Suvorexant und traumabedingte Schlaflosigkeit

Schlafstörungen sind eine der häufigsten und belastendsten Reaktionen auf schwere Traumata und können bei vielen Betroffenen mit und ohne begleitende posttraumatische Belastungsstörung (PTSD) bestehen bleiben. Schlaflosigkeit ist ein Risikofaktor für viele Erkrankungen, die in traumatisierten Bevölkerungsgruppen vorherrschen, darunter PTBS, Depressionen und körperliche Erkrankungen wie Fettleibigkeit und Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Traumabedingte Schlaflosigkeit (TRI) wird in Studien, die Schlaflosigkeit und ihre Behandlung charakterisieren, typischerweise nicht differenziert, und Schlaflosigkeit, die PTBS begleitet, hat sich als relativ refraktär gegenüber den Behandlungen erwiesen, die für PTBS etabliert sind. Daher stellt die Behandlung von TRI einen ungedeckten Bedarf dar, der Auswirkungen auf die großen und wachsenden Gruppen von Menschen hat, die einem Trauma ausgesetzt sind, in Bezug auf die Linderung von Leiden und die Verhinderung weiterer psychiatrischer und medizinischer Morbidität.

Die meisten Daten zu TRI stammen aus der Forschung zu Populationen mit PTBS. Die Schwierigkeit, den Schlaf einzuleiten und aufrechtzuerhalten, wird im DSM als eines der erhöhten Erregungssymptome der PTBS bezeichnet. Schlafstudien haben ein erhöhtes Aufwachen nach dem Einsetzen des Schlafs (WASO), einen reduzierten Slow-Wave-Sleep (SWS) bei einigen PTSD-Populationen und einen fragmentierten Rapid Eye Movement (REM)-Schlaf nahegelegt, wenn sich PTSD entwickelt, und während seiner akuteren Stadien. Suvorexant ist der erste Orexin-Antagonist seiner Klasse und von der FDA für die Indikation Schlaflosigkeit zugelassen. Orexin-Antagonisten dämpfen die Aktivität eines bestimmten Erregungssystems im Gehirn während des Schlafs. In Nagetiermodellen wurde gezeigt, dass Suvorexant die Slow-Wave- und REM-Aktivität verstärkt und bei gesunden Menschen die Aktivität nicht beeinflusst (im Gegensatz zu herkömmlichen Hypnotika, die beides verringern können). Die Reduzierung der Erregung während des Schlafs bei gleichzeitiger Reduzierung von WASO und Aufrechterhaltung von REM- und Slow-Wave-Schlaf ist ein vielversprechendes Profil für die Behandlung von TRI. Wir schlagen daher eine placebokontrollierte Bewertung vor, um die Wirksamkeit von Suvorexant zur Behandlung von TRI mit und ohne PTBS und seine Verträglichkeit in diesen Populationen zu beurteilen. Wir werden die Polysomnographie (PSG) einbeziehen, um objektive Schlafergebnisse zu erhalten und mögliche Mechanismen und Biomarker zu untersuchen, die das Ansprechen vorhersagen. Die vorgeschlagene Studie wird das nachstehende Ziel erreichen und die folgenden Hypothesen testen:

Zielsetzung. Bewertung der Wirksamkeit von Suvorexant bei Teilnehmern, die die Kriterien für Schlaflosigkeit erfüllen und die ein schwerwiegend bedrohliches Ereignis (DSM-Kriterium A Trauma) als Auslöser oder Faktor identifizieren, der ihre Schlafstörung signifikant verschlimmert.

Die Forscher nehmen an, dass Suvorexant die subjektiven und objektiven Anzeichen von Schlafstörungen verbessern wird; Insbesondere wird unser primäres Ergebnis, das polysomnographische (PSG) Maß der Schlafeffizienz, in der Gruppe, die Suvorexant erhält, im Vergleich zu der Gruppe, die Placebo erhält, erhöht sein.

Die Wirkung von Suvorexant im Vergleich zu Placebo auf die sekundären Endpunkte des Insomnia Severity Index (ISI)-Scores und gleichzeitig auftretende Symptome von PTBS werden ebenfalls bewertet.

Explorative Analysen umfassen den Vergleich von Reaktionsmustern bei Personen mit und ohne signifikante PTBS-Symptome sowie Beziehungen zwischen einem erhöhten REM-Schlaf (Slow Wave and Rapid Eye Movement) und einer Verbesserung der ISI-Werte und PTBS-Symptome.

Unerwünschte Erfahrungen und die Verträglichkeit von Suvorexant in der rekrutierten Population mit TRI werden ebenfalls bewertet.