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肾功能不全患者的静脉血栓栓塞和直接口服抗凝剂 (VERDICT)

2022年10月17日 更新者：Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

在患有急性静脉血栓栓塞症 (VTE) 的肾功能不全患者中，治疗剂量的标准治疗 (SOC) 抗凝，即肝素-维生素 K 拮抗剂 (VKA) 与血栓栓塞和出血并发症的风险增加相关肾功能正常。 在 VTE 治疗中，直接口服抗凝剂 (DOA) 已被证明至少与 SOC 一样有效和安全。 但在临床试验中，中度肾功能不全患者的代表性很差，而严重肾功能不全患者则完全没有。 所以没有考虑减少剂量。

令人惊讶的是，DOA 已被批准用于中度和重度肾功能受损患者的 VTE 治疗。 对于中度和重度肾功能不全患者的 VTE 治疗，需要评估减少剂量的 DOA。

我们计划评估 2 种 DOA（阿哌沙班、利伐沙班）与 SOC 相比在中度或重度肾功能不全的 VTE 患者中 3 个月时的净临床获益（复发性 VTE 和大出血）的减量。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

在患有急性静脉血栓栓塞症 (VTE) 的肾功能不全患者中，治疗剂量的标准治疗 (SOC) 抗凝，即肝素-维生素 K 拮抗剂 (VKA) 与血栓栓塞和出血并发症的风险增加相关肾功能正常。 这些患者占临床实践中 VTE 人群的 20% 以上。 在 VTE 治疗中，直接口服抗凝剂 (DOA) 已被证明至少与 SOC 一样有效和安全。 但在临床试验中，中度肾功能不全患者的比例很低 (<10%)，而严重肾功能不全的患者则完全没有。 所以没有考虑减少剂量。

新的 DOA 也被开发用于预防心房颤动 (SPAF) 中风。 与 VTE 试验相比，AF 试验中的患者通常年龄更大，更容易出现肾功能损害 (>20%)。 因此，在中度肾功能不全（肌酐清除率在 30 至 50 毫升/分钟之间）患者亚组中，对减少剂量的 DOA 进行了评估，结果显示其至少与 VKA 一样有效且更安全。

令人惊讶的是，DOA 已被批准用于中度和重度肾功能不全患者（肌酐清除率在 15 至 30 mL/min 之间）的 VTE 治疗和 SPAF。 此外，正如一些亚组分析所表明的，患者必须接受减少剂量的 DOA 治疗 SPAF，但接受全剂量的 DOA 治疗 VTE，这可能与出血风险增加有关。 因此，对于中度和重度肾功能不全（肌酐清除率在 15 至 50 mL/min 之间）患者的 VTE 治疗，需要评估减少剂量的 DOA。

阿哌沙班和利伐沙班似乎是最佳候选者，因为：

  • 两者都在法国被批准用于 VTE 患者
  • 它们具有混合消除途径（肝脏和肾脏）
  • 它们具有其他几个药理学相似性，并且与 SOC 治疗 VTE 相比，它们各自的临床试验显示出相似的疗效和安全性。
  • 与达比加群和依度沙班相反，它们之前不需要先注射肠外肝素。 这允许独立于初始肝素效应评估 DOA 对肾功能不全患者的影响
  • 减量方案可用于 AF 并获得批准
  • 对 2 个 DAO 的评估允许独立于制药公司评估肾功能受损 VTE 患者这一新类别的概念。

最后，我们计划在 3 个月时的净临床获益（复发性 VTE 和大出血）方面，与 SOC 相比，在中度或重度肾功能不全的 VTE 患者中评估减少剂量的 2 种 DOA（阿哌沙班、利伐沙班）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

203

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 法国
      • Agen、法国
        • CH d'Agen-Nérac
      • Amiens 1、法国、80054
        • CHU Amiens
      • Angers 9、法国、49933
        • CHU Angers
      • Besancon、法国、25030
        • CH Besancon
      • Bordeaux、法国
        • CHU de Bordeaux
      • Brest、法国、29200
        • CHU La Cavale Blanche Brest
      • Brest、法国
        • HIA de Brest
      • Castelnau Le Lez、法国、34170
        • CHU Castelnau-le-Lez
      • Chartres、法国
        • CH Louis Pasteur - Chartres
      • Clermont-Ferrand、法国、63003
        • CHU clermont-ferrand
      • Dijon、法国、21034
        • CHU Dijon
      • Grenoble 9、法国、38043
        • Hôpital La Tronche Grenoble
      • Ivry sur Seine、法国、94200
        • Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
      • Limoges、法国、87000
        • CHU Limoges
      • Lyon、法国、69000
        • Chu Lyon
      • Lyon、法国
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
      • Montpellier 5、法国、34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes、法国
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nantes、法国
        • CHU de Nantes - Hôpital Bellier
      • Nice、法国、06003
        • CHU NICE
      • Paris、法国、75000
        • HEGP - APHP Paris
      • Paris、法国、75000
        • Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
      • Rouen、法国
        • CHU de Rouen
      • Saint Etienne、法国、42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg、法国、67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulon、法国、83056
        • CH Toulon
      • Toulon、法国
        • HIA de Toulon
      • Toulouse 9、法国、31059
        • CHU Toulouse
      • Valenciennes、法国
        • CH de Valenciennes
    • Boulevard Georges Besnier
      • Arras、Boulevard Georges Besnier、法国、62022
        • CH Arras
    • Hôpital Trousseau
      • Tours、Hôpital Trousseau、法国、37550
        • CHU Tours

