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肢端肥大症中口服奥曲肽胶囊与可注射生长抑素类似物的比较 (MPOWERED)

2022年3月24日 更新者：Chiasma, Inc.

一项评估肢端肥大症患者接受奥曲肽胶囊治疗与胃肠外生长抑素受体配体治疗的反应维持、安全性和患者报告结果的 3 期随机主动对照研究

奥曲肽胶囊是市售注射药物奥曲肽的新型口服制剂。 在最近的 3 期试验 (OPTMAL；NCT03252353) 中，口服奥曲肽胶囊在先前接受生长抑素类似物治疗的肢端肥大症患者中表现出长达 13 个月的持续生化反应（参考）。

本研究的目的是比较口服奥曲肽胶囊和注射用生长抑素受体配体 (SRL) 的疗效、安全性和患者报告结果 (PRO)。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项 3 期、随机、开放标签、主动对照、多中心研究，旨在评估接受奥曲肽胶囊治疗的肢端肥大症患者和接受标准胃肠外生长抑素受体配体治疗的患者的反应维持、安全性和患者报告结果 (PRO) (SRLs)，他们以前对这两种治疗都耐受并表现出生化控制。

核心研究包括三个阶段：筛选阶段、导入阶段和随机对照治疗 (RCT) 阶段。

经肠胃外 SRL 生化控制的合格患者转为奥曲肽胶囊，为期 26 周的磨合期。 在此阶段，通过剂量滴定确定每位患者的有效剂量。

在磨合期结束时，使用奥曲肽胶囊对肢端肥大症进行生化控制的患者进入为期 36 周的开放标签 RCT 阶段，他们随机分配继续使用奥曲肽胶囊或切换回注射 SRL 治疗（如之前接受的那样）筛选）。

在完成核心研究（筛选、导入和 RCT 阶段）后，符合条件的患者被提供进入研究扩展阶段并接受奥曲肽胶囊，直到产品上市或研究终止。

在选定的非欧洲地点进行的一项子研究允许在磨合期对奥曲肽胶囊生化控制不充分的患者进入组合阶段，并接受奥曲肽胶囊与卡麦角林片剂的共同给药，共 36 周.

研究类型

介入性

注册 (实际的)

146

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Barnaul、俄罗斯联邦、656043
        • Antrium Multidisciplinary Medical Clinic
      • Kazan、俄罗斯联邦、420101
        • Interregional Clinical Diagnostic Center
      • Krasnoyarsk、俄罗斯联邦、660022
        • Regional State Budgetary Healthcare Institution Regional State Hospital
      • Moscow、俄罗斯联邦、119881
        • Sechenov Moscow First State Medical University
      • Moscow、俄罗斯联邦、121170
        • "Atlas" Medical Center
      • Moscow、俄罗斯联邦、129110
        • Vladimirsky Moscow Regional Research Clinical Institute
      • Novosibirsk、俄罗斯联邦、630087
        • Novosibirsk State Regional Clinical Hospital
      • Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、194156
        • Federal State Budgetary Institution "V. A. Almazov Federal North-West Medical Research Centre" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Samara、俄罗斯联邦、443041
        • "Centre Diabetes" LLC
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、H-1062
        • Magyar Honvedseg Egeszsegugyi Kozpont
      • Pecs、匈牙利、H-7624
        • University of Pecs
      • Szeged、匈牙利、H-6720
        • Szegedi Tudományegyetem, I. Belgyógyászati Klinika
  • 塞尔维亚
      • Belgrade、塞尔维亚、11 000
        • Clinical Centre of Serbia, Clinic for Endocrinology Diabetes and Metabolic Diseases
  • 奥地利
      • Graz、奥地利、A-8036
        • Universitätsklinik für Innere Medizin Klinische Abteilung für Endokrinologie und Diabetologie
      • Wien、奥地利、A-1090
        • Medizinische Universität Wien
  • 德国
      • Oldenburg、德国、26122
        • Praxis für Endokrinologie und Diabetologie Dr M Droste
  • 意大利
      • Monserrato、意大利、09042
        • Policlinico di Monserrato U.O.C. Endocrinologia e Diabetologia
      • Pisa、意大利、56124
        • Università di Pisa Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale
      • Rome、意大利、00168
        • Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli Università Cattolica del S.Cuore S.C. Endocrinologia e Malattie del Metabolismo
  • 法国
      • Bron、法国、69677
        • Hospices Civils de Lyon
      • Le Kremlin-Bicêtre、法国、94275
        • Hopital Bicetre Aphp
  • 波兰
      • Gdańsk、波兰、80-211
        • Katedra i Klinika Endokrynologii i Chorob Wewnetrznych Gdanski Uniwersytet Medyczny
      • Wroclaw、波兰、50-367
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 we Wroclawiu, Klinika Endokrynologii, Diabetologii i Leczenia Izotopami
  • 立陶宛
      • Kaunas、立陶宛、LT-50009
        • Hospital of LUHS Kauno Klinikos
      • Vilnius、立陶宛、LT-10207
        • Vaidotas Urbanavicius Individuali Imonė
  • 罗马尼亚
      • Bucharest、罗马尼亚、011863
        • "C.I. Parhon" National Institute of Endocrinology I Clinical Endocrinology Department - Endemic goitier and its complications
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • Keck Medical Center of University of Southern California
      • Stanford、California、美国、94305
        • Stanford University School of Medicine
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Denver
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
      • Chicago、Illinois、美国、60612
        • John H. Stroger, Jr. Hospital of Cook County
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43203
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
        • Allegheny Endocrinology Associates
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Houston Methodist Research Institute
  • 英国
      • Birmingham、英国、B15 2GW
        • University Hospitals Birmingham NHS Foundation Trust, Queen Elizabeth Hospital
      • Manchester、英国、M13 9WL
        • Central Manchester University Hospitals NHS Foundation Trust, Manchester Royal Infirmary
      • Newcastle upon Tyne、英国、NE1 4LP
        • Royal Victoria Infirmary
      • Sheffield、英国、S10 2JF
        • Royal Hallamshire Hospital
  • 西班牙
      • Alzira、西班牙、46600
        • Hospital Universitario de La Ribera
      • Barcelona、西班牙、08916
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
      • Madrid、西班牙、28007
        • Hospital General Universitario Gregorio Marañón
      • Santiago de Compostela、西班牙、15706
        • Complejo Hospitalario Universitario de Santiago de Compostela
      • Sevilla、西班牙、46013
        • Campus Del Hospital Universitario Virgen del Rocio

