Suvorexant a nespavost související s traumatem

Narušený spánek je jednou z nejčastějších a stresujících reakcí na vystavení vážnému traumatu a může přetrvávat u mnoha postižených s doprovodnou posttraumatickou stresovou poruchou (PTSD) i bez ní. Nespavost je rizikovým faktorem pro mnoho stavů, které převládají u populace vystavené traumatu, včetně PTSD, deprese a fyzických zdravotních stavů, jako je obezita a kardiovaskulární onemocnění. Trauma-related insomnia (TRI) není typicky rozlišována ve studiích charakterizujících nespavost a její léčbu a insomnie doprovázející PTSD se ukázala jako relativně odolná vůči léčbě, která je pro PTSD zavedena. Léčba TRI tedy představuje nenaplněnou potřebu, která má důsledky pro velké a rostoucí skupiny lidí vystavených traumatu, pokud jde o zmírnění úzkosti a prevenci další psychiatrické a lékařské morbidity.

Většina údajů o TRI pochází z výzkumu na populacích s PTSD. Obtíže se zahájením a udržením spánku jsou označeny jako jeden z příznaků zvýšeného vzrušení PTSD v DSM. Studie spánku naznačují, že u některých populací PTSD dochází ke zvýšenému probuzení po nástupu spánku (WASO), sníženému spánku s pomalými vlnami (SWS) a fragmentovanému spánku s rychlým pohybem očí (REM), když se PTSD vyvíjí a během jeho akutnějších stádií. Suvorexant je první antagonista orexinu ve své třídě a je schválen FDA pro indikaci nespavosti. Antagonisté orexinu tlumí aktivitu specifického systému zlepšujícího vzrušení v mozku během spánku. Na modelech hlodavců bylo prokázáno, že suvorexant zesiluje a u zdravých lidí neovlivňuje aktivitu pomalých vln a REM (na rozdíl od tradičních hypnotik, která mohou obojí snižovat). Snížení vzrušení během spánku při současném snížení WASO a udržení REM a pomalého spánku je slibným profilem pro léčbu TRI. Proto navrhujeme placebem kontrolované hodnocení k posouzení účinnosti suvorexantu při léčbě TRI s PTSD a bez ní a jeho snášenlivosti v těchto populacích. Zahrneme polysomnografii (PSG), abychom měli objektivní výsledky spánku a prozkoumali potenciální mechanismy a biomarkery predikující odpověď. Navrhovaná studie splní níže uvedený cíl a otestuje následující hypotézy:

Objektivní. Vyhodnotit účinnost suvorexantu u účastníků, kteří splňují kritéria pro nespavost a kteří identifikují závažně ohrožující událost (DSM kritérium A trauma) jako vyvolávající faktor nebo faktor, který významně zhoršil jejich poruchy spánku.

Vyšetřovatelé předpokládají, že suvorexant zlepší subjektivní a objektivní indexy poruch spánku; konkrétně náš primární výsledek, polysomnografické (PSG) měření účinnosti spánku, bude zvýšeno ve skupině dostávající suvorexant ve srovnání se skupinou dostávající placebo.

Bude také hodnocen účinek suvorexantu oproti placebu na sekundární výsledné míry indexu závažnosti insomnie (ISI) a souběžně se vyskytující symptomy PTSD.

Průzkumné analýzy budou zahrnovat srovnání vzorců odezvy mezi pacienty s a bez signifikantních symptomů PTSD a vztahů mezi zvýšeným spánkem s pomalými vlnami a rychlými pohyby očí (REM) a zlepšením skóre ISI a symptomů PTSD.

Budou také hodnoceny nežádoucí zkušenosti a snášenlivost suvorexantu v rekrutované populaci s TRI.