Laskimotromboembolia munuaisten vajaatoimintapotilailla ja suorat oraaliset antikoagulantit (VERDICT)
Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla, joilla on akuutti laskimotromboembolia (VTE), normaalihoito (SOC) antikoagulaatio eli hepariini-K-vitamiiniantagonistit (VKA) liittyy terapeuttisilla annoksilla suurempaan tromboembolisten ja verenvuotokomplikaatioiden riskiin verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta. Suoran oraalisen antikoagulantin (DOA) on osoitettu olevan vähintään yhtä tehokkaita ja turvallisia kuin SOC laskimotromboembolihoidossa. Mutta kliinisissä tutkimuksissa keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat olivat heikosti edustettuina ja potilaat, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, eivät ollenkaan. Annoksen pienentämistä ei siis harkittu.
Yllättäen DOA:t on hyväksytty VTE-hoitoon keskivaikeaa ja vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille. On tarpeen arvioida pienennetty DOA-annos laskimotromboembolian hoidossa potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta.
Aiomme arvioida pienennettyjä 2 DOA:n (apiksabaani, rivaroksabaani) annoksia SOC:hen verrattuna keskivaikeaa tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla laskimotromboemboliaa sairastavilla potilailla kliinisen nettohyödyn (toistuva laskimotromboemboli ja suuri verenvuoto) kannalta 3 kuukauden kohdalla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla, joilla on akuutti laskimotromboembolia (VTE), normaalihoito (SOC) antikoagulaatio eli hepariini-K-vitamiiniantagonistit (VKA) liittyy terapeuttisilla annoksilla suurempaan tromboembolisten ja verenvuotokomplikaatioiden riskiin verrattuna potilaisiin, joilla on normaali munuaisten toiminta. Nämä potilaat edustavat yli 20 % laskimotromboemboliaa sairastavasta väestöstä kliinisessä käytännössä. Suoran oraalisen antikoagulantin (DOA) on osoitettu olevan vähintään yhtä tehokkaita ja turvallisia kuin SOC laskimotromboembolihoidossa. Mutta kliinisissä tutkimuksissa kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat olivat heikosti edustettuina (<10 %) ja potilaat, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta, eivät ollenkaan. Annoksen pienentämistä ei siis harkittu.
Uudet DOA:t on kehitetty myös aivohalvauksen ehkäisyyn eteisvärinässä (SPAF). AF-tutkimuksiin osallistuvat potilaat ovat yleensä vanhempia ja alttiimpia munuaisten vajaatoiminnalle (> 20 %) kuin laskimotromboembolitutkimuksissa. Niinpä pienempi annos DOA:ta arvioitiin ja sen osoitettiin olevan vähintään yhtä tehokas ja turvallisempi kuin VKA potilaiden alaryhmässä, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 30-50 ml/min).
Yllättäen DOA:t on hyväksytty laskimotromboembolian hoitoon ja SPAF:iin keskivaikeaa ja vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastaville potilaille (kreatiniinipuhdistuma 15-30 ml/min). Lisäksi potilaiden on saatava pienempi annos DOA:ta SPAF:iin mutta täysi annos DOA:ta laskimotromboemboliaa varten, mikä saattaa liittyä lisääntyneeseen verenvuotoriskiin, kuten jotkut alaryhmäanalyysit ehdottavat. Siksi on tarpeen arvioida pienennetty DOA-annos VTE-hoitoon potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 15-50 ml/min).
Apiksabaani ja rivaroksabaani näyttävät olevan parhaita ehdokkaita, koska:
- molemmat on hyväksytty Ranskassa laskimotromboembolipotilaille
- niillä on sekoitettu eliminaatioreitti (maksasta ja munuaisesta)
- niillä on useita muita farmakologisia samankaltaisuuksia, ja niiden vastaavat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet samankaltaisia teho- ja turvallisuusprofiileja verrattuina SOC-hoitoon laskimotromboembolihoidossa.
- niitä ei tarvitse edeltää ensimmäisellä parenteraalisella hepariinilla, päinvastoin kuin dabigatraanilla ja edoksabaanilla. Tämä mahdollistaa DOA:n vaikutuksen arvioimisen munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla riippumatta alkuperäisestä hepariinivaikutuksesta
- alennettu annostusohjelma on saatavilla ja hyväksytty AF:ssä
- 2 DAO:n arviointi mahdollistaa tämän uuden luokan konseptin arvioinnin munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä VTE-potilailla lääkeyhtiöistä riippumatta.
Lopuksi aiomme arvioida pienennettyjen 2 DOA:n (apiksabaani, rivaroksabaani) annoksia SOC:hen verrattuna keskivaikeaa tai vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla kliinisen nettohyödyn (toistuva laskimotromboemboli ja suuri verenvuoto) kannalta 3 kuukauden kohdalla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Agen, Ranska
- CH d'Agen-Nérac
-
Amiens 1, Ranska, 80054
- CHU Amiens
-
Angers 9, Ranska, 49933
- CHU Angers
-
Besancon, Ranska, 25030
- CH Besancon
-
Bordeaux, Ranska
- CHU de Bordeaux
-
Brest, Ranska, 29200
- CHU La Cavale Blanche Brest
-
Brest, Ranska
- HIA de Brest
-
Castelnau Le Lez, Ranska, 34170
- CHU Castelnau-le-Lez
-
Chartres, Ranska
- CH Louis Pasteur - Chartres
-
Clermont-Ferrand, Ranska, 63003
- CHU clermont-ferrand
-
Dijon, Ranska, 21034
- CHU Dijon
-
Grenoble 9, Ranska, 38043
- Hôpital La Tronche Grenoble
-
Ivry sur Seine, Ranska, 94200
- Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
-
Limoges, Ranska, 87000
- CHU Limoges
-
Lyon, Ranska, 69000
- Chu Lyon
-
Lyon, Ranska
- HCL - Hôpital Edouard Herriot
-
Montpellier 5, Ranska, 34295
- CHU Montpellier
-
Nantes, Ranska
- CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
-
Nantes, Ranska
- CHU de Nantes - Hôpital Bellier
-
Nice, Ranska, 06003
- CHU NICE
-
Paris, Ranska, 75000
- HEGP - APHP Paris
-
Paris, Ranska, 75000
- Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
-
Rouen, Ranska
- CHU de Rouen
-
Saint Etienne, Ranska, 42055
- CHU Saint Etienne
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- CHU Strasbourg
-
Toulon, Ranska, 83056
- CH Toulon
-
Toulon, Ranska
- HIA de Toulon
-
Toulouse 9, Ranska, 31059
- CHU Toulouse
-
Valenciennes, Ranska
- CH de Valenciennes
-
-
Boulevard Georges Besnier
-
Arras, Boulevard Georges Besnier, Ranska, 62022
- CH Arras
-
-
Hôpital Trousseau
-
Tours, Hôpital Trousseau, Ranska, 37550
- CHU Tours
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on kohtalainen munuaisten vajaatoiminta, jonka kreatiniinipuhdistuma on 30-50 ml/min (Cockcroft- ja Gault-kaavat) tai vaikea munuaisten vajaatoiminta (15-29 ml/min)
- Potilaat, joilla on akuutti objektiivisesti varmistettu oireellinen proksimaalinen syvä laskimotromboosi (DVT) tai keuhkoembolia (PE) (syvän laskimotromboosin kanssa tai ilman), joita on tarkoitus hoitaa vähintään 3 kuukauden ajan
- Yli 18-vuotiaat potilaat
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Sosiaaliturvaan kuuluminen
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Käyttöaihe muille antikoagulanteille kuin VTE
- Aktiivinen verenvuoto tai suuri verenvuotoriski on antikoagulanttihoidon vasta-aiheinen; systolinen verenpaine yli 180 mmHg tai diastolinen verenpaine yli 110 mmHg
- Antikoagulaatio yli 72 tuntia ennen satunnaistamista
- Krooninen maksasairaus tai krooninen hepatiitti
- Potilas, jolla on suuri verenvuotoriski
- Kreatiniinipuhdistuma <15 ml/min tai loppuvaiheen munuaissairaus tai käyttöaihe munuaisten ulkopuoliselle dialyysille
- Samanaikaisen muun verihiutaleiden vastaisen hoidon kuin aspiriinin tarve 75-325 mg päivässä. Samanaikaista aspiriinihoitoa ei kuitenkaan suositella tälle verenvuodon riskiryhmälle.