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 确诊肢端肥大症
  • 生长抑素类似物注射（奥曲肽或兰瑞肽）治疗至少 6 个月
  • 生化控制（IGF -1 < 1.3 x ULN 和 GH < 2.5ng/mL）

排除标准：

  • 注射长效生长抑素类似物，给药间隔 > 8 周。
  • 5年内垂体放疗
  • 六个月内进行垂体手术
  • 以前参加过 CH-ACM-01 研究的患者
  • 任何有临床意义的未控制的伴随疾病
  • 症状性胆石症
  • 以前的治疗：
  • 培维索孟，12 周内
  • 多巴胺激动剂，6 周内
  • 帕瑞肽，12 周内

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：磨合阶段
口服奥曲肽胶囊
药品：奥曲肽胶囊
其他名称：
  • 注射 SRL
实验性的：RCT 阶段 - 口服
口服奥曲肽胶囊
药品：奥曲肽胶囊
其他名称：
  • 注射 SRL
有源比较器：RCT 阶段 - 注射剂
注射用生长抑素类似物（奥曲肽或兰瑞肽）
药品：奥曲肽胶囊
其他名称：
  • 注射 SRL
实验性的：组合阶段（子研究）
奥曲肽胶囊加卡麦角林
药品：奥曲肽胶囊
其他名称：
  • 注射 SRL

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在整个 RCT 阶段生化控制的患者比例
大体时间：62周
在整个 RCT 阶段生化控制的患者比例。 如果 RCT 阶段的 IGF-1 时间加权平均值 (TWA) <1.3 ULN，则认为患者生化控制
62周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
RCT 阶段结束时临床和生化控制的患者比例
大体时间：第 62 周/治疗结束；结束时间

在 RCT 阶段结束时临床和生化控制的患者比例。 如果患者满足以下两个标准，则认为他们在生化和临床上得到控制：

  • 他们在 RCT 阶段的 IGF-1 TWA <1.3 倍 ULN
  • 与第 26 周（RCT 阶段开始）相比，他们在第 62 周/EOT 时的 AIS 评分保持或降低
第 62 周/治疗结束；结束时间
在 RCT 阶段结束时维持或减少活动性肢端肥大症症状总数的患者比例
大体时间：62周
与第 26 周（RCT 阶段开始）相比，在 RCT 阶段结束时（第 62 周/EOT）维持或减少活动性肢端肥大症症状总数的患者比例
62周
在 RCT 阶段结束时维持或改善其总体肢端肥大症严重程度指数 (AIS) 评分的患者比例
大体时间：62周
与第 26 周（RCT 开始）相比，在 RCT 阶段结束时维持或改善肢端肥大症总体严重程度指数 (AIS) 评分的患者比例（改善定义为 AIS 评分至少降低一个点）阶段）
62周
完成 RCT 阶段并进入研究扩展阶段的患者比例
大体时间：62周
完成随机对照试验阶段（当时奥曲肽胶囊在特定国家无法买到）、进入研究扩展阶段的患者比例，总体和治疗组
62周
RCT 阶段 IGF-1 水平的变化
大体时间：从第 26 周更改为第 62 周

从随机化阶段开始到 RCT 阶段结束时 IGF-1 水平的变化。

完全缓解者 (CR) 定义为 IGF-1 ≤ 1 x ULN；部分反应者 (PR) 定义为 1 x ULN < IGF-1 < 1.3 x ULN，以及无反应者 (NR)：IGF-1 ≥ 1.3 x ULN
从第 26 周更改为第 62 周
RCT 阶段 GH 水平的变化
大体时间：从第 26 周更改为第 62 周
从随机化阶段开始到 RCT 阶段结束的 GH 水平变化。
从第 26 周更改为第 62 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
RCT 阶段 Acro-TSQ 中报告注射部位反应的患者比例
大体时间：62周
报告注射部位反应 (ISR) 的患者比例。 肢端肥大症治疗满意度问卷 (ACRO-TSQ) 是一种经过验证的 PRO 工具，用于评估治疗的整体便利性和满意度以及患者对症状控制和不良药物的看法。 它包括 6 个量表：症状干扰，（4 个项目）；治疗便利，（6 项）；注射部位干扰（2 项）；胃肠道干扰（3 项）；治疗满意度，（3项）；和情绪反应（3 项）。 每个量表分数的范围从 0 到 100，0 代表最低（最高负担/较低满意度），100 代表 6 个量表中每个量表的最佳分数（最低负担/最高满意度）。 正 ACRO-TSQ 变化分数表示改善，而负变化分数表示恶化。
62周
在 RCT 阶段报告 Acro-TSQ 日常活动受到干扰的患者比例
大体时间：62周

在 RCT 阶段，在肢端肥大症治疗满意度问卷 (Acro-TSQ) 中报告日常活动受到干扰的患者比例。

Acro-TSQ 是一种经过验证的 PRO 工具，用于评估整体便利性和对治疗的满意度以及患者对症状控制和不良药物的看法。 它包括 6 个量表：症状干扰，（4 个项目）；治疗便利，（6 项）；注射部位干扰（2 项）；胃肠道干扰（3 项）；治疗满意度，（3项）；和情绪反应（3 项）。 每个量表分数的范围从 0 到 100，0 代表最低（最高负担/较低满意度），100 代表 6 个量表中每个量表的最佳分数（最低负担/最高满意度）。 正 Acro-TSQ 变化分数表示改善，而负变化分数表示恶化。
62周
在 RCT 阶段结束时生化得到控制的服用奥曲肽胶囊的患者比例 - 标志性分析
大体时间：第 58 和 62 周的平均值
根据第 58 周和 62 周的平均值，在 RCT 阶段结束时生化控制被定义为 IGF-1< 1.3 x ULN 的奥曲肽胶囊患者比例
第 58 和 62 周的平均值
在 RCT 阶段结束时生化控制的奥曲肽胶囊第 26 周反应者的比例 - 标志性敏感性分析
大体时间：62周
在 RCT 阶段结束时生化控制的服用奥曲肽胶囊的患者比例 - 标志性敏感性分析 - 第 26 周反应者
62周
磨合结束时生化控制的患者比例
大体时间：26周
在磨合期结束时生化控制的患者比例，定义为第 24 周和第 26 周的平均 IGF-1 水平 < 1.3xULN
26周
磨合期结束时活动性肢端肥大症症状总数减少的患者比例
大体时间：26周
与基线相比，导入期结束时活动性肢端肥大症症状总数减少的患者比例
26周
磨合期结束时肢端肥大症严重程度指数 (AIS) 评分改善的患者比例
大体时间：26周

与基线相比，与基线相比，在磨合期结束时 AIS 评分改善的患者比例 与基线相比，在磨合期结束时肢端肥大症严重程度指数 (AIS)。

肢端肥大症严重程度指数 (AIS) 症状评分是根据 5 种肢端肥大症体征/症状的存在和严重程度计算的：头痛、四肢肿胀、关节痛、出汗和疲劳。 每个症状从无症状（得分 0）到轻度症状（1）、中度（2）或重度症状（3）分级。
26周
EuroQol - 5 个维度 - 磨合阶段的 5 个级别 (EQ-5D-5L) 指数得分
大体时间：26周

在磨合阶段，随机参与者的 EQ-5D-5L 指数分数相对于基线的变化。

EQ-5D-5L（五个严重程度级别 EQ-5D）是由患者完成的标准化仪器，用作适用于各种健康状况的健康结果衡量标准。 它包括 5 个健康维度：活动能力、自我护理能力、进行日常活动的能力、疼痛和不适以及焦虑和抑郁。 根据 EuroQol Group 进行的定性和定量研究，每个领域下有 5 个级别：“没有问题”（赋值 1）、“轻微问题”（赋值 2）、“中等问题”（赋值值为 3）、“严重问题”（赋值为 4）和“无法/极端问题”（赋值为 5）。 EQ-5D 指数得分是根据对这 5 个健康维度的回答计算得出的。 指数计算中使用的权重并非普遍可用。 更高的值代表更好的健康状态。
26周
WPAI 中从基线到 RCT 阶段结束的变化
大体时间：26周

工作效率和活动障碍调查问卷- RCT 阶段。 WPAI:SHP 是经过标准化和验证的 PRO 问卷，用于衡量临床试验环境中的健康结果。 它衡量因整体健康和症状而导致的工作损失时间、工作和正常活动的损害，相对于一般健康感知、角色（身体）、角色（情感）、疼痛、症状严重程度以及工作和干扰的全球测量有规律的活动。

WPAI 产生 4 种类型的分数：(1) 旷工（错过工作时间）； (2) 出勤率（工作受损/工作效率降低）； (3) 工作生产力损失（整体工作受损/旷工加出勤）； (4) 活动障碍。 4 个 WPAI 结果中的每一个都表示为减值百分比，数字越高表示减值越大和生产力越低（即结果越差）。
26周
WPAI 中从基线到磨合阶段结束的变化
大体时间：62周

工作效率和活动障碍问卷-磨合阶段。 WPAI:SHP 是经过标准化和验证的 PRO 问卷，用于衡量临床试验环境中的健康结果。 它衡量因整体健康和症状而导致的工作损失时间、工作和正常活动的损害，相对于一般健康感知、角色（身体）、角色（情感）、疼痛、症状严重程度以及工作和干扰的全球测量有规律的活动。

WPAI 产生 4 种类型的分数：(1) 旷工（错过工作时间）； (2) 出勤率（工作受损/工作效率降低）； (3) 工作生产力损失（整体工作受损/旷工加出勤）； (4) 活动障碍。 4 个 WPAI 结果中的每一个都表示为减值百分比，数字越高表示减值越大和生产力越低（即结果越差）。
62周
随机患者肢端肥大症治疗满意度问卷 (ACRO-TSQ) 评分从基线到磨合结束的变化。
大体时间：26周

肢端肥大症治疗满意度问卷 (ACRO-TSQ) PRO 问卷从基线到随机患者导入期结束的变化。

Acro-TSQ 是一种经过验证的 PRO 工具，用于评估整体便利性和对治疗的满意度以及患者对症状控制和不良药物的看法。 它包括 6 个量表：症状干扰，（4 个项目）；治疗便利，（6 项）；注射部位干扰（2 项）；胃肠道干扰（3 项）；治疗满意度，（3项）；和情绪反应（3 项）。 每个量表分数的范围从 0 到 100，0 代表最低（最高负担/较低满意度），100 代表 6 个量表中每个量表的最佳分数（最低负担/最高满意度）。 正 Acro-TSQ 变化分数表示改善，而负变化分数表示恶化。
26周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Chiasma, Inc.

调查人员

  • 学习椅：Maria Fleseriu, M.D., FACE、Northwest Pituitary Center, Oregon Health & Science University , Portland, OR, USA

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月1日

初级完成 (实际的)

2020年10月1日

研究完成 (实际的)

2021年8月1日

研究注册日期

首次提交

2016年1月28日

首先提交符合 QC 标准的

2016年2月14日

首次发布 (估计)

2016年2月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年3月24日

最后验证

2022年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OOC-ACM-302
  • 2015-002854-11 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

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