Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venøs tromboembolisme hos patienter med nedsat nyrefunktion og direkte orale antikoagulantia (VERDICT)

17. oktober 2022 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Hos patienter med nedsat nyrefunktion med akut venøs tromboemboli (VTE), er standard-of-care (SOC) antikoagulering, dvs. heparin-vitamin K-antagonister (VKA), i terapeutisk dosering forbundet med en øget risiko for tromboemboliske og blødende komplikationer sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Direkte orale antikoagulantia (DOA) har vist sig at være mindst lige så effektive og sikre som SOC i VTE-behandling. Men i de kliniske forsøg var moderat nedsat nyrefunktion dårligt repræsenteret og patienter med svær nyreinsufficiens slet ikke. Så der blev ikke overvejet nogen dosisreduktion.

Overraskende nok er DOA'er blevet godkendt til VTE-behandling hos patienter med moderat og svært nedsat nyrefunktion. Der er behov for at evaluere en reduceret dosis af DOA'er til VTE-behandling hos patienter med moderat og svær nyreinsufficiens.

Vi planlægger at evaluere reducerede doser af 2 DOA'er (apixaban, rivaroxaban) sammenlignet med SOC hos VTE-patienter med moderat eller svær nyreinsufficiens i form af netto klinisk fordel (tilbagevendende VTE og større blødninger) efter 3 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hos patienter med nedsat nyrefunktion med akut venøs tromboemboli (VTE), er standard-of-care (SOC) antikoagulering, dvs. heparin-vitamin K-antagonister (VKA), i terapeutisk dosering forbundet med en øget risiko for tromboemboliske og blødende komplikationer sammenlignet med patienter med normal nyrefunktion. Disse patienter repræsenterer mere end 20 % af VTE-populationen i klinisk praksis. Direkte orale antikoagulantia (DOA) har vist sig at være mindst lige så effektive og sikre som SOC i VTE-behandling. Men i de kliniske forsøg var moderat nedsat nyrefunktion dårligt repræsenteret (<10%) og patienter med svær nyreinsufficiens slet ikke. Så der blev ikke overvejet nogen dosisreduktion.

De nye DOA'er er også udviklet til forebyggelse af slagtilfælde ved atrieflimren (SPAF). Patienter inkluderet i AF-studier er generelt ældre og mere tilbøjelige til at udvise nedsat nyrefunktion (>20 %) end i VTE-undersøgelser. Så en reduceret dosis af DOA'er blev evalueret og vist at være mindst lige så effektiv som og sikrere end VKA i undergruppen af ​​patienter med moderat nyreinsufficiens (kreatininclearance mellem 30 og 50 ml/min).

Overraskende nok er DOA'er blevet godkendt til VTE-behandling og SPAF hos moderat og svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance mellem 15 og 30 ml/min). Desuden skal patienter modtage en reduceret dosis DOA'er for SPAF, men en fuld dosis DOA'er for VTE, der kan være forbundet med en øget blødningsrisiko, som foreslået af nogle undergruppeanalyser. Så der er der behov for at evaluere en reduceret dosis af DOA'er til VTE-behandling hos patienter med moderat og svær nyreinsufficiens (kreatininclearance mellem 15 og 50 ml/min).

Apixaban og rivaroxaban ser ud til at være de bedste kandidater siden:

  • begge er godkendt i Frankrig til VTE-patienter
  • de har blandet eliminationsvej (lever og nyre)
  • de har flere andre farmakologiske ligheder, og de respektive kliniske forsøg har vist lignende effektivitets- og sikkerhedsprofiler sammenlignet med SOC til VTE-behandling.
  • de behøver ikke at blive indledt med initiale parenterale hepariner, tværtimod med dabigatran og edoxaban. Dette gør det muligt at evaluere virkningen af ​​DOA'er hos patienter med nedsat nyrefunktion uafhængigt af den initiale heparineffekt
  • et reduceret dosisregime er tilgængeligt og godkendt i AF
  • evalueringen af ​​2 DAO'er gør det muligt at evaluere konceptet for denne nye klasse hos nyrehæmmede VTE-patienter uafhængigt af de farmaceutiske virksomheder.

Endelig planlægger vi at evaluere reducerede doser af 2 DOA'er (apixaban, rivaroxaban) sammenlignet med SOC hos VTE-patienter med moderat eller svær nyreinsufficiens i form af netto klinisk fordel (tilbagevendende VTE og større blødninger) efter 3 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

203

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Agen, Frankrig
        • CH d'Agen-Nérac
      • Amiens 1, Frankrig, 80054
        • CHU Amiens
      • Angers 9, Frankrig, 49933
        • CHU Angers
      • Besancon, Frankrig, 25030
        • CH Besancon
      • Bordeaux, Frankrig
        • CHU de Bordeaux
      • Brest, Frankrig, 29200
        • CHU La Cavale Blanche Brest
      • Brest, Frankrig
        • HIA de Brest
      • Castelnau Le Lez, Frankrig, 34170
        • CHU Castelnau-le-Lez
      • Chartres, Frankrig
        • CH Louis Pasteur - Chartres
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63003
        • Chu Clermont-Ferrand
      • Dijon, Frankrig, 21034
        • CHU Dijon
      • Grenoble 9, Frankrig, 38043
        • Hôpital La Tronche Grenoble
      • Ivry sur Seine, Frankrig, 94200
        • Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
      • Limoges, Frankrig, 87000
        • CHU Limoges
      • Lyon, Frankrig, 69000
        • CHU Lyon
      • Lyon, Frankrig
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
      • Montpellier 5, Frankrig, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Frankrig
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nantes, Frankrig
        • CHU de Nantes - Hôpital Bellier
      • Nice, Frankrig, 06003
        • CHU Nice
      • Paris, Frankrig, 75000
        • HEGP - APHP Paris
      • Paris, Frankrig, 75000
        • Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
      • Rouen, Frankrig
        • CHU de ROUEN
      • Saint Etienne, Frankrig, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Frankrig, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulon, Frankrig, 83056
        • CH Toulon
      • Toulon, Frankrig
        • HIA de Toulon
      • Toulouse 9, Frankrig, 31059
        • CHU Toulouse
      • Valenciennes, Frankrig
        • Ch de Valenciennes
    • Boulevard Georges Besnier
      • Arras, Boulevard Georges Besnier, Frankrig, 62022
        • CH ARRAS
    • Hôpital Trousseau
      • Tours, Hôpital Trousseau, Frankrig, 37550
        • CHU Tours

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med moderat nyreinsufficiens defineret ved en kreatininclearance mellem 30 til 50 ml/min (Cockcroft og Gault-formler) eller en alvorlig nyreinsufficiens (mellem 15 til 29 ml/min)
  • Patienter med akut objektivt bekræftet symptomatisk proksimal dyb venetrombose (DVT) eller lungeemboli (PE) (med eller uden dyb venetrombose), planlagt til at blive behandlet i mindst 3 måneder
  • Patienter >18 år
  • Forventet levetid mere end 3 måneder
  • Social sikringstilknytning
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Indikation for andre antikoagulantia end VTE
  • Aktiv blødning eller høj risiko for blødning kontraindikerer antikoagulantbehandling; et systolisk blodtryk på mere end 180 mm Hg eller et diastolisk blodtryk på mere end 110 mm Hg
  • Antikoagulation i mere end 72 timer før randomisering
  • Kronisk leversygdom eller kronisk hepatitis
  • Patient med høj risiko for blødning
  • Kreatininclearance <15 ml/min eller nyresygdom i slutstadiet eller indikation for ekstrarenal dialyse
  • Behov for samtidig trombocythæmmende behandling end aspirin 75-325 mg pr. dag. Samtidig behandling med aspirin frarådes dog i denne population med blødningsrisiko.
  • Samtidig brug af en stærk hæmmer af cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4) (f.eks. en proteasehæmmer mod human immundefektvirusinfektion eller azol-antimykotika ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol) eller en CYP3A4, inf. eller phenytoin),
  • Aktiv graviditet eller forventet graviditet eller ingen effektiv prævention
  • Enhver kontraindikation anført i den lokale mærkning af UFH, LMWH eller VKA eller oralt antikoagulant.
  • Kræftrelateret VTE, der kræver langtidsbehandling med LMWH
  • Forventet levetid på mindre end 3 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: DOA: Direkte orale antikoagulantia

Den eksperimentelle gruppe, der modtager DOA-regimer: patienter vil sekundært blive tilfældigt tildelt inden for DOA-gruppen mellem:

  • Apixaban (Eliquis® tablet) 10 mg to gange i 7 dage derefter 2,5 mg bid i 3 måneder
  • Rivaroxaban (Xarelto® tablet) 15 mg to gange i 21 dage derefter 15 mg od i 3 måneder.
Medicin: Apixaban
Direkte oralt antikoagulant
Andre navne:
  • Eliquis®
Medicin: Rivaroxaban
Direkte oralt antikoagulant
Andre navne:
  • Xarelto®
ACTIVE_COMPARATOR: SOC: Standard Of Care
Kontrolgruppen, der modtager standardbehandlingen (SOC), dvs. hepariner/VKA-regimen. Patienterne vil modtage den nuværende anbefalede behandling: subkutan eller intravenøs UFH/VKA i tilfælde af alvorlig nyreinsufficiens og subkutan LMWH/VKA i tilfælde af moderat nyreinsufficiens i mindst 5 dage. VKA vil begynde samtidig og fortsætte i 3 måneder.
Medicin: Heparin
Standard Of Care
Medicin: VKA
Standard Of Care
Andre navne:
  • vitamin K-antagonister

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Non-inferioritet af reducerede doser af DOA'er
Tidsramme: Måned 3
At påvise, at reducerede doser af DOA'er (rivaroxaban eller apixaban) ikke er ringere end standardbehandling (hepariner/VKA) med hensyn til den netto kliniske fordel (tilbagevendende VTE og større blødninger) hos patienter med nedsat nyrefunktion, der lider af en akut VTE.
Måned 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blødningsbegivenheder
Tidsramme: Måned 3
At demonstrere non--inferioriteten af ​​reduceret dosis af DOA'er i forhold til risikoen for større blødninger.
Måned 3
Venøs tromboembolisme (VTE) hændelser
Tidsramme: Måned 3
At demonstrere non--inferioriteten af ​​reduceret dosis af DOA'er i forhold til risikoen for tilbagevendende VTE.
Måned 3

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Samarbejdspartnere

Ministry of Health, France

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: MISMETTI Patrick, MD, CHU Saint Etienne

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

19. oktober 2016

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

30. november 2021

Studieafslutning (FAKTISKE)

30. maj 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. januar 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. januar 2016

Først opslået (SKØN)

26. januar 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

19. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1508189
  • 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyreinsufficiens

Kliniske forsøg med Apixaban

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Italy

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner