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Venöse Thromboembolie bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und direkte orale Antikoagulanzien (VERDICT)

17. Oktober 2022 aktualisiert von: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und akuter venöser Thromboembolie (VTE) ist die standardmäßige (SOC) Antikoagulation, d. h. Heparin-Vitamin-K-Antagonisten (VKA), in therapeutischer Dosierung mit einem erhöhten Risiko für thromboembolische und Blutungskomplikationen verbunden im Vergleich zu Patienten mit normale Nierenfunktion. Direkte orale Antikoagulanzien (DOAs) haben sich bei der VTE-Behandlung als mindestens so wirksam und sicher erwiesen wie SOC. Aber in den klinischen Studien waren Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion schwach vertreten und Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz überhaupt nicht. Daher wurde keine Dosisreduktion in Betracht gezogen.

Überraschenderweise wurden DOAs für die VTE-Behandlung bei Patienten mit mäßiger und schwerer Nierenfunktionsstörung zugelassen. Bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz muss eine reduzierte DOA-Dosis zur VTE-Behandlung geprüft werden.

Wir planen, reduzierte Dosen von 2 DOA (Apixaban, Rivaroxaban) im Vergleich zur SOC bei VTE-Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz im Hinblick auf den klinischen Nettonutzen (wiederkehrende VTE und schwere Blutungen) nach 3 Monaten zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und akuter venöser Thromboembolie (VTE) ist die standardmäßige (SOC) Antikoagulation, d. h. Heparin-Vitamin-K-Antagonisten (VKA), in therapeutischer Dosierung mit einem erhöhten Risiko für thromboembolische und Blutungskomplikationen verbunden im Vergleich zu Patienten mit normale Nierenfunktion. Diese Patienten machen mehr als 20 % der VTE-Population in der klinischen Praxis aus. Direkte orale Antikoagulanzien (DOAs) haben sich bei der VTE-Behandlung als mindestens so wirksam und sicher erwiesen wie SOC. Aber in den klinischen Studien waren Patienten mit mäßig eingeschränkter Nierenfunktion schwach vertreten (< 10 %) und Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz überhaupt nicht. Daher wurde keine Dosisreduktion in Betracht gezogen.

Die neuen DOAs wurden auch für die Schlaganfallprävention bei Vorhofflimmern (SPAF) entwickelt. Patienten, die an VTE-Studien teilnehmen, sind im Allgemeinen älter und anfälliger für eine vorliegende Nierenfunktionsstörung (> 20 %) als in VTE-Studien. Daher wurde eine reduzierte DOA-Dosis evaluiert und erwies sich in der Untergruppe der Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 50 ml/min) als mindestens genauso wirksam und sicherer als VKA.

Überraschenderweise wurden DOAs für die VTE-Behandlung und SPAF bei Patienten mit mäßiger und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance zwischen 15 und 30 ml/min) zugelassen. Darüber hinaus müssen Patienten bei SPAF eine reduzierte DOA-Dosis, bei VTE jedoch eine volle DOA-Dosis erhalten, was mit einem erhöhten Blutungsrisiko verbunden sein könnte, wie einige Subgruppenanalysen vermuten lassen. Daher besteht die Notwendigkeit, eine reduzierte DOA-Dosis zur VTE-Behandlung bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance zwischen 15 und 50 ml/min) zu evaluieren.

Apixaban und Rivaroxaban scheinen die besten Kandidaten zu sein, da:

  • beide sind in Frankreich für VTE-Patienten zugelassen
  • sie haben einen gemischten Eliminationsweg (hepatisch und renal)
  • Sie haben mehrere andere pharmakologische Ähnlichkeiten und ihre jeweiligen klinischen Studien haben ähnliche Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile im Vergleich zu SOC für die VTE-Behandlung gezeigt.
  • ihnen müssen im Gegensatz zu Dabigatran und Edoxaban keine initialen parenteralen Heparine vorangestellt werden. Dies ermöglicht die Bewertung der Wirkung von DOA bei nierengeschädigten Patienten unabhängig von der anfänglichen Heparinwirkung
  • ein Regime mit reduzierter Dosis ist verfügbar und bei Vorhofflimmern zugelassen
  • Die Bewertung von 2 DAOs ermöglicht die Bewertung des Konzepts dieser neuen Klasse bei VTE-Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion unabhängig von den pharmazeutischen Unternehmen.

