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Dynamique des mitochondries musculaires dans le diabète de type 2 (DYNAMMO T2D) (DYNAMMO-T2D)

23 juillet 2021 mis à jour par: John Kirwan, Pennington Biomedical Research Center

Dynamique des mitochondries musculaires dans le diabète de type 2 (DYNAMMO-T2D)

L'insuline favorise la clairance des sucres du sang dans les muscles squelettiques et les cellules graisseuses pour une utilisation comme énergie; il favorise également le stockage des nutriments en excès sous forme de graisse. Le diabète de type 2 survient lorsque les cellules du corps deviennent résistantes aux effets de l'insuline, ce qui provoque une glycémie élevée et contribue à une accumulation de graisse dans les muscles, le pancréas, le foie et le cœur. Comprendre comment se produit la résistance à l'insuline ouvrira la voie à de nouvelles thérapies visant à prévenir et à traiter le diabète de type 2.

Les mitochondries sont des structures cellulaires chargées de transformer les nutriments des aliments en énergie sur laquelle nos cellules fonctionnent. En conséquence, les mitochondries sont connues comme "la centrale électrique de la cellule". Les mitochondries sont des organites dynamiques qui peuvent se déplacer dans une cellule vers les zones où elles sont nécessaires et peuvent fusionner pour former de grands réseaux tubulaires en forme de cordes ou se diviser en petites structures sphériques. Le nom de ce processus est "dynamique mitochondriale" et le processus maintient les cellules en bonne santé. Cependant, lorsque plus de nourriture est consommée par rapport à la quantité d'énergie brûlée, les mitochondries peuvent devenir surchargées et dysfonctionnelles, entraînant une fuite de nutriments partiellement métabolisés qui peuvent interférer avec la capacité de l'insuline à communiquer dans la cellule. Cela peut être un moyen pour les cellules d'empêcher une absorption supplémentaire de nutriments jusqu'à ce que l'approvisionnement actuel soit épuisé. Cependant, une surcharge à long terme des mitochondries peut entraîner une augmentation de la glycémie et conduire au développement du diabète de type 2.

Cette étude fournira des informations sur la relation entre la dynamique mitochondriale, la résistance à l'insuline et le diabète de type 2.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La vision traditionnelle des mitochondries en tant qu'organelles isolées, sphériques et productrices d'énergie subit une transformation révolutionnaire. De nouvelles données montrent que les mitochondries forment un réticulum dynamique en réseau qui est régulé par des cycles de fission et de fusion. La découverte d'un certain nombre de protéines qui régulent ces activités a conduit à des avancées importantes dans la compréhension des maladies humaines. Les données montrent que l'activation de la protéine 1 liée à la dynamine (Drp1), une protéine qui contrôle la fission mitochondriale, est réduite après l'exercice dans le prédiabète, et la diminution est liée à une sensibilité accrue à l'insuline et à l'oxydation des graisses. La recherche proposée testera l'hypothèse selon laquelle la dynamique mitochondriale est un mécanisme clé de la résistance à l'insuline dans le diabète de type 2. Les premières études translationnelles chez l'homme utiliseront une provocation lipidique aiguë pour étudier l'importance physiologique de la dynamique mitochondriale altérée des muscles squelettiques sur la sensibilité à l'insuline chez l'homme. L'approche expérimentale exploite des outils moléculaires et cellulaires innovants, interfacés avec des études humaines physiologiquement significatives pour obtenir des données significatives sur la résistance à l'insuline, et a le potentiel de générer des informations qui conduiront à de nouvelles thérapies contre le diabète pour les générations futures.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

25

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, États-Unis, 70808
        • Pennington Biomedical Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • En bonne santé
  • Sédentaire
  • Tolérance normale au glucose
  • IMC <25 kg/m2

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Infusion intralipidique, puis solution saline
Les participants à ce bras recevront d'abord une perfusion de lipides. Puis 4 semaines plus tard l'infusion saline.
Médicament: Intralipidique
0,55 ml/kg/h
Autres noms:
  • Liposyne
Médicament: Saline
0,55 ml/kg/h pour
Comparateur factice: Infusion Saline, puis Intralipid
Les participants à ce bras recevront d'abord une perfusion saline. Puis 4 semaines plus tard la perfusion lipidique.
Médicament: Intralipidique
0,55 ml/kg/h
Autres noms:
  • Liposyne
Médicament: Saline
0,55 ml/kg/h pour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets de l'infusion de lipides sur la fission mitochondriale
Délai: 5 années
La fission sera évaluée à partir de mesures quantitatives de la protéine-1 liée à la dynamine. L'unité d'évaluation est constituée d'unités arbitraires d'intensité de transfert et est exprimée en UA.
5 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effets de l'infusion de lipides sur la fonction mitochondriale
Délai: 5 années
La fonction sera évaluée à partir de la consommation d'oxygène. L'unité d'évaluation est le pmol/s/mg de muscle.
5 années
Sensibilité à l'insuline
Délai: 5 années
La sensibilité à l'insuline sera évaluée par un clamp hyperinsulinémique euglycémique. Les unités d'évaluation sont mg/kg/min.
5 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Pennington Biomedical Research Center

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John P Kirwan, Ph.D., Pennington Biomedical Research Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 février 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 février 2016

Première publication (Estimation)

3 mars 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-1311

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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