Suvorexant og traumerelatert søvnløshet

Forstyrret søvn er en av de vanligste og mest plagsomme reaksjonene på eksponering for alvorlige traumer og kan vedvare hos mange av de som er rammet med og uten medfølgende posttraumatisk stresslidelse (PTSD). Søvnløshet er en risikofaktor for mange av tilstandene som er utbredt i traumeeksponerte populasjoner, inkludert PTSD, depresjon og fysiske helsetilstander som fedme og kardiovaskulær sykdom. Traumerelatert insomni (TRI) er vanligvis ikke differensiert i studier som karakteriserer søvnløshet og dens behandling, og søvnløshet som følger med PTSD har vist seg å være relativt motstandsdyktig mot behandlingene som er etablert for PTSD. Behandling av TRI presenterer således et udekket behov som har implikasjoner for de store og voksende gruppene av mennesker utsatt for traumer når det gjelder å lindre nød og forhindre ytterligere psykiatrisk og medisinsk sykelighet.

De fleste dataene om TRI kommer fra forskning på populasjoner med PTSD. Vanskeligheter med å starte og opprettholde søvn er utpekt som et av de økte opphisselsessymptomene ved PTSD i DSM. Søvnstudier har antydet økt våkne etter søvn (WASO), redusert slow wave sleep (SWS) i noen PTSD-populasjoner og fragmentert rask øyebevegelse (REM) søvn når PTSD utvikler seg, og under de mer akutte stadiene. Suvorexant er en førsteklasses orexin-antagonist og er godkjent av FDA for indikasjon på søvnløshet. Orexin-antagonister demper aktiviteten til et spesifikt arousal-forsterkende system i hjernen under søvn. I gnagermodeller har suvorexant vist seg å forsterke, og hos friske mennesker, å ikke påvirke slow wave- og REM-aktivitet (i motsetning til tradisjonelle hypnotika som kan redusere begge deler). Å redusere opphisselse under søvn samtidig som man reduserer WASO og opprettholder REM og slow wave-søvn er en lovende profil for behandling av TRI. Vi foreslår derfor en placebokontrollert evaluering for å vurdere effekten av suvorexant for behandling av TRI med og uten PTSD og dens tolerabilitet i disse populasjonene. Vi vil inkludere polysomnografi (PSG) for å få objektive søvnresultater og undersøke potensielle mekanismer og biomarkører som forutsier respons. Den foreslåtte studien vil oppfylle målet nedenfor og teste følgende hypoteser:

Objektiv. For å evaluere effekten av suvorexant for deltakere som oppfyller kriteriene for søvnløshet og som identifiserer en alvorlig truende hendelse (DSM-kriterium A-traume) som en utløser eller en faktor som betydelig forverret søvnforstyrrelsen deres.

Etterforskerne antar at suvorexant vil forbedre subjektive og objektive indekser for søvnforstyrrelser; spesifikt vil vårt primære resultat det polysomnografiske (PSG) målet for søvneffektivitet øke i gruppen som får suvorexant sammenlignet med gruppen som får placebo.

Effekten av suvorexant versus placebo på de sekundære utfallsmålene for Insomnia Severity Index (ISI) score og samtidige symptomer på PTSD vil også bli evaluert.

Utforskende analyser vil inkludere sammenligning av responsmønstre blant de med versus uten signifikante symptomer på PTSD og sammenhenger mellom økt i slow wave og rapid eye movement (REM) søvn og forbedring i ISI-skår og PTSD-symptomer.

Bivirkninger og toleransen av suvorexant i den rekrutterte befolkningen med TRI vil også bli evaluert.