スボレキサントと外傷関連の不眠症

睡眠障害は、重度の外傷への曝露に対する最も一般的で悲惨な反応の 1 つであり、心的外傷後ストレス障害 (PTSD) の有無にかかわらず、影響を受ける多くの人に持続する可能性があります。 不眠症は、PTSD、うつ病、肥満などの身体的健康状態、心血管疾患など、トラウマにさらされた人々に蔓延している多くの状態の危険因子です。 外傷関連不眠症 (TRI) は、不眠症とその治療を特徴付ける研究では通常区別されておらず、PTSD を伴う不眠症は、PTSD に対して確立された治療法に対して比較的難治性であることが示されています。 このように、TRI の治療は、トラウマにさらされた人々の大規模で成長しているグループにとって、苦痛を和らげ、さらなる精神医学的および医学的罹患率を防ぐという意味で、満たされていないニーズを提示します。

TRI に関するデータのほとんどは、PTSD を持つ集団に関する研究から得られたものです。 睡眠の開始と維持の困難は、DSM で PTSD の覚醒亢進症状の 1 つとして指定されています。 睡眠研究では、入眠後の覚醒 (WASO) の増加、一部の PTSD 集団における徐波睡眠 (SWS) の減少、および PTSD が進行している場合とそのより急性期における断片化急速眼球運動 (REM) 睡眠が示唆されています。 スボレキサントはファースト イン クラスのオレキシン拮抗薬であり、不眠症の適応症として FDA に承認されています。 オレキシン拮抗薬は、睡眠中の脳内の特定の覚醒増強システムの活動を弱めます。 げっ歯類モデルでは、suvorexant は徐波とレムの活動を強化することが示されていますが、健康なヒトでは影響を与えません (両方を減少させる可能性のある従来の催眠薬とは対照的です)。 WASO を減らし、レム睡眠と徐波睡眠を維持しながら睡眠中の覚醒を減らすことは、TRI の治療に有望なプロファイルです。 したがって、PTSD の有無にかかわらず TRI を治療するためのスボレキサントの有効性と、これらの集団におけるその忍容性を評価するために、プラセボ対照評価を提案しています。 客観的な睡眠の結果を得て、反応を予測する潜在的なメカニズムとバイオマーカーを調べるために、睡眠ポリグラフ (PSG) を含めます。 提案された研究は、以下の目的を満たし、次の仮説を検証します。

目的。 不眠症の基準を満たし、深刻な脅威となる出来事 (DSM 基準 A 外傷) を睡眠障害を誘発または悪化させた要因として特定した参加者に対するスボレキサントの有効性を評価すること。

研究者は、スボレキサントが睡眠障害の主観的および客観的指標を改善すると仮定しています。具体的には、主要な結果である睡眠効率の睡眠ポリグラフ (PSG) 測定値は、プラセボを投与されたグループと比較して、スボレキサントを投与されたグループで増加します。

不眠症重症度指数（ISI）スコアおよびPTSDの併発症状の二次結果測定値に対するスボレキサントとプラセボの効果も評価されます。

探索的分析には、PTSDの重大な症状がある場合とない場合の反応パターンの比較、および徐波睡眠と急速眼球運動（REM）睡眠の増加とISIスコアとPTSD症状の改善との関係が含まれます。

TRIで募集された集団におけるスボレキサントの有害な経験と忍容性も評価されます。