Veneuze trombo-embolie bij patiënten met een nierfunctiestoornis en directe orale anticoagulantia (VERDICT)
Bij patiënten met nierinsufficiëntie met acute veneuze trombo-embolie (VTE) wordt standaard-van-zorg (SOC) antistolling, d.w.z. heparine-vitamine K-antagonisten (VKA), bij therapeutische dosering in verband gebracht met een verhoogd risico op trombo-embolische en bloedingscomplicaties in vergelijking met patiënten met normale nierfunctie. Het is aangetoond dat directe orale anticoagulantia (DOA's) minstens even effectief en veilig zijn als SOC bij de behandeling van VTE. Maar in de klinische onderzoeken waren patiënten met matige nierinsufficiëntie slecht vertegenwoordigd en patiënten met ernstige nierinsufficiëntie helemaal niet. Er werd dus geen dosisverlaging overwogen.
Verrassend genoeg zijn DOA's goedgekeurd voor VTE-behandeling bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie. Er is behoefte aan een lagere dosis DOA's voor de behandeling van VTE bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie.
We zijn van plan verlaagde doses van 2 DOA's (apixaban, rivaroxaban) te evalueren in vergelijking met SOC bij VTE-patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie in termen van netto klinisch voordeel (terugkerende VTE en ernstige bloeding) na 3 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Bij patiënten met nierinsufficiëntie met acute veneuze trombo-embolie (VTE) wordt standaard-van-zorg (SOC) antistolling, d.w.z. heparine-vitamine K-antagonisten (VKA), bij therapeutische dosering in verband gebracht met een verhoogd risico op trombo-embolische en bloedingscomplicaties in vergelijking met patiënten met normale nierfunctie. Deze patiënten vertegenwoordigen meer dan 20% van de VTE-populatie in de klinische praktijk. Het is aangetoond dat directe orale anticoagulantia (DOA's) minstens even effectief en veilig zijn als SOC bij de behandeling van VTE. Maar in de klinische onderzoeken waren patiënten met een matige nierfunctiestoornis slecht vertegenwoordigd (<10%) en patiënten met ernstige nierinsufficiëntie helemaal niet. Er werd dus geen dosisverlaging overwogen.
De nieuwe DOA's zijn ook ontwikkeld voor beroertepreventie bij atriumfibrilleren (SPAF). Patiënten, ook in AF-onderzoeken, zijn over het algemeen ouder en vatbaarder voor nierinsufficiëntie (>20%) dan in VTE-onderzoeken. Daarom werd een verlaagde dosis DOA's geëvalueerd en bleek deze minstens even effectief als en veiliger te zijn dan VKA in de subgroep van patiënten met matige nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 30 en 50 ml/min).
Verrassend genoeg zijn DOA's goedgekeurd voor VTE-behandeling en SPAF bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 15 en 30 ml/min). Bovendien moeten patiënten een verlaagde dosis DOA's krijgen voor SPAF, maar een volledige dosis DOA's voor VTE die in verband kunnen worden gebracht met een verhoogd bloedingsrisico, zoals gesuggereerd door sommige subgroepanalyses. Er is dus behoefte aan een lagere dosis DOA's voor de behandeling van VTE bij patiënten met matige en ernstige nierinsufficiëntie (creatinineklaring tussen 15 en 50 ml/min).
Apixaban en rivaroxaban lijken de beste kandidaten sinds:
- beide zijn in Frankrijk goedgekeurd voor VTE-patiënten
- ze hebben een gemengde eliminatieweg (lever en nier)
- ze hebben verschillende andere farmacologische overeenkomsten en de respectieve klinische onderzoeken hebben vergelijkbare werkzaamheids- en veiligheidsprofielen aangetoond in vergelijking met de SOC voor VTE-behandeling.
- ze hoeven niet te worden voorafgegaan door initiële parenterale heparines, in tegenstelling tot dabigatran en edoxaban. Dit maakt het mogelijk om de impact van DOA's bij patiënten met nierinsufficiëntie te evalueren, onafhankelijk van het initiële heparine-effect
- een gereduceerd doseringsregime is beschikbaar en goedgekeurd voor AF
- de evaluatie van 2 DAO's maakt het mogelijk om het concept van deze nieuwe klasse bij VTE-patiënten met een nierfunctiestoornis onafhankelijk van de farmaceutische bedrijven te evalueren.
Ten slotte zijn we van plan verlaagde doses van 2 DOA's (apixaban, rivaroxaban) te evalueren in vergelijking met SOC bij VTE-patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie in termen van netto klinisch voordeel (terugkerende VTE en ernstige bloeding) na 3 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Agen, Frankrijk
- CH d'Agen-Nérac
-
Amiens 1, Frankrijk, 80054
- CHU Amiens
-
Angers 9, Frankrijk, 49933
- CHU Angers
-
Besancon, Frankrijk, 25030
- CH Besancon
-
Bordeaux, Frankrijk
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Frankrijk, 29200
- CHU La Cavale Blanche Brest
-
Brest, Frankrijk
- HIA de Brest
-
Castelnau Le Lez, Frankrijk, 34170
- CHU Castelnau-le-Lez
-
Chartres, Frankrijk
- CH Louis Pasteur - Chartres
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Dijon, Frankrijk, 21034
- CHU Dijon
-
Grenoble 9, Frankrijk, 38043
- Hôpital La Tronche Grenoble
-
Ivry sur Seine, Frankrijk, 94200
- Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
-
Limoges, Frankrijk, 87000
- CHU Limoges
-
Lyon, Frankrijk, 69000
- Chu Lyon
-
Lyon, Frankrijk
- HCL - Hôpital Edouard Herriot
-
Montpellier 5, Frankrijk, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Frankrijk
- CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
-
Nantes, Frankrijk
- CHU de Nantes - Hôpital Bellier
-
Nice, Frankrijk, 06003
- CHU NICE
-
Paris, Frankrijk, 75000
- HEGP - APHP Paris
-
Paris, Frankrijk, 75000
- Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
-
Rouen, Frankrijk
- CHU de Rouen
-
Saint Etienne, Frankrijk, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Frankrijk, 67091
- CHU Strasbourg
-
Toulon, Frankrijk, 83056
- CH Toulon
-
Toulon, Frankrijk
- HIA de Toulon
-
Toulouse 9, Frankrijk, 31059
- CHU Toulouse
-
Valenciennes, Frankrijk
- CH de Valenciennes
-
-
Boulevard Georges Besnier
-
Arras, Boulevard Georges Besnier, Frankrijk, 62022
- CH Arras
-
-
Hôpital Trousseau
-
Tours, Hôpital Trousseau, Frankrijk, 37550
- CHU Tours
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een matige nierinsufficiëntie gedefinieerd door een creatinineklaring tussen 30 en 50 ml/min (formules van Cockcroft en Gault) of een ernstige nierinsufficiëntie (tussen 15 en 29 ml/min)
- Patiënten met acute, objectief bevestigde symptomatische proximale diep-veneuze trombose (DVT) of longembolie (PE) (met of zonder diep-veneuze trombose), waarvan de behandeling gepland is voor ten minste 3 maanden
- Patiënten >18 jaar
- Levensverwachting meer dan 3 maanden
- Aansluiting bij de sociale zekerheid
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Indicatie voor andere antistollingsmiddelen dan VTE
- Actieve bloeding of een hoog risico op bloeding die antistollingsbehandeling contra-indiceert; een systolische bloeddruk van meer dan 180 mm Hg of een diastolische bloeddruk van meer dan 110 mm Hg
- Antistolling gedurende meer dan 72 uur voorafgaand aan randomisatie
- Chronische leverziekte of chronische hepatitis
- Patiënt met een hoog risico op bloedingen
- Creatinineklaring <15 ml/min of nierziekte in het eindstadium of indicatie voor extrarenale dialyse
- Behoefte aan gelijktijdige anti-bloedplaatjestherapie anders dan aspirine 75-325 mg per dag. Gelijktijdige behandeling met aspirine wordt echter afgeraden bij deze populatie met een risico op bloedingen.
- Gelijktijdig gebruik van een sterke remmer van cytochroom P-450 3A4 (CYP3A4) (bijv. een proteaseremmer voor infectie met het humaan immunodeficiëntievirus of azool-antimycotica ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol) of een CYP3A4-inductor (bijv. rifampicine, carbamazepine, of fenytoïne),
- Actieve zwangerschap of verwachte zwangerschap of geen effectieve anticonceptie
- Elke contra-indicatie vermeld in de lokale etikettering van UFH, LMWH of VKA of orale anticoagulantia.
- Kanker-geassocieerde VTE die langdurige behandeling met LMWH vereist
- Levensverwachting van minder dan 3 maanden.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: DOA: Directe Orale Anticoagulantia
De experimentele groep die DOA-regimes krijgt: patiënten worden secundair willekeurig toegewezen binnen de DOA-groep tussen:
|
Direct oraal antistollingsmiddel
Andere namen:
Direct oraal antistollingsmiddel
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SOC: zorgstandaard
De controlegroep die de standaardzorg (SOC) krijgt, d.w.z. heparines/VKA-regime.
Patiënten krijgen de huidige aanbevolen therapie: subcutane of intraveneuze UFH/VKA in geval van ernstige nierinsufficiëntie en subcutane LMWH/VKA in geval van matige nierinsufficiëntie gedurende ten minste 5 dagen.
VKA start gelijktijdig en duurt 3 maanden.
|
Zorgstandaard
Zorgstandaard
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Non-inferioriteit van verlaagde doses DOA's
Tijdsspanne: Maand 3
|
Aantonen dat verlaagde doses van DOA's (rivaroxaban of apixaban) niet inferieur zijn aan de standaardbehandeling (heparines/VKA) wat betreft het netto klinische voordeel (terugkerende VTE en ernstige bloedingen) bij patiënten met nierinsufficiëntie die lijden aan een acute VTE.
|
Maand 3
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedende gebeurtenissen
Tijdsspanne: Maand 3
|
Om de non-inferioriteit van een verlaagde dosis DOA's op het risico van ernstige bloedingen aan te tonen.
|
Maand 3
|
|
Veneuze trombo-embolie (VTE) gebeurtenissen
Tijdsspanne: Maand 3
|
Om de non-inferioriteit aan te tonen van een verlaagde dosis DOA's op het risico van recidiverende VTE.
|
Maand 3
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: MISMETTI Patrick, MD, CHU Saint Etienne
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Nier Ziekten
- Urologische ziekten
- Embolie en trombose
- Nierinsufficiëntie
- Trombo-embolie
- Veneuze trombo-embolie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Fibrinolytische middelen
- Fibrine modulerende middelen
- Proteaseremmers
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Factor Xa-remmers
- Antithrombinen
- Serineproteïnaseremmers
- Anticoagulantia
- Antifibrinolytische middelen
- Hemostatica
- Stollingsmiddelen
- Vitamine K
- Rivaroxaban
- Heparine
- Apixaban
Andere studie-ID-nummers
- 1508189
- 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .