Венозная тромбоэмболия у пациентов с почечной недостаточностью и прямые пероральные антикоагулянты (VERDICT)
У пациентов с почечной недостаточностью с острой венозной тромбоэмболией (ВТЭ) стандартная терапия антикоагулянтами (SOC), то есть антагонистами гепарина-витамина К (АВК), в терапевтических дозах связана с повышенным риском тромбоэмболических и геморрагических осложнений по сравнению с пациентами с нормальная функция почек. Было показано, что прямые пероральные антикоагулянты (DOA) не менее эффективны и безопасны, чем SOC, при лечении ВТЭ. Но в клинических испытаниях пациенты с умеренной почечной недостаточностью были представлены плохо, а пациенты с тяжелой почечной недостаточностью вообще не были представлены. Таким образом, снижение дозы не рассматривалось.
Удивительно, но ДОА были одобрены для лечения ВТЭ у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. Необходимо оценить сниженную дозу ДОА для лечения ВТЭ у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью.
Мы планируем оценить уменьшенные дозы 2 DOA (апиксабан, ривароксабан) по сравнению с SOC у пациентов с ВТЭ с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с точки зрения чистой клинической пользы (рецидив ВТЭ и массивное кровотечение) через 3 месяца.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
У пациентов с почечной недостаточностью с острой венозной тромбоэмболией (ВТЭ) стандартная терапия антикоагулянтами (SOC), то есть антагонистами гепарина-витамина К (АВК), в терапевтических дозах связана с повышенным риском тромбоэмболических и геморрагических осложнений по сравнению с пациентами с нормальная функция почек. Эти пациенты составляют более 20% населения с ВТЭ в клинической практике. Было показано, что прямые пероральные антикоагулянты (DOA) не менее эффективны и безопасны, чем SOC, при лечении ВТЭ. Но в клинических испытаниях пациенты с умеренной почечной недостаточностью были представлены плохо (<10%), а пациенты с тяжелой почечной недостаточностью вообще не были представлены. Таким образом, снижение дозы не рассматривалось.
Новые DOA также были разработаны для профилактики инсульта при мерцательной аритмии (SPAF). Пациенты, включенные в исследования ФП, как правило, старше и более склонны к почечной недостаточности (> 20%), чем в исследованиях ВТЭ. Таким образом, сниженная доза ДОА была оценена и показала, что она не менее эффективна и безопаснее, чем АВК, в подгруппе пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 30 до 50 мл/мин).
Удивительно, но ДОА были одобрены для лечения ВТЭ и СПАП у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 15 до 30 мл/мин). Более того, пациенты должны получать уменьшенную дозу ДОА при СПАВ, но полную дозу ДОА при ВТЭ, что может быть связано с повышенным риском кровотечения, как это предполагается в некоторых анализах подгрупп. Таким образом, существует необходимость оценки сниженной дозы ДОА для лечения ВТЭ у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина от 15 до 50 мл/мин).
Апиксабан и ривароксабан кажутся лучшими кандидатами, поскольку:
- оба одобрены во Франции для лечения пациентов с ВТЭ.
- имеют смешанный путь выведения (печеночный и почечный)
- у них есть несколько других фармакологических сходств, и их соответствующие клинические испытания показали аналогичные профили эффективности и безопасности по сравнению с SOC для лечения ВТЭ.
- им не нужно предшествовать первичному парентеральному введению гепаринов, в отличие от дабигатрана и эдоксабана. Это позволяет оценить влияние ДОА у пациентов с почечной недостаточностью независимо от исходного эффекта гепаринов.
- режим пониженной дозы доступен и одобрен для лечения ФП
- оценка 2 DAO позволяет оценить концепцию этого нового класса у пациентов с почечной недостаточностью ВТЭ независимо от фармацевтических компаний.
Наконец, мы планируем оценить уменьшенные дозы 2 DOA (апиксабан, ривароксабан) по сравнению с SOC у пациентов с ВТЭ с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью с точки зрения чистой клинической пользы (рецидив ВТЭ и массивное кровотечение) через 3 месяца.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Agen, Франция
- CH d'Agen-Nérac
-
Amiens 1, Франция, 80054
- CHU Amiens
-
Angers 9, Франция, 49933
- CHU Angers
-
Besancon, Франция, 25030
- CH Besancon
-
Bordeaux, Франция
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Франция, 29200
- CHU La Cavale Blanche Brest
-
Brest, Франция
- HIA de Brest
-
Castelnau Le Lez, Франция, 34170
- CHU Castelnau-le-Lez
-
Chartres, Франция
- CH Louis Pasteur - Chartres
-
Clermont-Ferrand, Франция, 63003
- CHU Clermont-Ferrand
-
Dijon, Франция, 21034
- CHU Dijon
-
Grenoble 9, Франция, 38043
- Hôpital La Tronche Grenoble
-
Ivry sur Seine, Франция, 94200
- Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
-
Limoges, Франция, 87000
- CHU Limoges
-
Lyon, Франция, 69000
- CHU Lyon
-
Lyon, Франция
- HCL - Hôpital Edouard Herriot
-
Montpellier 5, Франция, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Франция
- CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
-
Nantes, Франция
- CHU de Nantes - Hôpital Bellier
-
Nice, Франция, 06003
- CHU Nice
-
Paris, Франция, 75000
- HEGP - APHP Paris
-
Paris, Франция, 75000
- Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
-
Rouen, Франция
- CHU de Rouen
-
Saint Etienne, Франция, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Франция, 67091
- CHU Strasbourg
-
Toulon, Франция, 83056
- CH Toulon
-
Toulon, Франция
- HIA de Toulon
-
Toulouse 9, Франция, 31059
- CHU Toulouse
-
Valenciennes, Франция
- CH de Valenciennes
-
-
Boulevard Georges Besnier
-
Arras, Boulevard Georges Besnier, Франция, 62022
- CH Arras
-
-
Hôpital Trousseau
-
Tours, Hôpital Trousseau, Франция, 37550
- CHU Tours
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с умеренной почечной недостаточностью, определяемой клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин (формула Кокрофта и Голта) или тяжелой почечной недостаточностью (от 15 до 29 мл/мин)
- Пациенты с острым объективно подтвержденным симптоматическим проксимальным тромбозом глубоких вен (ТГВ) или легочной эмболией (ТЭЛА) (с тромбозом глубоких вен или без него), лечение которых планируется не менее 3 мес.
- Пациенты >18 лет
- Продолжительность жизни более 3 месяцев
- Принадлежность к социальному обеспечению
- Подписанное информированное согласие
Критерий исключения:
- Показания к применению антикоагулянтов, отличных от ВТЭ
- Активное кровотечение или высокий риск кровотечения противопоказаны антикоагулянтной терапией; систолическое артериальное давление более 180 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление более 110 мм рт.ст.
- Антикоагулянтная терапия в течение более 72 часов до рандомизации
- Хроническое заболевание печени или хронический гепатит
- Пациент с высоким риском кровотечения
- Клиренс креатинина <15 мл/мин или терминальная стадия почечной недостаточности или показания к экстраренальному диализу
- Необходимость сопутствующей антитромбоцитарной терапии, кроме аспирина 75-325 мг в сутки. Однако сопутствующее лечение аспирином не рекомендуется в этой популяции с риском кровотечения.
- Одновременное применение сильного ингибитора цитохрома P-450 3A4 (CYP3A4) (например, ингибитора протеазы при инфекции вирусом иммунодефицита человека или азол-противомикробных средств кетоконазола, итраконазола, вориконазола, позаконазола) или индуктора CYP3A4 (например, рифампина, карбамазепина, или фенитоин)
- Активная беременность или ожидаемая беременность или отсутствие эффективной контрацепции
- Любые противопоказания, перечисленные в местной маркировке НФГ, НМГ или АВК или пероральных антикоагулянтов.
- Связанная с раком ВТЭ, требующая длительного лечения НМГ
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: DOA: Прямые пероральные антикоагулянты
Экспериментальная группа, получающая схемы DOA: пациенты будут вторично случайным образом распределены внутри группы DOA между:
|
Прямой пероральный антикоагулянт
Другие имена:
Прямой пероральный антикоагулянт
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SOC: стандарт ухода
Контрольная группа, получавшая стандартную медицинскую помощь (SOC), то есть режим гепаринов/АВК.
Пациенты будут получать текущую рекомендуемую терапию: подкожно или внутривенно НФГ/АВК при тяжелой почечной недостаточности и подкожно НМГ/АВК при умеренной почечной недостаточности в течение не менее 5 дней.
ВКА начнется одновременно и будет продолжаться в течение 3 месяцев.
|
Стандарт заботы
Стандарт заботы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Неполноценность уменьшенных доз ДОА
Временное ограничение: Месяц 3
|
Продемонстрировать, что уменьшенные дозы DOA (ривароксабан или апиксабан) не уступают стандарту лечения (гепарины/АВК) по чистому клиническому эффекту (рецидив ВТЭ и массивное кровотечение) у пациентов с почечной недостаточностью, страдающих от острой ВТЭ.
|
Месяц 3
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кровотечения
Временное ограничение: Месяц 3
|
Чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность уменьшенной дозы DOA в отношении риска больших кровотечений.
|
Месяц 3
|
|
События венозной тромбоэмболии (ВТЭ)
Временное ограничение: Месяц 3
|
Чтобы продемонстрировать не меньшую эффективность уменьшенной дозы DOA в отношении риска повторной ВТЭ.
|
Месяц 3
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: MISMETTI Patrick, MD, CHU Saint Etienne
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Почечная недостаточность
- Тромбоэмболия
- Венозная тромбоэмболия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Ингибиторы протеазы
- Микроэлементы
- Витамины
- Ингибиторы фактора Ха
- Антитромбины
- Ингибиторы сериновых протеиназ
- Антикоагулянты
- Антифибринолитические агенты
- Кровоостанавливающие средства
- Коагулянты
- Витамин К
- Ривароксабан
- Гепарин
- Апиксабан
Другие идентификационные номера исследования
- 1508189
- 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .