Confronto tra capsule di octreotide orale e analoghi iniettabili della somatostatina nell'acromegalia (MPOWERED)

Sperimentale: Fase di rodaggio

Capsule orali di octreotide

Droga: Capsule di octreotide

Altri nomi:

• Injection SRL

Sperimentale: Fase RCT - Orale

Capsule orali di octreotide

Droga: Capsule di octreotide

Altri nomi:

• Injection SRL

Comparatore attivo: Fase RCT - Iniettabili

Analoghi iniettabili della somatostatina (octreotide o lanreotide)

Droga: Capsule di octreotide

Altri nomi:

• Injection SRL

Sperimentale: Fase di combinazione (sottostudio)

Capsule di octreotide più cabergolina

Droga: Capsule di octreotide

Altri nomi:

• Injection SRL

Proporzione di pazienti che sono controllati biochimicamente durante la fase RCT

Percentuale di pazienti controllati biochimicamente durante la fase RCT. Un paziente è stato considerato biochimicamente controllato se la media ponderata nel tempo (TWA) di IGF-1 durante la fase RCT è <1,3 ULN

Proporzione di pazienti con controllo clinico e biochimico alla fine della fase RCT

Proporzione di pazienti con controllo clinico e biochimico alla fine della fase RCT. I pazienti sono stati considerati controllati biochimicamente e clinicamente se soddisfacevano entrambi i seguenti criteri:

• Il loro TWA IGF-1 durante la fase RCT era <1,3 volte ULN
• Il loro punteggio AIS alla settimana 62/EOT è stato mantenuto o ridotto rispetto alla settimana 26 (inizio della fase RCT)

Proporzione di pazienti che mantengono o riducono il numero complessivo di sintomi attivi dell'acromegalia alla fine della fase RCT

Percentuale di pazienti che mantengono o riducono il numero complessivo di sintomi attivi di acromegalia alla fine della fase RCT (settimana 62/EOT), rispetto alla settimana 26 (inizio della fase RCT

Proporzione di pazienti che mantengono o migliorano il loro punteggio complessivo dell'indice di gravità dell'acromegalia (AIS) alla fine della fase RCT

Percentuale di pazienti che mantengono o migliorano il punteggio complessivo dell'indice di gravità dell'acromegalia (AIS) alla fine della fase RCT (miglioramento definito come riduzione di almeno un punto nel punteggio AIS), rispetto alla settimana 26 (inizio della fase RCT fase)

Proporzione di pazienti di coloro che hanno completato la fase RCT che sono entrati nella fase di estensione dello studio

Proporzione di pazienti di coloro che hanno completato la fase RCT (in un momento in cui le capsule di octreotide non erano disponibili in commercio nel paese specifico), che sono entrati nella fase di estensione dello studio, in generale e per gruppo di trattamento

Variazione dei livelli di IGF-1 nella fase RCT

Variazione dei livelli di IGF-1 dall'inizio della fase randomizzata alla fine della fase RCT.

Il risponditore completo (CR) è definito come IGF-1 ≤ 1 x ULN; Partial Responder (PR) è definito come 1 x ULN < IGF-1 < 1,3 x ULN e Non-Responder (NR): IGF-1 ≥ 1,3 x ULN

Variazione dei livelli di GH nella fase RCT

Variazione dei livelli di GH dall'inizio della fase randomizzata fino alla fine della fase RCT.

Proporzione di pazienti che riportano reazioni al sito di iniezione nell'Acro-TSQ durante la fase RCT

Percentuale di pazienti che hanno riportato reazioni al sito di iniezione (ISR). Il questionario sulla soddisfazione del trattamento per l'acromegalia (ACRO-TSQ) è uno strumento PRO convalidato che valuta la convenienza e la soddisfazione complessive per il trattamento e la percezione del paziente del controllo sintomatico e del farmaco avverso. Include 6 scale: Symptom Interference, (4 item); Convenienza del trattamento, (6 articoli); Interferenza nel sito di iniezione (2 articoli); Interferenza gastrointestinale (3 articoli); Soddisfazione del trattamento, (3 articoli); e reazione emotiva (3 articoli). Il punteggio di ciascuna scala può variare da 0 a 100, dove 0 rappresenta il punteggio più basso (peso massimo/minore soddisfazione) e 100 rappresenta il miglior punteggio possibile (peso minimo/soddisfazione massima) per ciascuna delle 6 scale. I punteggi di variazione ACRO-TSQ positivi indicano un miglioramento mentre i punteggi di variazione negativi indicano un peggioramento.

Proporzione di pazienti che segnalano interferenze con le attività quotidiane in Acro-TSQ durante la fase RCT

Percentuale di pazienti che hanno riportato interferenze con le attività quotidiane nel questionario sulla soddisfazione del trattamento dell'acromegalia (Acro-TSQ) durante la fase RCT.

Acro-TSQ è uno strumento PRO convalidato che valuta la convenienza complessiva e la soddisfazione per il trattamento e la percezione del paziente del controllo sintomatico e del farmaco avverso. Include 6 scale: Symptom Interference, (4 item); Convenienza del trattamento, (6 articoli); Interferenza nel sito di iniezione (2 articoli); Interferenza gastrointestinale (3 articoli); Soddisfazione del trattamento, (3 articoli); e reazione emotiva (3 articoli). Il punteggio di ciascuna scala può variare da 0 a 100, dove 0 rappresenta il punteggio più basso (peso massimo/minore soddisfazione) e 100 rappresenta il miglior punteggio possibile (peso minimo/soddisfazione massima) per ciascuna delle 6 scale. I punteggi di variazione Acro-TSQ positivi indicano un miglioramento mentre i punteggi di variazione negativi indicano un peggioramento.

Percentuale di pazienti in capsule di octreotide che sono controllati biochimicamente alla fine della fase RCT - Analisi di riferimento

Percentuale di pazienti in capsule di octreotide che sono controllati biochimicamente alla fine della fase RCT definita come IGF-1 < 1,3 x ULN sulla base della media delle settimane 58 e 62

Proporzione di responder alla settimana 26 sulle capsule di octreotide che sono controllati biochimicamente alla fine della fase RCT - Analisi di sensibilità di riferimento

Proporzione di pazienti in capsule di octreotide che sono controllati biochimicamente alla fine della fase RCT - Analisi di sensibilità di riferimento - Risposte alla settimana 26

Proporzione di pazienti controllati biochimicamente alla fine del run-in

Percentuale di pazienti sottoposti a controllo biochimico alla fine della fase di run-in, definita come livelli medi di IGF-1 durante le settimane 24 e 26 < 1,3xULN

Proporzione di pazienti con una riduzione del numero complessivo di sintomi di acromegalia attiva al termine della fase di rodaggio

Percentuale di pazienti con una riduzione del numero complessivo di sintomi di acromegalia attiva al termine della fase di run-in rispetto al basale

Proporzione di pazienti con punteggio dell'indice di gravità dell'acromegalia (AIS) migliorato alla fine della fase di run-in

Percentuale di pazienti con punteggio AIS migliorato alla fine della fase di run-in rispetto al basale Indice di gravità dell'acromegalia (AIS) alla fine della fase di run-in rispetto al basale.

Il punteggio dei sintomi dell'indice di gravità dell'acromegalia (AIS) viene calcolato in base alla presenza e alla gravità di 5 segni/sintomi di acromegalia: mal di testa, gonfiore delle estremità, dolori articolari, sudorazione e affaticamento. Ogni sintomo è stato classificato da nessun sintomo (punteggio 0), a sintomi lievi (1), moderati (2) o gravi (3).

Punteggi dell'indice EuroQol - 5 dimensioni - 5 livelli (EQ-5D-5L) durante la fase di rodaggio

Variazione rispetto ai valori basali nei punteggi dell'indice EQ-5D-5L nei partecipanti randomizzati durante la fase di run-in.

EQ-5D-5L (cinque livelli di gravità EQ-5D) è uno strumento standardizzato completato dal paziente per l'uso come misura dell'esito sanitario applicabile a un'ampia gamma di condizioni di salute. Comprende 5 dimensioni della salute: mobilità, capacità di prendersi cura di sé, capacità di intraprendere attività abituali, dolore e disagio, ansia e depressione. Sulla base di studi qualitativi e quantitativi condotti dal Gruppo EuroQol, ci sono 5 livelli sotto ogni dominio: "nessun problema" (assegnato un valore di 1), "problemi lievi" (assegnato un valore di 2), "problemi moderati" (assegnato un un valore di 3), "gravi problemi" (assegnato un valore di 4) e "impossibilità/problemi estremi" (assegnato un valore di 5). Un punteggio dell'indice EQ-5D viene calcolato in base alle risposte a queste 5 dimensioni della salute. I pesi da utilizzare nel calcolo dell'indice non sono universalmente disponibili. Valori più alti rappresentano stati di salute migliori.

Passaggio dal basale alla fine della fase RCT nel WPAI

Produttività lavorativa e questionario sul deterioramento dell'attività - fase RCT. WPAI:SHP è un questionario PRO standardizzato e convalidato per misurare i risultati di salute nelle impostazioni di sperimentazione clinica. Misura il tempo perso dal lavoro, la compromissione del lavoro e delle attività regolari a causa della salute generale e dei sintomi, in relazione a misure di percezioni generali sulla salute, ruolo (fisico), ruolo (emotivo), dolore, gravità dei sintomi e misure globali di lavoro e interferenza con attività regolare.

Il WPAI fornisce 4 tipi di punteggio: (1) assenteismo (orario di lavoro perso); (2) presenzialismo (menomazione sul lavoro/ridotta efficacia sul lavoro); (3) perdita di produttività del lavoro (compromissione complessiva del lavoro/assenteismo più presenzialismo); e (4) compromissione dell'attività. Ciascuno dei 4 risultati WPAI è espresso come percentuale di compromissione, con numeri più alti che indicano una maggiore compromissione e una minore produttività (ovvero, risultati peggiori).

Passaggio dalla linea di base alla fine della fase di rodaggio in WPAI

Produttività lavorativa e questionario sull'indebolimento dell'attività - Fase di rodaggio. WPAI:SHP è un questionario PRO standardizzato e convalidato per misurare i risultati di salute nelle impostazioni di sperimentazione clinica. Misura il tempo perso dal lavoro, la compromissione del lavoro e delle attività regolari a causa della salute generale e dei sintomi, in relazione a misure di percezioni generali sulla salute, ruolo (fisico), ruolo (emotivo), dolore, gravità dei sintomi e misure globali di lavoro e interferenza con attività regolare.

Il WPAI fornisce 4 tipi di punteggio: (1) assenteismo (orario di lavoro perso); (2) presenzialismo (menomazione sul lavoro/ridotta efficacia sul lavoro); (3) perdita di produttività del lavoro (compromissione complessiva del lavoro/assenteismo più presenzialismo); e (4) compromissione dell'attività. Ciascuno dei 4 risultati WPAI è espresso come percentuale di compromissione, con numeri più alti che indicano una maggiore compromissione e una minore produttività (ovvero, risultati peggiori).

Variazione dei punteggi del questionario sulla soddisfazione del trattamento dell'acromegalia (ACRO-TSQ) dal basale alla fine del run-in in pazienti randomizzati.

Modifica del questionario sulla soddisfazione del trattamento per l'acromegalia (ACRO-TSQ) PRO dal basale alla fine della fase di run-in in pazienti randomizzati.

Acro-TSQ è uno strumento PRO convalidato che valuta la convenienza complessiva e la soddisfazione per il trattamento e la percezione del paziente del controllo sintomatico e del farmaco avverso. Include 6 scale: Symptom Interference, (4 item); Convenienza del trattamento, (6 articoli); Interferenza nel sito di iniezione (2 articoli); Interferenza gastrointestinale (3 articoli); Soddisfazione del trattamento, (3 articoli); e reazione emotiva (3 articoli). Il punteggio di ciascuna scala può variare da 0 a 100, dove 0 rappresenta il punteggio più basso (peso massimo/minore soddisfazione) e 100 rappresenta il miglior punteggio possibile (peso minimo/soddisfazione massima) per ciascuna delle 6 scale. I punteggi di variazione Acro-TSQ positivi indicano un miglioramento mentre i punteggi di variazione negativi indicano un peggioramento.