Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dynamiek van spiermitochondriën bij diabetes type 2 (DYNAMMO T2D) (DYNAMMO-T2D)

23 juli 2021 bijgewerkt door: John Kirwan, Pennington Biomedical Research Center

Dynamiek van spiermitochondriën bij diabetes type 2 (DYNAMMO-T2D)

Insuline bevordert de klaring van suikers uit het bloed in skeletspieren en vetcellen voor gebruik als energie; het bevordert ook de opslag van overtollige voedingsstoffen als vet. Type 2-diabetes treedt op wanneer de cellen van het lichaam resistent worden tegen de effecten van insuline, en dit veroorzaakt een hoge bloedsuikerspiegel en draagt ​​bij aan een opbouw van vet in spieren, alvleesklier, lever en het hart. Begrijpen hoe insulineresistentie ontstaat, zal de weg vrijmaken voor nieuwe therapieën gericht op het voorkomen en behandelen van diabetes type 2.

Mitochondria zijn cellulaire structuren die verantwoordelijk zijn voor het omzetten van voedingsstoffen uit voedsel in de energie waarop onze cellen draaien. Als gevolg hiervan staan ​​mitochondriën bekend als 'de krachtpatser van de cel'. Mitochondria zijn dynamische organellen die zich binnen een cel kunnen verplaatsen naar de gebieden waar ze nodig zijn, en kunnen samensmelten tot grote, snaarachtige, buisvormige netwerken of zich verdelen in kleine bolvormige structuren. De naam van dit proces is "mitochondriale dynamiek" en het proces houdt de cellen gezond. Wanneer echter meer voedsel wordt geconsumeerd in vergelijking met de hoeveelheid verbrande energie, kunnen mitochondriën overbelast raken en disfunctioneren, wat resulteert in een lek van gedeeltelijk gemetaboliseerde voedingsstoffen die het vermogen van insuline om binnen de cel te communiceren kunnen verstoren. Dit kan een manier zijn voor de cellen om verdere opname van voedingsstoffen te voorkomen totdat de huidige voorraad is uitgeput. Langdurige overbelasting van de mitochondriën kan er echter voor zorgen dat de bloedsuikerspiegel stijgt en kan leiden tot de ontwikkeling van diabetes type 2.

Deze studie zal informatie verschaffen over de relatie tussen mitochondriale dynamiek, insulineresistentie en diabetes type 2.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Gedetailleerde beschrijving

De traditionele kijk op mitochondriën als geïsoleerde, bolvormige, energieproducerende organellen ondergaat een revolutionaire transformatie. Opkomende gegevens tonen aan dat mitochondriën een dynamisch genetwerkt reticulum vormen dat wordt gereguleerd door cycli van splijting en fusie. De ontdekking van een aantal eiwitten die deze activiteiten reguleren, heeft geleid tot belangrijke vooruitgang in het begrijpen van ziekten bij de mens. Gegevens tonen aan dat de activering van dynamine-gerelateerd eiwit 1 (Drp1), een eiwit dat mitochondriale splijting reguleert, wordt verminderd na inspanning bij prediabetes, en de afname is gekoppeld aan verhoogde insulinegevoeligheid en vetoxidatie. Het voorgestelde onderzoek zal de hypothese testen dat mitochondriale dynamiek een sleutelmechanisme is van insulineresistentie bij diabetes type 2. Translationele first-in-man-studies zullen een acute lipide-uitdaging gebruiken om de fysiologische betekenis van veranderde mitochondriale dynamiek van skeletspieren op insulinegevoeligheid bij mensen te onderzoeken. De experimentele aanpak maakt gebruik van innovatieve moleculaire en cellulaire hulpmiddelen, gekoppeld aan fysiologisch significante menselijke studies om zinvolle gegevens over insulineresistentie te verkrijgen, en heeft het potentieel om inzichten te genereren die zullen leiden tot nieuwe diabetestherapieën voor toekomstige generaties.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

25

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Verenigde Staten, 70808
        • Pennington Biomedical Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 45 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Gezond
  • Gevestigd
  • Normale glucosetolerantie
  • BMI <25kg/m2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Intralipid-infusie, dan zoutoplossing
Deelnemers aan deze arm krijgen eerst een lipideninfuus. Dan 4 weken later de zoutoplossing infusie.
0,55 ml/kg/uur
Andere namen:
  • Liposyn
0,55 ml/kg/uur voor
Sham-vergelijker: Zoutoplossing, dan Intralipid
Deelnemers aan deze arm krijgen eerst een infuus met zoutoplossing. Dan 4 weken later de lipideninfusie.
0,55 ml/kg/uur
Andere namen:
  • Liposyn
0,55 ml/kg/uur voor

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effecten van lipide-infusie op mitochondriale splijting
Tijdsspanne: 5 jaar
Kernsplijting zal worden beoordeeld aan de hand van kwantitatieve metingen van dynamine-gerelateerd eiwit-1. De beoordelingseenheid is willekeurige eenheden van blotintensiteit en wordt uitgedrukt als AU.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effecten van lipide-infusie op de mitochondriale functie
Tijdsspanne: 5 jaar
De functie wordt beoordeeld aan de hand van het zuurstofverbruik. De beoordelingseenheid is pmol/s/mg spier.
5 jaar
Gevoeligheid voor insuline
Tijdsspanne: 5 jaar
De insulinegevoeligheid zal worden beoordeeld door middel van een euglycemische hyperinsulinemische klem. Beoordelingseenheden zijn mg/kg/min.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John P Kirwan, Ph.D., Pennington Biomedical Research Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 februari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 februari 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

3 maart 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

27 juli 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juli 2021

Laatst geverifieerd

1 juli 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Intralipide

3
Abonneren