Suvorexant e insomnio relacionado con traumatismos

La alteración del sueño es una de las respuestas más comunes y angustiosas a la exposición a un trauma severo y puede persistir en muchos de los afectados con y sin trastorno de estrés postraumático (PTSD) acompañante. El insomnio es un factor de riesgo para muchas de las afecciones que prevalecen en las poblaciones expuestas a traumas, como el TEPT, la depresión y las afecciones de salud física, como la obesidad y las enfermedades cardiovasculares. El insomnio relacionado con el trauma (TRI) no suele diferenciarse en los estudios que caracterizan el insomnio y su tratamiento, y se ha demostrado que el insomnio que acompaña al PTSD es relativamente refractario a los tratamientos establecidos para el PTSD. Por lo tanto, el tratamiento de la TRI presenta una necesidad insatisfecha que tiene implicaciones para los grandes y crecientes grupos de personas expuestas al trauma en términos de alivio de la angustia y prevención de una mayor morbilidad psiquiátrica y médica.

La mayoría de los datos del TRI provienen de investigaciones sobre poblaciones con PTSD. La dificultad para iniciar y mantener el sueño se designa como uno de los síntomas de activación intensificada del TEPT en el DSM. Los estudios del sueño han sugerido un aumento de la vigilia después del inicio del sueño (WASO), una reducción del sueño de ondas lentas (SWS) en algunas poblaciones de PTSD y un sueño fragmentado de movimientos oculares rápidos (REM) cuando se está desarrollando el PTSD y durante sus etapas más agudas. Suvorexant es un antagonista de orexina de primera clase y está aprobado por la FDA para la indicación de insomnio. Los antagonistas de la orexina amortiguan la actividad de un sistema de aumento de la excitación específico en el cerebro durante el sueño. En modelos de roedores, se ha demostrado que suvorexant mejora, y en humanos sanos, no afecta la actividad de onda lenta y REM (a diferencia de los hipnóticos tradicionales que pueden disminuir ambas). Reducir la excitación durante el sueño mientras se reduce el WASO y se mantiene el sueño REM y de ondas lentas es un perfil prometedor para el tratamiento de la TRI. Por lo tanto, proponemos una evaluación controlada con placebo para evaluar la eficacia de suvorexant para el tratamiento de TRI con y sin TEPT y su tolerabilidad en estas poblaciones. Incluiremos la polisomnografía (PSG) para tener resultados objetivos del sueño y sondear los posibles mecanismos y biomarcadores que predicen la respuesta. El estudio propuesto cumplirá el objetivo a continuación y probará las siguientes hipótesis:

Objetivo. Evaluar la eficacia de suvorexant para los participantes que cumplen los criterios de insomnio y que identifican un evento gravemente amenazante (trauma del criterio A del DSM) como precipitante o factor que exacerbó significativamente su trastorno del sueño.

Los investigadores plantean la hipótesis de que suvorexant mejorará los índices subjetivos y objetivos de trastornos del sueño; específicamente, nuestro resultado primario, la medida polisomnográfica (PSG) de la eficiencia del sueño, aumentará en el grupo que recibe suvorexant en comparación con el grupo que recibe placebo.

También se evaluará el efecto de suvorexant frente a placebo en las medidas de resultado secundarias de las puntuaciones del índice de gravedad del insomnio (ISI) y los síntomas concurrentes del TEPT.

Los análisis exploratorios incluirán la comparación de los patrones de respuesta entre aquellos con y sin síntomas significativos de PTSD y las relaciones entre el aumento en el sueño de ondas lentas y movimientos oculares rápidos (REM) y la mejora en las puntuaciones ISI y los síntomas de PTSD.

También se evaluarán las experiencias adversas y la tolerabilidad de suvorexant en la población reclutada con TRI.