Schließlich planen wir, reduzierte Dosen von 2 DOA (Apixaban, Rivaroxaban) im Vergleich zur SOC bei VTE-Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz im Hinblick auf den klinischen Nettonutzen (wiederkehrende VTE und schwere Blutungen) nach 3 Monaten zu bewerten.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

203

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Agen, Frankreich
        • CH d'Agen-Nérac
      • Amiens 1, Frankreich, 80054
        • CHU Amiens
      • Angers 9, Frankreich, 49933
        • CHU Angers
      • Besancon, Frankreich, 25030
        • CH Besancon
      • Bordeaux, Frankreich
        • Chu de Bordeaux
      • Brest, Frankreich, 29200
        • CHU La Cavale Blanche Brest
      • Brest, Frankreich
        • HIA de Brest
      • Castelnau Le Lez, Frankreich, 34170
        • CHU Castelnau-le-Lez
      • Chartres, Frankreich
        • CH Louis Pasteur - Chartres
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63003
        • CHU Clermont-Ferrand
      • Dijon, Frankreich, 21034
        • CHU Dijon
      • Grenoble 9, Frankreich, 38043
        • Hôpital La Tronche Grenoble
      • Ivry sur Seine, Frankreich, 94200
        • Hôpital Charles Foix - APHP Ivry sur Seine
      • Limoges, Frankreich, 87000
        • CHU Limoges
      • Lyon, Frankreich, 69000
        • CHU Lyon
      • Lyon, Frankreich
        • HCL - Hôpital Edouard Herriot
      • Montpellier 5, Frankreich, 34295
        • CHU Montpellier
      • Nantes, Frankreich
        • CHU de Nantes - Hôpital Hôtel Dieu
      • Nantes, Frankreich
        • CHU de Nantes - Hôpital Bellier
      • Nice, Frankreich, 06003
        • CHU Nice
      • Paris, Frankreich, 75000
        • HEGP - APHP Paris
      • Paris, Frankreich, 75000
        • Hôpital Louis Mourier- APHP Paris
      • Rouen, Frankreich
        • CHU de Rouen
      • Saint Etienne, Frankreich, 42055
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Frankreich, 67091
        • CHU Strasbourg
      • Toulon, Frankreich, 83056
        • CH Toulon
      • Toulon, Frankreich
        • HIA de Toulon
      • Toulouse 9, Frankreich, 31059
        • CHU Toulouse
      • Valenciennes, Frankreich
        • Ch de Valenciennes
    • Boulevard Georges Besnier
      • Arras, Boulevard Georges Besnier, Frankreich, 62022
        • CH ARRAS
    • Hôpital Trousseau
      • Tours, Hôpital Trousseau, Frankreich, 37550
        • CHU Tours

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit einer mäßigen Niereninsuffizienz, definiert durch eine Kreatinin-Clearance zwischen 30 und 50 ml/min (Cockcroft- und Gault-Formeln) oder einer schweren Niereninsuffizienz (zwischen 15 und 29 ml/min)
  • Patienten mit akuter, objektiv bestätigter symptomatischer proximaler tiefer Venenthrombose (TVT) oder Lungenembolie (LE) (mit oder ohne tiefer Venenthrombose), die für mindestens 3 Monate behandelt werden sollen
  • Patienten >18 Jahre
  • Lebenserwartung mehr als 3 Monate
  • Sozialversicherungszugehörigkeit
  • Unterschriebene Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Indikation für andere Antikoagulanzien als VTE
  • Aktive Blutung oder ein hohes Blutungsrisiko, das eine Behandlung mit Antikoagulanzien kontraindiziert; ein systolischer Blutdruck von mehr als 180 mm Hg oder ein diastolischer Blutdruck von mehr als 110 mm Hg
  • Antikoagulation für mehr als 72 Stunden vor der Randomisierung
  • Chronische Lebererkrankung oder chronische Hepatitis
  • Patient mit hohem Blutungsrisiko
  • Kreatinin-Clearance < 15 ml/min oder Nierenerkrankung im Endstadium oder Indikation zur extrarenalen Dialyse
  • Notwendigkeit einer begleitenden Thrombozytenaggregationshemmung außer Aspirin 75-325 mg pro Tag. Bei dieser Patientengruppe mit Blutungsrisiko wird jedoch von einer gleichzeitigen Behandlung mit Aspirin abgeraten.
  • Gleichzeitige Anwendung eines starken Inhibitors von Cytochrom P-450 3A4 (CYP3A4) (z. B. ein Protease-Inhibitor für Infektionen mit dem humanen Immunschwächevirus oder Azol-Antimykotika Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Posaconazol) oder eines CYP3A4-Induktors (z. B. Rifampin, Carbamazepin, oder Phenytoin),
  • Aktive Schwangerschaft oder erwartete Schwangerschaft oder keine wirksame Empfängnisverhütung
  • Jede Kontraindikation, die in der lokalen Kennzeichnung von UFH, LMWH oder VKA oder oralem Antikoagulans aufgeführt ist.
  • Krebsassoziierte VTE, die eine Langzeitbehandlung mit LMWH erfordern
  • Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: DOA: Direkte orale Antikoagulanzien

Die experimentelle Gruppe, die DOA-Schemata erhält: Patienten werden sekundär zufällig innerhalb der DOA-Gruppe zwischen:

  • Apixaban (Eliquis® Tablette) 10 mg 2-mal täglich für 7 Tage, dann 2,5 mg 2-mal täglich für 3 Monate
  • Rivaroxaban (Xarelto®-Tablette) 15 mg zweimal täglich für 21 Tage, dann 15 mg einmal täglich für 3 Monate.
Arzneimittel: Apixaban
Direktes orales Antikoagulans
Andere Namen:
  • Eliquis®
Arzneimittel: Rivaroxaban
Direktes orales Antikoagulans
Andere Namen:
  • Xarelto®
ACTIVE_COMPARATOR: SOC: Pflegestandard
Die Kontrollgruppe erhält den Behandlungsstandard (SOC), d. h. das Heparin/VKA-Regime. Die Patienten erhalten die derzeit empfohlene Therapie: UFH/VKA subkutan oder intravenös bei schwerer Niereninsuffizienz und LMWH/VKA subkutan bei mäßiger Niereninsuffizienz für mindestens 5 Tage. VKA wird begleitend beginnen und 3 Monate andauern.
Arzneimittel: Heparin
Pflegestandard
Arzneimittel: VKA
Pflegestandard
Andere Namen:
  • Vitamin-K-Antagonisten

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Nicht-Unterlegenheit reduzierter Dosen von DOAs
Zeitfenster: Monat 3
Nachweis, dass reduzierte Dosen von DOA (Rivaroxaban oder Apixaban) bei nierengeschädigten Patienten, die an einer akuten VTE leiden, hinsichtlich des klinischen Nettonutzens (wiederkehrende VTE und schwere Blutungen) der Standardbehandlung (Heparine/VKA) nicht unterlegen sind.
Monat 3

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Blutungsereignisse
Zeitfenster: Monat 3
Nachweis der Nicht-Unterlegenheit einer reduzierten DOA-Dosis hinsichtlich des Risikos schwerer Blutungen.
Monat 3
Venöse Thromboembolie (VTE)-Ereignisse
Zeitfenster: Monat 3
Nachweis der Nicht-Unterlegenheit einer reduzierten DOA-Dosis hinsichtlich des Risikos einer rezidivierenden VTE.
Monat 3

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne

Mitarbeiter

Ministry of Health, France

Ermittler

  • Hauptermittler: MISMETTI Patrick, MD, CHU Saint Etienne

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

19. Oktober 2016

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

30. November 2021

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

30. Mai 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Januar 2016

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

26. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

19. Oktober 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Oktober 2022

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1508189
  • 2016-000858-35 (EUDRACT_NUMBER)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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