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Tromboembolia venosa in pazienti con compromissione renale e anticoagulanti orali diretti (VERDICT)

17 ottobre 2022 aggiornato da: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Nei pazienti con compromissione renale affetti da tromboembolia venosa acuta (TEV), gli anticoagulanti standard di cura (SOC), ovvero eparine-antagonisti della vitamina K (VKA), al dosaggio terapeutico sono associati a un aumentato rischio di complicanze tromboemboliche ed emorragiche rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Gli anticoagulanti orali diretti (DOA) si sono dimostrati almeno altrettanto efficaci e sicuri del SOC nel trattamento della TEV. Ma negli studi clinici, i pazienti con compromissione renale moderata erano scarsamente rappresentati ei pazienti con grave insufficienza renale per niente. Quindi non è stata presa in considerazione alcuna riduzione della dose.

Sorprendentemente, i DOA sono stati approvati per il trattamento del TEV in pazienti con insufficienza renale moderata e grave. È necessario valutare una dose ridotta di DOA per il trattamento del TEV nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave.

Abbiamo in programma di valutare le dosi ridotte di 2 DOA (apixaban, rivaroxaban) rispetto al SOC nei pazienti con TEV con insufficienza renale moderata o grave in termini di beneficio clinico netto (TEV ricorrente e sanguinamento maggiore) a 3 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nei pazienti con compromissione renale affetti da tromboembolia venosa acuta (TEV), gli anticoagulanti standard di cura (SOC), ovvero eparine-antagonisti della vitamina K (VKA), al dosaggio terapeutico sono associati a un aumentato rischio di complicanze tromboemboliche ed emorragiche rispetto ai pazienti con funzione renale normale. Questi pazienti rappresentano più del 20% della popolazione di TEV nella pratica clinica. Gli anticoagulanti orali diretti (DOA) si sono dimostrati almeno altrettanto efficaci e sicuri del SOC nel trattamento della TEV. Ma negli studi clinici, i pazienti con compromissione renale moderata erano scarsamente rappresentati (<10%) e i pazienti con grave insufficienza renale per niente. Quindi non è stata presa in considerazione alcuna riduzione della dose.

I nuovi DOA sono stati sviluppati anche per la prevenzione dell'ictus nella fibrillazione atriale (SPAF). I pazienti inclusi negli studi sulla FA sono generalmente più anziani e più inclini a presentare insufficienza renale (> 20%) rispetto agli studi sulla TEV. Quindi una dose ridotta di DOA è stata valutata e si è dimostrata almeno altrettanto efficace e più sicura degli AVK nel sottogruppo di pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina tra 30 e 50 ml/min).

Sorprendentemente, i DOA sono stati approvati per il trattamento di TEV e SPAF in pazienti con insufficienza renale moderata e grave (clearance della creatinina tra 15 e 30 ml/min). Inoltre, i pazienti devono ricevere una dose ridotta di DOA per SPAF ma una dose piena di DOA per TEV che potrebbe essere associata ad un aumentato rischio di sanguinamento, come suggerito da alcune analisi di sottogruppi. Quindi, c'è bisogno di valutare una dose ridotta di DOA per il trattamento di TEV in pazienti con insufficienza renale moderata e grave (clearance della creatinina tra 15 e 50 ml/min).

Apixaban e rivaroxaban sembrano essere i migliori candidati poiché:

  • entrambi sono approvati in Francia nei pazienti con TEV
  • hanno una via di eliminazione mista (epatica e renale)
  • hanno molte altre somiglianze farmacologiche e i rispettivi studi clinici hanno mostrato profili di efficacia e sicurezza simili rispetto al SOC per il trattamento del TEV.
  • non necessitano di essere preceduti da eparine parenterali iniziali al contrario di dabigatran ed edoxaban. Ciò consente di valutare l'impatto dei DOA nei pazienti con compromissione renale indipendentemente dall'effetto iniziale delle eparine
  • un regime a dose ridotta è disponibile e approvato nella FA
  • la valutazione di 2 DAO consente di valutare il concetto di questa nuova classe nei pazienti con compromissione renale di TEV indipendentemente dalle aziende farmaceutiche.

Infine, intendiamo valutare le dosi ridotte di 2 DOA (apixaban, rivaroxaban) rispetto al SOC nei pazienti con TEV con insufficienza renale moderata o grave in termini di beneficio clinico netto (TEV ricorrente e sanguinamento maggiore) a 3 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

203

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Agen, Francia
        • CH d'Agen-Nérac
      • Amiens 1, Francia, 80054
        • CHU Amiens
      • Angers 9, Francia, 49933
        • CHU Angers
      • Besancon, Francia, 25030
        • CH Besancon
      • Bordeaux, Francia
        • CHU de Bordeaux
      • Brest, Francia, 29200
        • CHU La Cavale Blanche Brest
      • Brest, Francia
        • HIA de Brest
      • Castelnau Le Lez, Francia, 34170
        • CHU Castelnau-le-Lez
      • Chartres, Francia
        • CH Louis Pasteur - Chartres
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63003
        • Chu Clermont-Ferrand
      • Dijon, Francia, 21034
        • CHU Dijon
      • Grenoble 9, Francia, 38043
        • Hôpital La Tronche Grenoble
      • Ivry sur Seine, Francia, 94200
        • Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
      • Limoges, Francia, 87000
        • CHU Limoges
      • Lyon, Francia, 69000
        • CHU Lyon
      • Lyon, Francia
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
      • Montpellier 5, Francia, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Francia
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nantes, Francia
        • CHU de Nantes - Hôpital Bellier
      • Nice, Francia, 06003
        • CHU Nice
      • Paris, Francia, 75000
        • HEGP - APHP Paris
      • Paris, Francia, 75000
        • Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
      • Rouen, Francia
        • CHU de ROUEN
      • Saint Etienne, Francia, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Francia, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulon, Francia, 83056
        • CH Toulon
      • Toulon, Francia
        • HIA de Toulon
      • Toulouse 9, Francia, 31059
        • CHU Toulouse
      • Valenciennes, Francia
        • Ch de Valenciennes
    • Boulevard Georges Besnier
      • Arras, Boulevard Georges Besnier, Francia, 62022
        • CH ARRAS
    • Hôpital Trousseau
      • Tours, Hôpital Trousseau, Francia, 37550
        • CHU Tours

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con insufficienza renale moderata definita da una clearance della creatinina compresa tra 30 e 50 ml/min (formule di Cockcroft e Gault) o insufficienza renale grave (tra 15 e 29 ml/min)
  • Pazienti con trombosi venosa profonda prossimale sintomatica (TVP) o embolia polmonare (EP) acuta obiettivamente confermata (con o senza trombosi venosa profonda), in programma di trattamento per almeno 3 mesi
  • Pazienti >18 anni
  • Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
  • Affiliazione previdenziale
  • Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

  • Indicazione per anticoagulanti diversi da TEV
  • Sanguinamento attivo o alto rischio di sanguinamento che controindica il trattamento anticoagulante; una pressione arteriosa sistolica superiore a 180 mm Hg o una pressione arteriosa diastolica superiore a 110 mm Hg
  • Anticoagulazione per più di 72 ore prima della randomizzazione
  • Malattia epatica cronica o epatite cronica
  • Paziente ad alto rischio di sanguinamento
  • Clearance della creatinina <15 ml/min o malattia renale allo stadio terminale o indicazione per dialisi extra-renale
  • Necessità di terapia antipiastrinica concomitante diversa dall'aspirina 75-325 mg al giorno. Tuttavia il trattamento concomitante con aspirina è sconsigliato in questa popolazione a rischio di sanguinamento.
  • Uso concomitante di un forte inibitore del citocromo P-450 3A4 (CYP3A4) (ad es. un inibitore della proteasi per l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana o agenti antimicotici azolici ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, posaconazolo) o un induttore del CYP3A4 (ad es. rifampicina, carbamazepina, o fenitoina),
  • Gravidanza attiva o gravidanza attesa o nessuna contraccezione efficace
  • Qualsiasi controindicazione elencata nell'etichettatura locale di ENF, LMWH o AVK o anticoagulante orale.
  • TEV associato al cancro che richiede un trattamento a lungo termine con LMWH
  • Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: DOA: anticoagulanti orali diretti

Il gruppo sperimentale che riceve i regimi DOA: i pazienti saranno assegnati in modo secondario in modo casuale all'interno del gruppo DOA tra:

  • Apixaban (compressa Eliquis®) 10 mg bid per 7 giorni poi 2,5 mg bid per 3 mesi
  • Rivaroxaban (compressa Xarelto®) 15 mg bid per 21 giorni poi 15 mg una volta al giorno per 3 mesi.
Droga: Apixaban
Anticoagulante orale diretto
Altri nomi:
  • Eliqui®
Droga: Rivaroxaban
Anticoagulante orale diretto
Altri nomi:
  • Xarelto®
ACTIVE_COMPARATORE: SOC: standard di cura
Il gruppo di controllo che riceve lo standard di cura (SOC), cioè il regime di eparine/VKA. I pazienti riceveranno l'attuale terapia raccomandata: ENF/AVK per via sottocutanea o endovenosa in caso di grave insufficienza renale e LMWH/AVK per via sottocutanea in caso di insufficienza renale moderata per almeno 5 giorni. VKA inizierà in concomitanza e continuerà per 3 mesi.
Droga: Eparina
Standard di sicurezza
Droga: AVKA
Standard di sicurezza
Altri nomi:
  • antagonisti della vitamina K

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Non inferiorità delle dosi ridotte di DOA
Lasso di tempo: Mese 3
Dimostrare che dosi ridotte di DOA (rivaroxaban o apixaban) non sono inferiori allo standard di cura (eparine/AVK) sul beneficio clinico netto (TEV ricorrente e sanguinamento maggiore) in pazienti con compromissione renale affetti da TEV acuta.
Mese 3

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi sanguinanti
Lasso di tempo: Mese 3
Dimostrare la non inferiorità della dose ridotta di DOA sul rischio di emorragie maggiori.
Mese 3
Eventi di tromboembolia venosa (TEV).
Lasso di tempo: Mese 3
Dimostrare la non inferiorità della dose ridotta di DOA sul rischio di recidiva di TEV.
Mese 3

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Collaboratori

Ministry of Health, France

Investigatori

  • Investigatore principale: MISMETTI Patrick, MD, CHU Saint Etienne

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

19 ottobre 2016

Completamento primario (EFFETTIVO)

30 novembre 2021

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

30 maggio 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 gennaio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 gennaio 2016

Primo Inserito (STIMA)

26 gennaio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

19 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1508189
  • 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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