Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Vénás thromboembolia vesekárosodásban szenvedő betegeknél és közvetlen orális antikoagulánsok (VERDICT)

2022. október 17. frissítette: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Akut vénás thromboemboliában (VTE) szenvedő vesekárosodásban szenvedő betegeknél a standard ellátás (SOC) véralvadásgátló, azaz a heparin-K-vitamin antagonisták (VKA) terápiás adagolása a thromboemboliás és vérzéses szövődmények fokozott kockázatával jár, mint a betegeknél normál veseműködés. A direkt orális antikoagulánsok (DOA) legalább olyan hatékonynak és biztonságosnak bizonyultak, mint az SOC a VTE kezelésében. De a klinikai vizsgálatokban a közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek gyengén szerepeltek, a súlyos veseelégtelenségben szenvedők pedig egyáltalán nem. Tehát nem vették figyelembe az adag csökkentését.

Meglepő módon a DOA-kat engedélyezték VTE kezelésére közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél. Mérsékelt és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél értékelni kell a DOA csökkentett dózisát a VTE kezelésére.

Terveink szerint a 2 DOA (apixaban, rivaroxaban) csökkentett dózisát az SOC-hoz képest mérsékelt vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő VTE-s betegeknél a nettó klinikai haszon (visszatérő VTE és súlyos vérzés) szempontjából értékeljük 3 hónap után.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Akut vénás thromboemboliában (VTE) szenvedő vesekárosodásban szenvedő betegeknél a standard ellátás (SOC) véralvadásgátló, azaz a heparin-K-vitamin antagonisták (VKA) terápiás adagolása a thromboemboliás és vérzéses szövődmények fokozott kockázatával jár, mint a betegeknél normál veseműködés. Ezek a betegek a klinikai gyakorlatban a VTE populáció több mint 20%-át teszik ki. A direkt orális antikoagulánsok (DOA) legalább olyan hatékonynak és biztonságosnak bizonyultak, mint az SOC a VTE kezelésében. A klinikai vizsgálatokban azonban a közepesen súlyos vesekárosodásban szenvedő betegek gyengén szerepeltek (<10%), a súlyos veseelégtelenségben szenvedők pedig egyáltalán nem. Tehát nem vették figyelembe az adag csökkentését.

Az új DOA-kat pitvarfibrilláció (SPAF) stroke megelőzésére is kifejlesztették. Az AF-vizsgálatokban részt vevő betegek általában idősebbek, és hajlamosabbak a vesekárosodásra (>20%), mint a VTE-vizsgálatokban. Ezért a mérsékelt veseelégtelenségben (kreatinin-clearance 30-50 ml/perc) szenvedő betegek alcsoportjában a DOA csökkentett dózisát értékelték, és legalább olyan hatékonynak és biztonságosabbnak bizonyult, mint a VKA.

Meglepő módon a DOA-kat VTE-kezelésre és SPAF-re engedélyezték közepesen súlyos és súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 15-30 ml/perc között). Ezenkívül a betegeknek csökkentett dózisú DOA-t kell kapniuk a SPAF-hoz, de teljes dózisú DOA-t VTE-hez, amely fokozott vérzési kockázattal járhat, amint azt egyes alcsoport-elemzések sugallják. Ezért szükség van a DOA csökkentett dózisának értékelésére a VTE kezelésére közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 15-50 ml/perc között).

Úgy tűnik, hogy az apixaban és a rivaroxaban a legjobb jelöltek, mivel:

  • mindkettőt Franciaországban engedélyezték VTE-s betegeknél
  • vegyes eliminációs útvonaluk van (máj és vese útján)
  • számos egyéb farmakológiai hasonlóságot mutatnak, és a megfelelő klinikai vizsgálatok hasonló hatásossági és biztonságossági profilokat mutattak ki, mint a VTE-kezelésben alkalmazott SOC-val.
  • ezeket nem kell megelőzni a kezdeti parenterális heparinnal, ellentétben a dabigatránnal és az edoxabannal. Ez lehetővé teszi a DOA-k hatásának értékelését vesekárosodásban szenvedő betegekben a kezdeti heparinhatástól függetlenül
  • csökkentett dózisú séma elérhető és jóváhagyott AF-ben
  • 2 DAO értékelése lehetővé teszi ennek az új osztálynak a koncepciójának értékelését a vesekárosodásban szenvedő VTE-s betegeknél a gyógyszergyártó cégektől függetlenül.

