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Dinamica dei mitocondri muscolari nel diabete di tipo 2 (DYNAMMO T2D) (DYNAMMO-T2D)

23 luglio 2021 aggiornato da: John Kirwan, Pennington Biomedical Research Center

Dinamica dei mitocondri muscolari nel diabete di tipo 2 (DYNAMMO-T2D)

L'insulina promuove l'eliminazione degli zuccheri dal sangue nei muscoli scheletrici e nelle cellule adipose per l'uso come energia; promuove anche l'immagazzinamento dei nutrienti in eccesso sotto forma di grasso. Il diabete di tipo 2 si verifica quando le cellule del corpo diventano resistenti agli effetti dell'insulina, e questo provoca alti livelli di zucchero nel sangue e contribuisce all'accumulo di grasso nei muscoli, nel pancreas, nel fegato e nel cuore. Comprendere come si verifica l'insulino-resistenza aprirà la strada a nuove terapie volte a prevenire e curare il diabete di tipo 2.

I mitocondri sono strutture cellulari che sono responsabili della trasformazione dei nutrienti dal cibo, nell'energia su cui funzionano le nostre cellule. Di conseguenza, i mitocondri sono conosciuti come "la centrale elettrica della cellula". I mitocondri sono organelli dinamici che possono spostarsi all'interno di una cellula nelle aree in cui sono necessari e possono fondersi insieme per formare grandi reti tubolari simili a fili o dividersi in piccole strutture sferiche. Il nome di questo processo è "dinamica mitocondriale" e il processo mantiene le cellule sane. Tuttavia, quando si consuma più cibo rispetto alla quantità di energia bruciata, i mitocondri possono diventare sovraccarichi e disfunzionali con conseguente perdita di nutrienti parzialmente metabolizzati che possono interferire con la capacità dell'insulina di comunicare all'interno della cellula. Questo può essere un modo per le cellule di impedire un ulteriore assorbimento di nutrienti fino a quando l'attuale apporto non è stato esaurito. Tuttavia, il sovraccarico a lungo termine dei mitocondri può causare un aumento dei livelli di zucchero nel sangue e portare allo sviluppo del diabete di tipo 2.

Questo studio fornirà informazioni sulla relazione tra dinamica mitocondriale, insulino-resistenza e diabete di tipo 2.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Descrizione dettagliata

La visione tradizionale dei mitocondri come organelli isolati, sferici e produttori di energia sta subendo una trasformazione rivoluzionaria. I dati emergenti mostrano che i mitocondri formano un reticolo dinamico in rete che è regolato da cicli di fissione e fusione. La scoperta di una serie di proteine ​​che regolano queste attività ha portato a importanti progressi nella comprensione delle malattie umane. I dati mostrano che l'attivazione della proteina 1 correlata alla dinamina (Drp1), una proteina che controlla la fissione mitocondriale, è ridotta dopo l'esercizio nel prediabete e la diminuzione è collegata all'aumento della sensibilità all'insulina e all'ossidazione dei grassi. La ricerca proposta verificherà l'ipotesi che la dinamica mitocondriale sia un meccanismo chiave dell'insulino-resistenza nel diabete di tipo 2. Gli studi traslazionali first-in-man utilizzeranno una sfida lipidica acuta per studiare il significato fisiologico delle dinamiche mitocondriali alterate del muscolo scheletrico sulla sensibilità all'insulina negli esseri umani. L'approccio sperimentale sfrutta strumenti molecolari e cellulari innovativi, interfacciati con studi umani fisiologicamente significativi per ottenere dati significativi sulla resistenza all'insulina e ha il potenziale per generare intuizioni che porteranno a nuove terapie per il diabete per le generazioni future.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Prima fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Stati Uniti, 70808
        • Pennington Biomedical Research Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 45 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Salutare
  • Sedentario
  • Normale tolleranza al glucosio
  • IMC <25 kg/m2

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Infusione intralipidica, quindi soluzione salina
I partecipanti a questo braccio riceveranno prima un'infusione di lipidi. Poi 4 settimane dopo l'infusione salina.
0,55 ml/kg/ora
Altri nomi:
  • Liposin
0,55 ml/kg/h per
Comparatore fittizio: Infusione salina, poi Intralipid
I partecipanti a questo braccio riceveranno prima un'infusione salina. Quindi 4 settimane dopo l'infusione di lipidi.
0,55 ml/kg/ora
Altri nomi:
  • Liposin
0,55 ml/kg/h per

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti dell'infusione lipidica sulla fissione mitocondriale
Lasso di tempo: 5 anni
La fissione sarà valutata da misure quantitative della proteina-1 correlata alla dinamina. L'unità di valutazione è unità arbitrarie di intensità della macchia ed è espressa come AU.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetti dell'infusione lipidica sulla funzione mitocondriale
Lasso di tempo: 5 anni
La funzione sarà valutata dal consumo di ossigeno. L'unità di valutazione è pmol/s/mg di muscolo.
5 anni
Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 5 anni
La sensibilità all'insulina sarà valutata mediante clamp euglicemico iperinsulinemico. Le unità di valutazione sono mg/kg/min.
5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: John P Kirwan, Ph.D., Pennington Biomedical Research Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

1 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 febbraio 2016

Primo Inserito (Stima)

3 marzo 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 luglio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 luglio 2021

Ultimo verificato

1 luglio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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