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先端巨大症における経口オクトレオチドカプセルと注射用ソマトスタチン類似体との比較 (MPOWERED)

2022年3月24日 更新者：Chiasma, Inc.

オクトレオチドカプセルと非経口ソマトスタチン受容体リガンドで治療された先端巨大症患者における反応の維持、安全性、および患者が報告した転帰を評価するための第3相無作為化実薬対照試験

オクトレオチド カプセルは、市販の注射剤であるオクトレオチドの新しい経口投与製剤です。 最近の第 3 相試験 (OPTMAL; NCT03252353) では、経口オクトレオチド カプセルは、以前にソマトスタチン アナログ注射で管理されていた先端巨大症の患者で、最大 13 か月の持続的な生化学的反応を示しました (参考文献)。

この研究の目的は、経口オクトレオチド カプセルと注射用ソマトスタチン受容体リガンド (SRL) の有効性、安全性、および患者報告結果 (PRO) を比較することでした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、オクトレオチドカプセルで治療された先端巨大症患者および標準治療の非経口ソマトスタチン受容体リガンドで治療された患者における反応の維持、安全性、および患者報告アウトカム (PRO) を評価するための第 3 相、無作為化、非盲検、実薬対照、多施設試験でした。 （SRL）、以前は両方の治療で生化学的制御を許容し、実証しました。

コア研究は、スクリーニング段階、慣らし段階、無作為化対照治療 (RCT) 段階の 3 つの段階で構成されていました。

非経口SRLで生化学的に制御された適格な患者は、26週間の慣らし段階でオクトレオチドカプセルに切り替えられました。 この段階で、各患者の有効用量は、用量滴定によって決定されました。

慣らし段階の終わりにオクトレオチドカプセルで生化学的に先端巨大症が制御されていた患者は、36週間の非盲検RCT段階に入り、そこで無作為にオクトレオチドカプセルを継続するか、注射可能なSRL治療に戻すか（以前に受けたように）スクリーニングへ）。

コア研究 (スクリーニング、導入、RCT フェーズ) の完了後、適格な患者は研究延長フェーズに入り、製品のマーケティングまたは研究の終了までオクトレオチド カプセルを受け取るよう提案されました。

ヨーロッパ以外の選択された施設で実施されたサブスタディでは、慣らし段階でオクトレオチドカプセルの生化学的制御が不十分な患者が併用段階に入り、オクトレオチドカプセルとカベルゴリン錠剤の同時投与を合計36週間受けることができました。 .

研究の種類

介入

入学 (実際)

146

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • Keck Medical Center of University of Southern California
      • Stanford、California、アメリカ、94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
        • Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43203
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15212
        • Allegheny Endocrinology Associates
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Houston Methodist Research Institute
  • イギリス
      • Birmingham、イギリス、B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Manchester、イギリス、M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, Manchester Royal Infirmary
      • Newcastle upon Tyne、イギリス、NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
      • Sheffield、イギリス、S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • イタリア
      • Monserrato、イタリア、09042
        • Policlinico di Monserrato U.O.C. Endocrinologia e Diabetologia
      • Pisa、イタリア、56124
        • Università di Pisa Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Rome、イタリア、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Università Cattolica del S.Cuore S.C. Endocrinologia e Malattie del Metabolismo
  • オーストリア
      • Graz、オーストリア、A-8036
        • Universitätsklinik für Innere Medizin Klinische Abteilung für Endokrinologie und Diabetologie
      • Wien、オーストリア、A-1090
        • Medizinische Universität Wien
  • スペイン
      • Alzira、スペイン、46600
        • Hospital Universitario de La Ribera
      • Barcelona、スペイン、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid、スペイン、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañon
      • Santiago de Compostela、スペイン、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
      • Sevilla、スペイン、46013
        • Campus Del Hospital Universitario Virgen del Rocio
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11 000
        • Clinical Centre of Serbia, Clinic for Endocrinology Diabetes and Metabolic Diseases
  • ドイツ
      • Oldenburg、ドイツ、26122
        • Praxis für Endokrinologie und Diabetologie Dr M Droste
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、H-1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Pecs、ハンガリー、H-7624
        • University of Pecs
      • Szeged、ハンガリー、H-6720
        • Szegedi Tudományegyetem, I. Belgyógyászati Klinika
  • フランス
      • Bron、フランス、69677
        • Hospices Civils de Lyon
      • Le Kremlin-Bicêtre、フランス、94275
        • Hopital Bicetre Aphp
  • ポーランド
      • Gdańsk、ポーランド、80-211
        • Katedra i Klinika Endokrynologii i Chorob Wewnetrznych Gdanski Uniwersytet Medyczny
      • Wroclaw、ポーランド、50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 we Wroclawiu, Klinika Endokrynologii, Diabetologii i Leczenia Izotopami
  • リトアニア
      • Kaunas、リトアニア、LT-50009
        • Hospital of LUHS Kauno Klinikos
      • Vilnius、リトアニア、LT-10207
        • Vaidotas Urbanavicius Individuali Imonė
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、011863
        • "C.I. Parhon" National Institute of Endocrinology I Clinical Endocrinology Department - Endemic goitier and its complications
  • ロシア連邦
      • Barnaul、ロシア連邦、656043
        • Antrium Multidisciplinary Medical Clinic
      • Kazan、ロシア連邦、420101
        • Interregional Clinical Diagnostic Center
      • Krasnoyarsk、ロシア連邦、660022
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution Regional State Hospital
      • Moscow、ロシア連邦、119881
        • Sechenov Moscow First State Medical University
      • Moscow、ロシア連邦、121170
        • "Atlas" Medical Center
      • Moscow、ロシア連邦、129110
        • Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute
      • Novosibirsk、ロシア連邦、630087
        • Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
      • Saint-Petersburg、ロシア連邦、194156
        • Federal State Budgetary Institution "V. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Samara、ロシア連邦、443041
        • "Centre Diabetes" LLC

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 先端巨大症の確定診断
  • -ソマトスタチンアナログ注射（オクトレオチドまたはランレオチド）による治療 少なくとも6か月
  • 生化学的コントロール (IGF -1 < 1.3 x ULN および GH < 2.5ng/mL)

除外基準:

  • 8週間以上の投与間隔での長時間作用型ソマトスタチン類似体の注射。
  • 5年以内の下垂体放射線療法
  • 半年以内の下垂体手術
  • 以前にCH-ACM-01試験に参加した患者
  • -臨床的に重要な制御されていない付随する疾患
  • 症候性胆石症
  • 以前の治療:
  • ペグビソマント、12週間以内
  • ドーパミン作動薬、6週間以内
  • パシレオチド、12週間以内

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：慣らし段階
経口オクトレオチドカプセル
薬：オクトレオチドカプセル
他の名前：
  • インジェクション SRL
実験的：RCTフェーズ - 経口
経口オクトレオチドカプセル
薬：オクトレオチドカプセル
他の名前：
  • インジェクション SRL
アクティブコンパレータ：RCTフェーズ - 注射剤
注射可能なソマトスタチン類似体（オクトレオチドまたはランレオチド）
薬：オクトレオチドカプセル
他の名前：
  • インジェクション SRL
実験的：併用期（サブスタディ）
オクトレオチドカプセルとカベルゴリン
薬：オクトレオチドカプセル
他の名前：
  • インジェクション SRL

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RCTフェーズを通じて生化学的に制御された患者の割合
時間枠：62週
RCTフェーズ全体で生化学的に制御されている患者の割合。 RCTフェーズ中のIGF-1時間加重平均（TWA）が<1.3 ULNである場合、患者は生化学的に制御されていると見なされました
62週

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RCTフェーズの終了時に臨床的および生化学的コントロールが得られた患者の割合
時間枠：62週目/治療終了; EOT

RCT フェーズの終了時に臨床的および生化学的コントロールが得られた患者の割合。 以下の基準の両方を満たす場合、患者は生化学的および臨床的に制御されていると見なされます。

  • RCT フェーズ中の IGF-1 TWA は ULN の 1.3 倍未満でした
  • 62 週目/EOT での AIS スコアは、26 週目 (RCT フェーズの開始) と比較して維持または減少しました。
62週目/治療終了; EOT
RCTフェーズの終了時にアクティブな先端巨大症の症状の総数を維持または減少させた患者の割合
時間枠：62週
26 週目 (RCT フェーズの開始時) と比較して、RCT フェーズ終了時 (62 週目 / EOT) にアクティブな先端巨大症の症状の総数を維持または減少させた患者の割合
62週
RCTフェーズ終了時に全体的な先端巨大症重症度指数（AIS）スコアを維持または改善した患者の割合
時間枠：62週
26 週目 (RCT の開始時) と比較して、RCT フェーズの終了時 (AIS スコアの少なくとも 1 ポイントの減少として定義される改善) で全体的な先端巨大症指数 (AIS) スコアを維持または改善する患者の割合段階）
62週
RCTフェーズを完了した患者のうち試験延長フェーズに入った患者の割合
時間枠：62週
RCTフェーズを完了した患者の割合（当時、特定の国ではオクトレオチドカプセルが市販されていなかった）で、研究延長フェーズに入った全体および治療グループ別の患者の割合
62週
RCTフェーズにおけるIGF-1レベルの変化
時間枠：26週から62週に変更

無作為化フェーズの開始から RCT フェーズの終了までの IGF-1 レベルの変化。

完全レスポンダー (CR) は、IGF-1 ≤ 1 x ULN として定義されます。部分レスポンダー (PR) は 1 x ULN < IGF-1 < 1.3 x ULN として定義され、ノンレスポンダー (NR): IGF-1 ≥ 1.3 x ULN
26週から62週に変更
RCTフェーズにおけるGHレベルの変化
時間枠：26週から62週に変更
無作為化段階の開始からRCT段階の終わりまでのGHレベルの変化。
26週から62週に変更

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
RCTフェーズ中にAcro-TSQで注射部位反応を報告した患者の割合
時間枠：62週
注射部位反応（ISR）を報告している患者の割合。 先端巨大症治療満足度質問票 (ACRO-TSQ) は、治療の全体的な利便性と満足度、および症状のコントロールと副作用に対する患者の認識を評価する検証済みの PRO ツールです。 これには 6 つのスケールが含まれています。治療の利便性、（6項目）;注射部位干渉 (2 項目); GI 干渉 (3 項目);治療満足度（3項目）;および感情的反応 (3 項目)。 各スケール スコアの範囲は 0 ～ 100 で、0 は最低 (最高の負担/満足度の低さ) を表し、100 は最高のスコア (最低の負担/最高の満足度) を 6 つのスケールのそれぞれで表します。 正の ACRO-TSQ 変化スコアは改善を示し、負の変化スコアは悪化を示します。
62週
RCTフェーズ中にAcro-TSQでの日常活動への干渉を報告する患者の割合
時間枠：62週

RCT フェーズ中に先端巨大症治療満足度アンケート (Acro-TSQ) で日常活動の妨害を報告した患者の割合。

Acro-TSQ は、治療の全体的な利便性と満足度、および症状のコントロールと副作用に対する患者の認識を評価する検証済みの PRO ツールです。 これには 6 つのスケールが含まれています。治療の利便性、（6項目）;注射部位干渉 (2 項目); GI 干渉 (3 項目);治療満足度（3項目）;および感情的反応 (3 項目)。 各スケール スコアの範囲は 0 ～ 100 で、0 は最低 (最高の負担/満足度の低さ) を表し、100 は最高のスコア (最低の負担/最高の満足度) を 6 つのスケールのそれぞれで表します。 正の Acro-TSQ 変化スコアは改善を示し、負の変化スコアは悪化を示します。
62週
RCTフェーズの終了時に生化学的に制御されているオクトレオチドカプセルの患者の割合 - ランドマーク分析
時間枠：58週と62週の平均
58週と62週の平均に基づいて、IGF-1 < 1.3 x ULNとして定義されたRCTフェーズの終わりに生化学的に制御されているオクトレオチドカプセルを服用している患者の割合
58週と62週の平均
RCTフェーズのランドマーク感度分析の終わりに生化学的に制御されているオクトレオチドカプセルの第26週レスポンダーの割合
時間枠：62週
RCTフェーズの終わりに生化学的に制御されているオクトレオチドカプセルの患者の割合 - 画期的な感度分析 - 26週のレスポンダー
62週
慣らし運転終了時に生化学的に制御された患者の割合
時間枠：26週間
慣らし段階の終わりに生化学的に制御された患者の割合は、24 週目と 26 週目の平均 IGF-1 レベル < 1.3xULN として定義されます
26週間
慣らし段階の終わりにアクティブな先端巨大症の症状の総数が減少した患者の割合
時間枠：26週間
ベースラインと比較して、慣らし段階の終わりにアクティブな先端巨大症の症状の総数が減少した患者の割合
26週間
慣らし段階の終了時に先端巨大症重症度指数（AIS）スコアが改善された患者の割合
時間枠：26週間

ベースラインと比較して、ランイン段階の終わりに先端巨大症重症度指数（AIS）と比較して、ランイン段階の終わりに改善されたAISスコアを有する患者の割合。

Acromegaly Index of Severity (AIS) 症状スコアは、先端巨大症の 5 つの兆候/症状 (頭痛、四肢の腫れ、関節痛、発汗、疲労) の存在と重症度に基づいて計算されます。 各症状は、症状なし (スコア 0)、軽度の症状 (1)、中等度 (2)、または重度の症状 (3) に等級付けされました。
26週間
EuroQol - 5 次元 - 5 レベル (EQ-5D-5L) ランイン フェーズ中のインデックス スコア
時間枠：26週間

EQ-5D-5L のベースラインからの変化 ランイン フェーズ中の無作為化された参加者のインデックス スコア。

EQ-5D-5L (5 つの重症度レベル EQ-5D) は、幅広い健康状態に適用可能な健康転帰の尺度として使用するために患者が完成させる標準化された手段です。 それは、健康の 5 つの次元で構成されています。可動性、セルフケア能力、通常の活動を行う能力、痛みと不快感、不安と抑うつです。 EuroQol Group によって実施された質的および量的研究に基づいて、各ドメインの下に 5 つのレベルがあります。値 3)、「深刻な問題」(値 4 を割り当て)、および「不可能/極端な問題」(値 5 を割り当て)。 EQ-5D インデックス スコアは、健康のこれら 5 つの側面に対する反応に基づいて計算されます。 指数計算で使用するウェイトは、どこでも利用できるわけではありません。 値が高いほど、健康状態が良好であることを表します。
26週間
WPAI のベースラインから RCT フェーズの終わりへの変更
時間枠：26週間

仕事の生産性と活動障害に関するアンケート - RCT フェーズ。 WPAI:SHP は、臨床試験環境での健康転帰を測定するための、標準化および検証済みの PRO アンケートです。 それは、一般的な健康の認識、役割（身体的）、役割（感情的）、痛み、症状の重症度、および仕事と干渉の全体的な尺度と比較して、仕事から逃した時間、全体的な健康と症状による仕事と定期的な活動の障害を測定します定期的な活動で。

WPAI は 4 種類のスコアを生成します。(1) 欠勤 (欠勤)。 (2) プレゼンティイズム (職場での障害/職場での有効性の低下); (3) 仕事の生産性の低下 (全体的な仕事の障害/欠勤とプレゼンティイズム); （4）活動障害。 WPAI の 4 つの結果はそれぞれ障害率として表され、数字が大きいほど障害が大きく、生産性が低い (つまり、結果が悪い) ことを示します。
26週間
WPAI のベースラインから慣らし段階の終わりへの変更
時間枠：62週

仕事の生産性と活動障害アンケート - 慣らし段階。 WPAI:SHP は、臨床試験環境での健康転帰を測定するための、標準化および検証済みの PRO アンケートです。 それは、一般的な健康の認識、役割（身体的）、役割（感情的）、痛み、症状の重症度、および仕事と干渉の全体的な尺度と比較して、仕事から逃した時間、全体的な健康と症状による仕事と定期的な活動の障害を測定します定期的な活動で。

WPAI は 4 種類のスコアを生成します。(1) 欠勤 (欠勤)。 (2) プレゼンティイズム (職場での障害/職場での有効性の低下); (3) 仕事の生産性の低下 (全体的な仕事の障害/欠勤とプレゼンティイズム); （4）活動障害。 WPAI の 4 つの結果はそれぞれ障害率として表され、数字が大きいほど障害が大きく、生産性が低い (つまり、結果が悪い) ことを示します。
62週
無作為化された患者における先端巨大症治療満足度アンケート (ACRO-TSQ) スコアのベースラインから導入終了までの変化。
時間枠：26週間

無作為化された患者の先端巨大症治療満足度アンケート (ACRO-TSQ) PRO アンケートのベースラインから慣らし段階の終わりまでの変化。

Acro-TSQ は、治療の全体的な利便性と満足度、および症状のコントロールと副作用に対する患者の認識を評価する検証済みの PRO ツールです。 これには 6 つのスケールが含まれています。治療の利便性、（6項目）;注射部位干渉 (2 項目); GI 干渉 (3 項目);治療満足度（3項目）;および感情的反応 (3 項目)。 各スケール スコアの範囲は 0 ～ 100 で、0 は最低 (最高の負担/満足度の低さ) を表し、100 は最高のスコア (最低の負担/最高の満足度) を 6 つのスケールのそれぞれで表します。 正の Acro-TSQ 変化スコアは改善を示し、負の変化スコアは悪化を示します。
26週間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Chiasma, Inc.

捜査官

  • スタディチェア：Maria Fleseriu, M.D., FACE、Northwest Pituitary Center, Oregon Health & Science University , Portland, OR, USA

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年2月1日

一次修了 (実際)

2020年10月1日

研究の完了 (実際)

2021年8月1日

試験登録日

最初に提出

2016年1月28日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年2月14日

最初の投稿 (見積もり)

2016年2月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月22日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年3月24日

最終確認日

2022年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • OOC-ACM-302
  • 2015-002854-11 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

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