Suvorexant och traumarelaterad sömnlöshet

Störd sömn är en av de vanligaste och mest plågsamma reaktionerna på exponering för allvarliga trauman och kan kvarstå hos många av dem som drabbas med och utan åtföljande posttraumatisk stressyndrom (PTSD). Sömnlöshet är en riskfaktor för många av de tillstånd som är vanliga i traumautsatta populationer inklusive PTSD, depression och fysiska hälsotillstånd som fetma och hjärt-kärlsjukdomar. Traumerelaterad sömnlöshet (TRI) är vanligtvis inte differentierad i studier som karakteriserar sömnlöshet och dess behandling, och sömnlöshet som åtföljer PTSD har visat sig vara relativt motståndskraftig mot de behandlingar som är etablerade för PTSD. Behandling av TRI utgör således ett otillfredsställt behov som har implikationer för de stora och växande grupperna av människor som utsätts för trauma när det gäller att lindra nöd och förhindra ytterligare psykiatrisk och medicinsk sjuklighet.

De flesta data om TRI kommer från forskning om populationer med PTSD. Svårigheter att initiera och upprätthålla sömn betecknas som ett av de förhöjda upphetsningssymtomen vid PTSD i DSM. Sömnstudier har föreslagit ökad vakna efter sömnstart (WASO), minskad långsam vågsömn (SWS) i vissa PTSD-populationer och fragmenterad sömn för snabb ögonrörelse (REM) när PTSD utvecklas och under dess mer akuta stadier. Suvorexant är en förstklassig orexinantagonist och är godkänd av FDA för indikation på sömnlöshet. Orexin-antagonister dämpar aktiviteten hos ett specifikt upphetsningsförbättrande system i hjärnan under sömnen. I gnagarmodeller har suvorexant visat sig förstärka, och hos friska människor, att inte påverka långsamma vågor och REM-aktivitet (i motsats till traditionella hypnotika som kan minska båda). Att minska upphetsningen under sömnen samtidigt som man minskar WASO och bibehåller REM och slow wave-sömn är en lovande profil för behandling av TRI. Vi föreslår därför en placebokontrollerad utvärdering för att bedöma effekten av suvorexant för behandling av TRI med och utan PTSD och dess tolerabilitet i dessa populationer. Vi kommer att inkludera polysomnografi (PSG) för att få objektiva sömnresultat och undersöka potentiella mekanismer och biomarkörer som förutsäger respons. Den föreslagna studien kommer att uppfylla målet nedan och testa följande hypoteser:

Mål. Att utvärdera effekten av suvorexant för deltagare som uppfyller kriterierna för sömnlöshet och som identifierar en allvarligt hotfull händelse (DSM-kriterium A-trauma) som en utfällning eller en faktor som avsevärt förvärrade deras sömnstörningar.

Utredarna antar att suvorexant kommer att förbättra subjektiva och objektiva index för sömnstörningar; specifikt kommer vårt primära resultat det polysomnografiska (PSG) måttet på sömneffektivitet att öka i gruppen som får suvorexant jämfört med gruppen som får placebo.

Effekten av suvorexant kontra placebo på de sekundära utfallsmåtten av Insomnia Severity Index (ISI) poäng och samtidiga symtom på PTSD kommer också att utvärderas.

Utforskande analyser kommer att innefatta jämförelse av svarsmönster bland de med kontra utan signifikanta symtom på PTSD och samband mellan ökad sömn med långsam våg och snabb ögonrörelse (REM) och förbättring av ISI-poäng och PTSD-symtom.

Biverkningar och tolerabiliteten av suvorexant i den rekryterade populationen med TRI kommer också att utvärderas.