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 中度肾功能不全患者定义为肌酐清除率在 30 至 50 ml/min 之间（Cockcroft 和 Gault 公式）或严重肾功能不全（15 至 29 ml/min 之间）
  • 患有急性客观确诊的症状性近端深静脉血栓形成 (DVT) 或肺栓塞 (PE)（伴或不伴深静脉血栓）的患者，计划接受至少 3 个月的治疗
  • 患者 >18 岁
  • 预期寿命3个月以上
  • 社会保障隶属关系
  • 签署知情同意书

排除标准：

  • VTE 以外抗凝剂的适应症
  • 活动性出血或高出血风险禁忌抗凝治疗；收缩压超过 180 毫米汞柱或舒张压超过 110 毫米汞柱
  • 随机分组前抗凝超过 72 小时
  • 慢性肝病或慢性肝炎
  • 出血风险高的患者
  • 肌酐清除率 <15 毫升/分钟或终末期肾病或肾外透析指征
  • 除了阿司匹林 75-325 毫克/天之外，需要同时进行抗血小板治疗。 然而，对于有出血风险的人群，不鼓励同时使用阿司匹林。
  • 同时使用细胞色素 P-450 3A4 (CYP3A4) 的强抑制剂（例如，用于人类免疫缺陷病毒感染的蛋白酶抑制剂或唑类抗真菌药酮康唑、伊曲康唑、伏立康​​唑、泊沙康唑）或 CYP3A4 诱导剂（例如，利福平、卡马西平、或苯妥英），
  • 积极怀孕或预期怀孕或没有有效的避孕措施
  • UFH、LMWH 或 VKA 或口服抗凝剂在当地说明书中列出的任何禁忌症。
  • 需要长期使用 LMWH 治疗的癌症相关 VTE
  • 预期寿命不到3个月。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：平行线
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：DOA : 直接口服抗凝剂

接受 DOA 方案的实验组：患者将在 DOA 组内被二次随机分配到：

  • 阿哌沙班（Eliquis® 片剂）10 毫克 bid 持续 7 天，然后 2.5 mg bid 持续 3 个月
  • 利伐沙班（Xarelto® 片剂）15 mg bid，持续 21 天，然后 15 mg od，持续 3 个月。
药品：阿哌沙班
直接口服抗凝剂
其他名称：
  • Eliquis®
药品：利伐沙班
直接口服抗凝剂
其他名称：
  • 拜瑞妥®
ACTIVE_COMPARATOR：SOC：护理标准
对照组接受标准护理 (SOC)，即肝素/VKA 方案。 患者将接受目前推荐的治疗：在严重肾功能不全的情况下皮下或静脉注射 UFH/VKA，在中度肾功能不全的情况下皮下注射 LMWH/VKA 至少 5 天。 VKA 将同时开始并持续 3 个月。
药品：肝素
护理标准
药品：维卡
护理标准
其他名称：
  • 维生素K拮抗剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
减少剂量的 DOA 的非劣效性
大体时间：第 3 个月
证明减少剂量的 DOA（利伐沙班或阿哌沙班）在患有急性 VTE 的肾功能不全患者的净临床益处（复发性 VTE 和大出血）方面不劣于护理标准（肝素/VKA）。
第 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
出血事件
大体时间：第 3 个月
证明减少 DOA 剂量对大出血风险的非劣效性。
第 3 个月
静脉血栓栓塞 (VTE) 事件
大体时间：第 3 个月
证明减少 DOA 剂量对复发性 VTE 风险的非劣效性。
第 3 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

合作者

Ministry of Health, France

调查人员

  • 首席研究员：MISMETTI Patrick, MD、CHU Saint Etienne

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年10月19日

初级完成 (实际的)

2021年11月30日

研究完成 (实际的)

2022年5月30日

研究注册日期

首次提交

2016年1月22日

首先提交符合 QC 标准的

2016年1月22日

首次发布 (估计)

2016年1月26日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年10月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年10月17日

最后验证

2022年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1508189
  • 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER 个)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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