Végül azt tervezzük, hogy értékeljük a 2 DOA (apixaban, rivaroxaban) csökkentett dózisát az SOC-hoz képest mérsékelt vagy súlyos veseelégtelenségben szenvedő VTE-s betegeknél a nettó klinikai előny (visszatérő VTE és súlyos vérzés) szempontjából 3 hónap után.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

203

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Franciaország
      • Agen, Franciaország
        • CH d'Agen-Nérac
      • Amiens 1, Franciaország, 80054
        • CHU Amiens
      • Angers 9, Franciaország, 49933
        • CHU Angers
      • Besancon, Franciaország, 25030
        • CH Besancon
      • Bordeaux, Franciaország
        • CHU de Bordeaux
      • Brest, Franciaország, 29200
        • CHU La Cavale Blanche Brest
      • Brest, Franciaország
        • HIA de Brest
      • Castelnau Le Lez, Franciaország, 34170
        • CHU Castelnau-le-Lez
      • Chartres, Franciaország
        • CH Louis Pasteur - Chartres
      • Clermont-Ferrand, Franciaország, 63003
        • CHU clermont-ferrand
      • Dijon, Franciaország, 21034
        • CHU Dijon
      • Grenoble 9, Franciaország, 38043
        • Hôpital La Tronche Grenoble
      • Ivry sur Seine, Franciaország, 94200
        • Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
      • Limoges, Franciaország, 87000
        • CHU Limoges
      • Lyon, Franciaország, 69000
        • Chu Lyon
      • Lyon, Franciaország
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
      • Montpellier 5, Franciaország, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Franciaország
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nantes, Franciaország
        • CHU de Nantes - Hôpital Bellier
      • Nice, Franciaország, 06003
        • CHU NICE
      • Paris, Franciaország, 75000
        • HEGP - APHP Paris
      • Paris, Franciaország, 75000
        • Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
      • Rouen, Franciaország
        • CHU de Rouen
      • Saint Etienne, Franciaország, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Franciaország, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulon, Franciaország, 83056
        • CH Toulon
      • Toulon, Franciaország
        • HIA de Toulon
      • Toulouse 9, Franciaország, 31059
        • CHU Toulouse
      • Valenciennes, Franciaország
        • CH de Valenciennes
    • Boulevard Georges Besnier
      • Arras, Boulevard Georges Besnier, Franciaország, 62022
        • CH Arras
    • Hôpital Trousseau
      • Tours, Hôpital Trousseau, Franciaország, 37550
        • CHU Tours

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Mérsékelt veseelégtelenségben 30-50 ml/perc kreatinin-clearance (Cockcroft és Gault képletek) vagy súlyos veseelégtelenségben (15-29 ml/perc között) szenvedő betegek
  • Akut, objektíven igazolt szimptómás proximális mélyvénás trombózisban (DVT) vagy tüdőembóliában (PE) (mélyvénás trombózissal vagy anélkül) szenvedő betegek, akiknek a kezelését legalább 3 hónapig tervezik
  • 18 év feletti betegek
  • A várható élettartam több mint 3 hónap
  • Társadalombiztosítási hovatartozás
  • Aláírt, tájékozott beleegyezés

Kizárási kritériumok:

  • A VTE-n kívüli antikoagulánsok javallata
  • Aktív vérzés vagy a vérzés magas kockázata kontraindikálja az antikoaguláns kezelést; a szisztolés vérnyomás több mint 180 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás több mint 110 Hgmm
  • Véralvadásgátló kezelés több mint 72 órán keresztül a randomizálás előtt
  • Krónikus májbetegség vagy krónikus hepatitis
  • Nagy a vérzés kockázata
  • Kreatinin-clearance <15 ml/perc vagy végstádiumú vesebetegség vagy extrarenalis dialízis indikációja
  • Az aszpirintől eltérő egyidejű thrombocyta-aggregáció-ellenes kezelés szükségessége napi 75-325 mg. Az aszpirinnel történő egyidejű kezelés azonban nem javasolt ebben a vérzésveszélyes populációban.
  • Egy erős citokróm P-450 3A4 (CYP3A4) gátló (pl. humán immunhiányos vírusfertőzés proteáz inhibitora vagy azol-gombaellenes szerek, ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, pozakonazol) vagy valamely (CYP3A4, carbo, rimazepine. vagy fenitoin),
  • Aktív terhesség vagy várható terhesség, vagy nincs hatékony fogamzásgátlás
  • Az UFH, LMWH vagy VKA vagy orális antikoaguláns helyi címkéjén felsorolt ​​bármely ellenjavallat.
  • Rákkal összefüggő VTE, amely hosszú távú LMWH-kezelést igényel
  • A várható élettartam kevesebb, mint 3 hónap.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: DOA: Közvetlen orális antikoagulánsok

A DOA kezelést kapó kísérleti csoport: a betegek másodlagosan véletlenszerűen kerülnek besorolásra a DOA csoporton belül a következők között:

  • Apixaban (Eliquis® tabletta) naponta kétszer 10 mg 7 napig, majd kétszer 2,5 mg 3 hónapig
  • Rivaroxaban (Xarelto® tabletta) 15 mg naponta kétszer 21 napig, majd 15 mg naponta 3 hónapig.
Drog: Apixaban
Közvetlen orális antikoaguláns
Más nevek:
  • Eliquis®
Drog: Rivaroxaban
Közvetlen orális antikoaguláns
Más nevek:
  • Xarelto®
ACTIVE_COMPARATOR: SOC: Standard Of Care
A standard ellátást (SOC), azaz a heparin/VKA kezelést kapó kontrollcsoport. A betegek az aktuálisan ajánlott terápiát kapják: subcutan vagy intravénás UFH/VKA-t súlyos veseelégtelenség esetén és subcutan LMWH/VKA-t közepes veseelégtelenség esetén legalább 5 napig. A VKA ezzel párhuzamosan kezdődik és 3 hónapig tart.
Drog: Heparin
Gondozási standard
Drog: VKA
Gondozási standard
Más nevek:
  • K-vitamin antagonisták

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A csökkentett dózisú DOA-k nem alsóbbrendűsége
Időkeret: 3. hónap
Annak bizonyítása, hogy a csökkentett dózisú DOA-k (rivaroxaban vagy apixaban) nem alacsonyabbak a standard ellátásnál (heparinok/VKA) a nettó klinikai előnyök (ismétlődő VTE és súlyos vérzés) tekintetében akut VTE-ben szenvedő vesekárosodásban szenvedő betegeknél.
3. hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Vérzéses események
Időkeret: 3. hónap
Annak bizonyítása, hogy a csökkentett dózisú DOA-k nem rosszabbak a súlyos vérzések kockázatára vonatkozóan.
3. hónap
Vénás thromboembolia (VTE) események
Időkeret: 3. hónap
Annak bizonyítása, hogy a csökkentett dózisú DOA-k nem kisebbek a kiújuló VTE kockázatára vonatkozóan.
3. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Együttműködők

Ministry of Health, France

Nyomozók

  • Kutatásvezető: MISMETTI Patrick, MD, CHU Saint Etienne

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2016. október 19.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2021. november 30.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2022. május 30.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. január 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. január 22.

Első közzététel (BECSLÉS)

2016. január 26.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. október 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. október 17.

Utolsó ellenőrzés

2022. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1508189
  • 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel