Suvorexant és traumával kapcsolatos álmatlanság

A megzavart alvás az egyik leggyakoribb és legnyomasztóbb reakció a súlyos traumának való kitettségre, és sok esetben fennmaradhat a kísérő poszttraumás stressz-zavarral (PTSD) vagy anélkül szenvedőknél. Az álmatlanság számos olyan állapot kockázati tényezője, amelyek a traumának kitett populációkban elterjedtek, beleértve a PTSD-t, a depressziót és a fizikai egészségi állapotokat, például az elhízást és a szív- és érrendszeri betegségeket. A traumával összefüggő álmatlanságot (TRI) jellemzően nem különböztetik meg az álmatlanságot és annak kezelését jellemző vizsgálatokban, és a PTSD-t kísérő álmatlanságról kimutatták, hogy viszonylag ellenálló a PTSD-re megállapított kezelésekkel szemben. Így a TRI kezelése kielégítetlen szükségletet jelent, amely hatással van a traumának kitett emberek nagy és növekvő csoportjaira a szorongás enyhítése és a további pszichiátriai és orvosi morbiditás megelőzése szempontjából.

A TRI-re vonatkozó adatok többsége a PTSD-ben szenvedő populációk kutatásából származik. Az alvás megkezdésének és fenntartásának nehézségeit a PTSD egyik fokozott izgalmi tüneteként jelölik meg a DSM-ben. Az alvási vizsgálatok azt sugallták, hogy a PTSD kialakulásakor és akutabb szakaszaiban megnövekszik az ébrenlét az elalvás után (WASO), csökkent a lassú hullámú alvás (SWS) egyes PTSD-populációkban, és töredezett a gyors szemmozgás (REM) alvás. A Suvorexant az első osztályú orexin antagonista, és az FDA jóváhagyta az álmatlanság indikációjára. Az orexin antagonisták csillapítják egy specifikus izgalmat fokozó rendszer aktivitását az agyban alvás közben. Rágcsálómodellekben kimutatták, hogy a suvorexant fokozza, egészséges emberekben pedig nem befolyásolja a lassú hullám és a REM aktivitást (ellentétben a hagyományos hipnotikumokkal, amelyek mindkettőt csökkenthetik). Az alvás közbeni izgalom csökkentése a WASO csökkentése mellett, valamint a REM és a lassú hullámú alvás fenntartása ígéretes profil a TRI kezelésében. Ezért egy placebo-kontrollos értékelést javasolunk a suvorexant hatékonyságának felmérésére a TRI kezelésében PTSD-vel és anélkül, valamint tolerálhatóságát ezekben a populációkban. Beépítjük a poliszomnográfiát (PSG) annak érdekében, hogy objektív alvási eredményeket kapjunk, és megvizsgáljuk a válaszreakciót előrejelző lehetséges mechanizmusokat és biomarkereket. A javasolt tanulmány teljesíti az alábbi célt, és a következő hipotéziseket teszteli:

Célkitűzés. A suvorexant hatékonyságának értékelése azoknál a résztvevőknél, akik megfelelnek az álmatlanság kritériumainak, és akik súlyosan fenyegető eseményt (DSM-kritérium A traumát) azonosítanak kiváltóként vagy olyan tényezőként, amely jelentősen súlyosbította az alvászavarukat.

A kutatók azt feltételezik, hogy a suvorexant javítja az alvászavar szubjektív és objektív mutatóit; konkrétan az elsődleges eredményünk, az alvás hatékonyságának poliszomnográfiás (PSG) mérőszáma a suvorexant kapó csoportban javulni fog, mint a placebót kapó csoportban.

A suvorexáns placebóval szembeni hatását az Insomnia Súlyossági Index (ISI) pontszámaira és a PTSD egyidejűleg előforduló tüneteire is értékelni fogják.

A feltáró elemzések magukban foglalják a PTSD szignifikáns tüneteivel rendelkezők és a nem szignifikáns tünetekkel járó válaszadási minták összehasonlítását, valamint a lassú hullámok és a gyors szemmozgás (REM) alvás növekedése, valamint az ISI-pontszámok és a PTSD-tünetek javulása közötti összefüggéseket.

A káros tapasztalatokat és a suvorexant tolerálhatóságát a TRI-vel rendelkező populációban is értékelni fogják.