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Thromboembolie veineuse chez les insuffisants rénaux et anticoagulants oraux directs (VERDICT)

17 octobre 2022 mis à jour par: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Chez les patients insuffisants rénaux atteints de thromboembolie veineuse aiguë (TEV), l'anticoagulation de référence, c'est-à-dire les héparines-antagonistes de la vitamine K (AVK), à dose thérapeutique, est associée à un risque accru de complications thromboemboliques et hémorragiques par rapport aux patients atteints fonction rénale normale. Les anticoagulants oraux directs (AOD) se sont avérés au moins aussi efficaces et sûrs que les SOC dans le traitement de la TEV. Mais dans les essais cliniques, les insuffisants rénaux modérés étaient peu représentés et les insuffisants rénaux sévères pas du tout. Aucune réduction de dose n'a donc été envisagée.

Étonnamment, les AOD ont été approuvés pour le traitement de la TEV chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère. Il est nécessaire d'évaluer une dose réduite d'AOD pour le traitement de la TEV chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et sévère.

Nous prévoyons d'évaluer des doses réduites de 2 AOD (apixaban, rivaroxaban) par rapport aux SOC chez des patients atteints de TEV avec une insuffisance rénale modérée ou sévère en termes de bénéfice clinique net (récidive de TEV et saignements majeurs) à 3 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Chez les patients insuffisants rénaux atteints de thromboembolie veineuse aiguë (TEV), l'anticoagulation de référence, c'est-à-dire les héparines-antagonistes de la vitamine K (AVK), à dose thérapeutique, est associée à un risque accru de complications thromboemboliques et hémorragiques par rapport aux patients atteints fonction rénale normale. Ces patients représentent plus de 20 % de la population TEV en pratique clinique. Les anticoagulants oraux directs (AOD) se sont avérés au moins aussi efficaces et sûrs que les SOC dans le traitement de la TEV. Mais dans les essais cliniques, les insuffisants rénaux modérés étaient peu représentés (<10%) et les insuffisants rénaux sévères pas du tout. Aucune réduction de dose n'a donc été envisagée.

Les nouveaux DOA ont également été développés pour la prévention des accidents vasculaires cérébraux dans la fibrillation auriculaire (SPAF). Les patients, y compris dans les essais sur la FA, sont généralement plus âgés et plus susceptibles de présenter une insuffisance rénale (> 20 %) que dans les essais sur la TEV. Ainsi, une dose réduite d'AOD a été évaluée et s'est avérée au moins aussi efficace et plus sûre que les AVK dans le sous-groupe de patients insuffisants rénaux modérés (clairance de la créatinine entre 30 et 50 ml/min).

Étonnamment, les AOD ont été approuvés pour le traitement de la TEV et du SPAF chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée et sévère (clairance de la créatinine entre 15 et 30 mL/min). De plus, les patients doivent recevoir une dose réduite d'AOD pour le SPAF mais une dose complète d'AOD pour la TEV qui pourrait être associée à un risque hémorragique accru, comme le suggèrent certaines analyses de sous-groupes. Il y a donc lieu d'évaluer une dose réduite d'AOD pour le traitement de la TEV chez les patients insuffisants rénaux modérés et sévères (clairance de la créatinine entre 15 et 50 mL/min).

L'apixaban et le rivaroxaban apparaissent comme les meilleurs candidats puisque :

  • les deux sont approuvés en France chez les patients TEV
  • ils ont une voie d'élimination mixte (hépatique et rénale)
  • ils présentent plusieurs autres similitudes pharmacologiques et leurs essais cliniques respectifs ont montré des profils d'efficacité et d'innocuité similaires par rapport aux SOC pour le traitement de la TEV.
  • elles n'ont pas besoin d'être précédées d'héparines parentérales initiales contrairement au dabigatran et à l'edoxaban. Cela permet d'évaluer l'impact des AOD chez les insuffisants rénaux indépendamment de l'effet initial des héparines
  • un schéma posologique réduit est disponible et approuvé dans la FA
  • l'évaluation de 2 OAD permet d'évaluer le concept de cette nouvelle classe chez les patients insuffisants rénaux TEV indépendamment des laboratoires pharmaceutiques.

Enfin nous envisageons d'évaluer des doses réduites de 2 AOD (apixaban, rivaroxaban) par rapport aux SOC chez les patients TEV avec insuffisance rénale modérée ou sévère en termes de bénéfice clinique net (récidive de TEV et hémorragies majeures) à 3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

203

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Agen, France
        • CH d'Agen-Nérac
      • Amiens 1, France, 80054
        • CHU Amiens
      • Angers 9, France, 49933
        • CHU Angers
      • Besancon, France, 25030
        • CH Besancon
      • Bordeaux, France
        • CHU de Bordeaux
      • Brest, France, 29200
        • CHU La Cavale Blanche Brest
      • Brest, France
        • HIA de Brest
      • Castelnau Le Lez, France, 34170
        • CHU Castelnau-le-Lez
      • Chartres, France
        • CH Louis Pasteur - Chartres
      • Clermont-Ferrand, France, 63003
        • CHU Clermont-Ferrand
      • Dijon, France, 21034
        • CHU Dijon
      • Grenoble 9, France, 38043
        • Hôpital La Tronche Grenoble
      • Ivry sur Seine, France, 94200
        • Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
      • Limoges, France, 87000
        • CHU Limoges
      • Lyon, France, 69000
        • CHU lyon
      • Lyon, France
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
      • Montpellier 5, France, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes, France
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nantes, France
        • CHU de Nantes - Hôpital Bellier
      • Nice, France, 06003
        • CHU Nice
      • Paris, France, 75000
        • HEGP - APHP Paris
      • Paris, France, 75000
        • Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
      • Rouen, France
        • CHU de Rouen
      • Saint Etienne, France, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, France, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulon, France, 83056
        • CH Toulon
      • Toulon, France
        • HIA de Toulon
      • Toulouse 9, France, 31059
        • CHU Toulouse
      • Valenciennes, France
        • CH de Valenciennes
    • Boulevard Georges Besnier
      • Arras, Boulevard Georges Besnier, France, 62022
        • CH Arras
    • Hôpital Trousseau
      • Tours, Hôpital Trousseau, France, 37550
        • Chu Tours

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients ayant une insuffisance rénale modérée définie par une clairance de la créatinine comprise entre 30 et 50 ml/min (formules de Cockcroft et Gault) ou une insuffisance rénale sévère (entre 15 et 29 ml/min)
  • Patients présentant une thrombose veineuse profonde (TVP) proximale symptomatique objectivement confirmée ou une embolie pulmonaire (EP) (avec ou sans thrombose veineuse profonde), devant être traités pendant au moins 3 mois
  • Patients > 18 ans
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Affiliation à la sécurité sociale
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Indication des anticoagulants autres que VTE
  • Saignement actif ou risque hémorragique élevé contre-indiquant un traitement anticoagulant ; une pression artérielle systolique supérieure à 180 mm Hg ou une pression artérielle diastolique supérieure à 110 mm Hg
  • Anticoagulation pendant plus de 72 heures avant la randomisation
  • Maladie hépatique chronique ou hépatite chronique
  • Patient à haut risque hémorragique
  • Clairance de la créatinine < 15 ml/min ou insuffisance rénale terminale ou indication de dialyse extra-rénale
  • Nécessité d'un traitement antiplaquettaire concomitant autre que l'aspirine 75-325 mg par jour. Cependant un traitement concomitant par aspirine est déconseillé dans cette population à risque hémorragique.
  • Utilisation concomitante d'un inhibiteur puissant du cytochrome P-450 3A4 (CYP3A4) (p. ou phénytoïne),
  • Grossesse active ou grossesse prévue ou absence de contraception efficace
  • Toute contre-indication mentionnée dans l'étiquetage local de l'HNF, de l'HBPM ou de l'AVK ou de l'anticoagulant oral.
  • TEV associée au cancer nécessitant un traitement à long terme avec HBPM
  • Espérance de vie inférieure à 3 mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: DOA : Anticoagulants oraux directs

Le groupe expérimental recevant les schémas thérapeutiques DOA : les patients seront ensuite répartis au hasard au sein du groupe DOA entre :

  • Apixaban (comprimé Eliquis®) 10 mg bid pendant 7 jours puis 2,5 mg bid pendant 3 mois
  • Rivaroxaban (Xarelto® comprimé) 15 mg bid pendant 21 jours puis 15 mg od pendant 3 mois.
Médicament: Apixaban
Anticoagulant oral direct
Autres noms:
  • Eliquis®
Médicament: Rivaroxaban
Anticoagulant oral direct
Autres noms:
  • Xarelto®
ACTIVE_COMPARATOR: SOC : norme de diligence
Le groupe témoin recevant le traitement standard (SOC), c'est-à-dire le régime héparines/AVK. Les patients recevront le traitement actuellement recommandé : HNF/AVK sous-cutané ou intraveineux en cas d'insuffisance rénale sévère et HBPM/AVK sous-cutané en cas d'insuffisance rénale modérée pendant au moins 5 jours. L'AVK commencera de manière concomitante et se poursuivra pendant 3 mois.
Médicament: Héparine
Norme de soins
Médicament: AVK
Norme de soins
Autres noms:
  • antagonistes de la vitamine K

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Non infériorité des doses réduites d'AOD
Délai: Mois 3
Démontrer que des doses réduites d'AOD (rivaroxaban ou apixaban) sont non inférieures au traitement de référence (héparines/AVK) sur le bénéfice clinique net (récidive de TEV et hémorragie majeure) chez les patients insuffisants rénaux souffrant d'une TEV aiguë.
Mois 3

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements hémorragiques
Délai: Mois 3
Démontrer la non--infériorité des AOD à dose réduite sur le risque d'hémorragies majeures.
Mois 3
Événements de thromboembolie veineuse (TEV)
Délai: Mois 3
Démontrer la non--infériorité des AOD à dose réduite sur le risque de récidive de TEV.
Mois 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Collaborateurs

Ministry of Health, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: MISMETTI Patrick, MD, CHU Saint Etienne

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

19 octobre 2016

Achèvement primaire (RÉEL)

30 novembre 2021

Achèvement de l'étude (RÉEL)

30 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 janvier 2016

Première publication (ESTIMATION)

26 janvier 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

19 octobre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2022

Dernière vérification

1 octobre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 1508189
  • 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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