- Sytokromi P-450 3A4:n (CYP3A4) voimakkaan estäjän (esim. ihmisen immuunikatovirusinfektion proteaasi-inhibiittorin tai atsoli-mykoottisten aineiden ketokonatsolin, itrakonatsolin, vorikonatsolin, posakonatsolin) tai rimatsiini-, rimatsiini-, rimatsiini-, CYP3A4-induktori- tai fenytoiini),
- Aktiivinen raskaus tai odotettu raskaus tai ei tehokasta ehkäisyä
- Kaikki UFH:n, LMWH:n tai VKA:n tai oraalisen antikoagulantin paikallisessa merkinnässä luetellut vasta-aiheet.
- Syöpään liittyvä VTE, joka vaatii pitkäaikaista LMWH-hoitoa
- Elinajanodote alle 3 kuukautta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: DOA: Suorat oraaliset antikoagulantit
Kokeellinen ryhmä, joka saa DOA-hoitoja: potilaat jaetaan toissijaisesti satunnaisesti DOA-ryhmään seuraavien välille:
|
Suora oraalinen antikoagulantti
Muut nimet:
Suora oraalinen antikoagulantti
Muut nimet:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: SOC: Standard Of Care
Kontrolliryhmä, joka saa standardin hoitoa (SOC), eli hepariini/VKA-hoitoa.
Potilaat saavat nykyistä suositeltua hoitoa: ihon alle tai laskimoon UFH/VKA:ta vaikean munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä ja ihonalaista LMWH/VKA:ta kohtalaisen munuaisten vajaatoiminnan tapauksessa vähintään 5 päivän ajan.
VKA alkaa samanaikaisesti ja jatkuu 3 kuukautta.
|
Hoitostandardi
Hoitostandardi
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vähennettyjen DOA-annosten ei-alempi arvo
Aikaikkuna: Kuukausi 3
|
Osoittaakseen, että pienemmät DOA-annokset (rivaroksabaani tai apiksabaani) eivät ole huonompia kuin normaalihoito (hepariinit/VKA) kliinisen nettohyödyn (toistuva laskimotromboemboli ja suuri verenvuoto) suhteen munuaisten vajaatoiminnasta kärsivillä potilailla, jotka kärsivät akuutista laskimotromboembolista.
|
Kuukausi 3
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenvuototapahtumat
Aikaikkuna: Kuukausi 3
|
Osoittaa, että DOA:n pienennetty annos ei ole huonompi suurien verenvuotojen riskiin nähden.
|
Kuukausi 3
|
|
Laskimotromboembolia (VTE) -tapahtumat
Aikaikkuna: Kuukausi 3
|
Osoittaakseen, että DOA:n pienennetty annos ei ole huonompi toistuvan laskimotromboembolin riskin suhteen.
|
Kuukausi 3
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: MISMETTI Patrick, MD, CHU Saint Etienne
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Embolia ja tromboosi
- Munuaisten vajaatoiminta
- Tromboembolia
- Laskimotromboembolia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Fibrinolyyttiset aineet
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Proteaasin estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Tekijän Xa estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Antifibrinolyyttiset aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- K-vitamiini
- Rivaroksabaani
- Hepariini
- Apiksabaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1508189
- 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .