvácení) po 3 měsících.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

203

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Agen, Francie
        • CH d'Agen-Nérac
      • Amiens 1, Francie, 80054
        • CHU Amiens
      • Angers 9, Francie, 49933
        • CHU Angers
      • Besancon, Francie, 25030
        • CH Besancon
      • Bordeaux, Francie
        • CHU de Bordeaux
      • Brest, Francie, 29200
        • CHU La Cavale Blanche Brest
      • Brest, Francie
        • HIA de Brest
      • Castelnau Le Lez, Francie, 34170
        • CHU Castelnau-le-Lez
      • Chartres, Francie
        • CH Louis Pasteur - Chartres
      • Clermont-Ferrand, Francie, 63003
        • Chu Clermont-Ferrand
      • Dijon, Francie, 21034
        • CHU Dijon
      • Grenoble 9, Francie, 38043
        • Hôpital La Tronche Grenoble
      • Ivry sur Seine, Francie, 94200
        • Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
      • Limoges, Francie, 87000
        • CHU Limoges
      • Lyon, Francie, 69000
        • CHU Lyon
      • Lyon, Francie
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
      • Montpellier 5, Francie, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Francie
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nantes, Francie
        • CHU de Nantes - Hôpital Bellier
      • Nice, Francie, 06003
        • CHU Nice
      • Paris, Francie, 75000
        • HEGP - APHP Paris
      • Paris, Francie, 75000
        • Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
      • Rouen, Francie
        • CHU de ROUEN
      • Saint Etienne, Francie, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Francie, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulon, Francie, 83056
        • CH Toulon
      • Toulon, Francie
        • HIA de Toulon
      • Toulouse 9, Francie, 31059
        • CHU Toulouse
      • Valenciennes, Francie
        • Ch de Valenciennes
    • Boulevard Georges Besnier
      • Arras, Boulevard Georges Besnier, Francie, 62022
        • CH ARRAS
    • Hôpital Trousseau
      • Tours, Hôpital Trousseau, Francie, 37550
        • CHU Tours

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti se středně těžkou renální insuficiencí definovanou clearance kreatininu mezi 30 až 50 ml/min (Cockcroftův a Gaultův vzorec) nebo těžkou renální insuficiencí (mezi 15 až 29 ml/min)
  • Pacienti s akutní objektivně potvrzenou symptomatickou proximální hlubokou žilní trombózou (DVT) nebo plicní embolií (PE) (s hlubokou žilní trombózou nebo bez ní), s plánovanou léčbou po dobu alespoň 3 měsíců
  • Pacienti >18 let
  • Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
  • Sociální zabezpečení
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Indikace pro jiná antikoagulancia než VTE
  • Aktivní krvácení nebo vysoké riziko krvácení kontraindikující antikoagulační léčbu; systolický krevní tlak vyšší než 180 mm Hg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 110 mm Hg
  • Antikoagulace déle než 72 hodin před randomizací
  • Chronické onemocnění jater nebo chronická hepatitida
  • Pacient s vysokým rizikem krvácení
  • Clearance kreatininu <15 ml/min nebo konečné stadium renálního onemocnění nebo indikace k extrarenální dialýze
  • Potřeba souběžné protidestičkové terapie jiné než aspirin 75-325 mg denně. Současná léčba aspirinem se však u této populace s rizikem krvácení nedoporučuje.
  • Současné užívání silného inhibitoru cytochromu P-450 3A4 (CYP3A4) (např. inhibitor proteázy pro infekci virem lidské imunodeficience nebo azolová antimykotika ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol) nebo induktor carba CYP3A4, nebo fenytoin),
  • Aktivní těhotenství nebo očekávané těhotenství nebo žádná účinná antikoncepce
  • Jakékoli kontraindikace uvedené v místním označení UFH, LMWH nebo VKA nebo perorálního antikoagulantu.
  • VTE související s rakovinou vyžadující dlouhodobou léčbu LMWH
  • Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: PARALELNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: DOA : Přímá perorální antikoagulancia

Experimentální skupina dostávající režimy DOA: pacienti budou sekundárně náhodně rozděleni do skupiny DOA mezi:

  • Apixaban (tableta Eliquis®) 10 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů, poté 2,5 mg dvakrát denně po dobu 3 měsíců
  • Rivaroxaban (tableta Xarelto®) 15 mg dvakrát denně po dobu 21 dnů, poté 15 mg jednou denně po dobu 3 měsíců.
Lék: Apixaban
Přímý perorální antikoagulant
Ostatní jména:
  • Eliquis®
Lék: Rivaroxaban
Přímý perorální antikoagulant
Ostatní jména:
  • Xarelto®
ACTIVE_COMPARATOR: SOC: Standard Of Care
Kontrolní skupina dostávající standardní péči (SOC), tj. režim hepariny/VKA. Pacienti dostanou současnou doporučenou terapii: subkutánní nebo intravenózní UFH/VKA v případě těžké renální insuficience a subkutánní LMWH/VKA v případě středně těžké renální insuficience po dobu nejméně 5 dnů. VKA začne souběžně a bude pokračovat po dobu 3 měsíců.
Lék: Heparin
Standartní péče
Lék: VKA
Standartní péče
Ostatní jména:
  • antagonisté vitaminu K

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Neméněcennost snížených dávek DOA
Časové okno: 3. měsíc
Prokázat, že snížené dávky DOA (rivaroxaban nebo apixaban) nejsou horší než standardní péče (hepariny/VKA) na čistém klinickém přínosu (recidivující VTE a velké krvácení) u pacientů s poruchou funkce ledvin trpících akutní VTE.
3. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Události spojené s krvácením
Časové okno: 3. měsíc
Demonstrovat non-inferioritu snížené dávky DOA na riziko velkého krvácení.
3. měsíc
Události žilního tromboembolismu (VTE).
Časové okno: 3. měsíc
Prokázat non-inferioritu snížené dávky DOA na riziko recidivy VTE.
3. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Spolupracovníci

Ministry of Health, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: MISMETTI Patrick, MD, CHU Saint Etienne

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

19. října 2016

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

30. listopadu 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

30. května 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. ledna 2016

První zveřejněno (ODHAD)

26. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

19. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1508189
  • 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Renální insuficience

Klinické studie na Apixaban

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit