Suvorexant og traumerelateret søvnløshed

Forstyrret søvn er en af ​​de mest almindelige og foruroligende reaktioner på udsættelse for alvorlige traumer og kan fortsætte hos mange af dem, der er ramt med og uden ledsagende posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Søvnløshed er en risikofaktor for mange af de tilstande, der er fremherskende i traumeudsatte befolkninger, herunder PTSD, depression og fysiske helbredstilstande såsom fedme og hjerte-kar-sygdomme. Traumerelateret søvnløshed (TRI) er typisk ikke differentieret i undersøgelser, der karakteriserer søvnløshed og dens behandling, og søvnløshed, der ledsager PTSD, har vist sig at være relativt refraktær over for de behandlinger, der er etableret for PTSD. Behandling af TRI udgør således et udækket behov, som har betydning for de store og voksende grupper af mennesker, der er udsat for traumer, hvad angår lindring af nød og forebyggelse af yderligere psykiatrisk og medicinsk sygelighed.

De fleste data om TRI kommer fra forskning i populationer med PTSD. Besvær med at starte og vedligeholde søvn er udpeget som et af de øgede ophidselsessymptomer på PTSD i DSM. Søvnundersøgelser har foreslået øget vågen efter søvnstart (WASO), reduceret slow wave-søvn (SWS) i nogle PTSD-populationer og fragmenteret hurtig øjenbevægelse (REM) søvn, når PTSD udvikler sig, og i de mere akutte stadier. Suvorexant er en førsteklasses orexinantagonist og er godkendt af FDA til indikation af søvnløshed. Orexin-antagonister dæmper aktiviteten af ​​et specifikt arousal-forstærkende system i hjernen under søvn. I gnavermodeller har suvorexant vist sig at forstærke og hos raske mennesker ikke at påvirke slow wave- og REM-aktivitet (i modsætning til traditionelle hypnotika, som kan mindske begge dele). Reduktion af arousal under søvn, samtidig med at WASO reduceres og opretholdelse af REM og slow wave-søvn er en lovende profil til behandling af TRI. Vi foreslår derfor en placebokontrolleret evaluering for at vurdere effektiviteten af ​​suvorexant til behandling af TRI med og uden PTSD og dets tolerabilitet i disse populationer. Vi vil inkludere polysomnografi (PSG) for at få objektive søvnresultater og undersøge potentielle mekanismer og biomarkører, der forudsiger respons. Den foreslåede undersøgelse vil opfylde nedenstående mål og teste følgende hypoteser:

Objektiv. At evaluere effektiviteten af ​​suvorexant for deltagere, der opfylder kriterierne for søvnløshed, og som identificerer en alvorligt truende hændelse (DSM-kriterium A-traume) som en præcipitant eller en faktor, der væsentligt forværrede deres søvnforstyrrelser.

Efterforskerne antager, at suvorexant vil forbedre subjektive og objektive indekser for søvnforstyrrelser; specifikt vil vores primære resultat det polysomnografiske (PSG) mål for søvneffektivitet blive øget i gruppen, der får suvorexant sammenlignet med gruppen, der får placebo.

Effekten af ​​suvorexant versus placebo på de sekundære udfaldsmål af Insomnia Severity Index (ISI)-scorerne og samtidige symptomer på PTSD vil også blive evalueret.

Eksplorative analyser vil omfatte sammenligning af responsmønstre blandt dem med versus uden signifikante symptomer på PTSD og sammenhænge mellem øget søvn i langsomme bølger og hurtige øjenbevægelser (REM) og forbedring af ISI-score og PTSD-symptomer.

Bivirkninger og tolerabiliteten af ​​suvorexant i den rekrutterede population med TRI vil også blive evalueret.