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2型糖尿病における筋ミトコンドリアのダイナミクス (DYNAMMO T2D) (DYNAMMO-T2D)

2021年7月23日 更新者:John Kirwan、Pennington Biomedical Research Center

2型糖尿病における筋ミトコンドリアのダイナミクス (DYNAMMO-T2D)

インスリンは、エネルギーとして使用するために、血液から骨格筋および脂肪細胞への糖のクリアランスを促進します。また、余分な栄養素を脂肪として貯蔵することも促進します。 2 型糖尿病は、体の細胞がインスリンの作用に抵抗するようになると発生し、これが高血糖を引き起こし、筋肉、膵臓、肝臓、および心臓に脂肪が蓄積する原因となります。 インスリン抵抗性がどのように発生するかを理解することで、2 型糖尿病の予防と治療を目的とした新しい治療法への道が開かれます。

ミトコンドリアは、食物からの栄養素を私たちの細胞が動かすエネルギーに変える役割を担う細胞構造です. その結果、ミトコンドリアは「細胞の発電所」として知られています。 ミトコンドリアは動的なオルガネラであり、細胞内で必要な領域に移動でき、融合して大きなひも状の管状ネットワークを形成したり、小さな球状構造に分割したりできます。 このプロセスの名前は「ミトコンドリアダイナミクス」で、細胞を健康に保つプロセスです。 しかし、消費されるエネルギー量に比べてより多くの食物が消費されると、ミトコンドリアが過負荷になり機能不全になり、部分的に代謝された栄養素が漏れ出し、インスリンが細胞内で伝達する能力を妨げる可能性があります. これは、現在の供給が使い果たされるまで、細胞が栄養素のさらなる取り込みを防ぐ方法である可能性があります. しかし、ミトコンドリアの過負荷が長期にわたって続くと、血糖値が上昇し、2 型糖尿病の発症につながる可能性があります。

この研究は、ミトコンドリアのダイナミクス、インスリン抵抗性、および 2 型糖尿病の関係に関する情報を提供します。

調査の概要

詳細な説明

ミトコンドリアは孤立した球状のエネルギーを生成するオルガネラであるという従来の見方は、革命的な変化を遂げています。 新たなデータは、ミトコンドリアが分裂と融合のサイクルによって調節される動的なネットワーク化された網状体を形成することを示しています。 これらの活動を調節する多くのタンパク質の発見は、人間の病気の理解に重要な進歩をもたらしました。 データは、ミトコンドリア分裂を制御するタンパク質であるダイナミン関連タンパク質 1 (Drp1) の活性化が糖尿病前症の運動後に減少し、その減少がインスリン感受性の増加と脂肪の酸化に関連していることを示しています。 提案された研究は、ミトコンドリアのダイナミクスが 2 型糖尿病におけるインスリン抵抗性の重要なメカニズムであるという仮説を検証します。 トランスレーショナル ファースト イン マン研究では、急性脂質チャレンジを使用して、ヒトのインスリン感受性に対する骨格筋ミトコンドリア ダイナミクスの変化の生理学的重要性を調査します。 実験的アプローチは革新的な分子および細胞ツールを利用し、生理学的に重要な人間の研究と連携してインスリン抵抗性に関する有意義なデータを取得し、将来の世代のための新しい糖尿病治療につながる洞察を生み出す可能性を秘めています。

研究の種類

介入

入学 (実際)

25

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、アメリカ、70808
        • Pennington Biomedical Research Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~45年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

はい

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 健康
  • 座りっぱなし
  • 正常な耐糖能
  • BMI <25 kg/m2

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:クロスオーバー割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:脂質内注入、その後生理食塩水
このアームの参加者は、最初に脂質注入を受けます。 そして4週間後に生理食塩水注入。
0.55ml/kg/時
他の名前:
  • リポシン
0.55ml/kg/h
偽コンパレータ:生理食塩水注入、その後イントラリピッド
このアームの参加者は、最初に生理食塩水を注入されます。 それから4週間後に脂質注入。
0.55ml/kg/時
他の名前:
  • リポシン
0.55ml/kg/h

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ミトコンドリア分裂に対する脂質注入の影響
時間枠:5年
核分裂は、ダイナミン関連タンパク質-1の定量的測定から評価されます。 評価の単位は、ブロット強度の任意の単位であり、AU として表されます。
5年

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ミトコンドリア機能に対する脂質注入の影響
時間枠:5年
機能は酸素消費量から評価されます。 評価の単位は pmol/s/mg の筋肉です。
5年
インスリン感受性
時間枠:5年
インスリン感受性は、正常血糖高インスリンクランプによって評価されます。 評価単位は mg/kg/min です。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:John P Kirwan, Ph.D.、Pennington Biomedical Research Center

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年7月1日

一次修了 (実際)

2021年5月1日

研究の完了 (実際)

2021年5月1日

試験登録日

最初に提出

2016年2月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年2月26日

最初の投稿 (見積もり)

2016年3月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年7月27日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年7月23日

最終確認日

2021年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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