Suvorexant e insônia relacionada a trauma

O sono perturbado é uma das respostas mais comuns e angustiantes à exposição a traumas graves e pode persistir em muitos dos afetados com e sem transtorno de estresse pós-traumático (TEPT). A insônia é um fator de risco para muitas das condições prevalentes em populações expostas a traumas, incluindo TEPT, depressão e problemas de saúde física, como obesidade e doenças cardiovasculares. A insônia relacionada ao trauma (TRI) não é tipicamente diferenciada em estudos que caracterizam a insônia e seu tratamento, e a insônia que acompanha o TEPT tem se mostrado relativamente refratária aos tratamentos estabelecidos para o TEPT. Assim, o tratamento de TRI apresenta uma necessidade não atendida que tem implicações para os grandes e crescentes grupos de pessoas expostas ao trauma em termos de alívio do sofrimento e prevenção de morbidade médica e psiquiátrica.

A maioria dos dados sobre TRI vem de pesquisas em populações com TEPT. A dificuldade em iniciar e manter o sono é designada como um dos sintomas de excitação intensificada do TEPT no DSM. Estudos do sono sugeriram aumento da vigília após o início do sono (WASO), redução do sono de ondas lentas (SWS) em algumas populações de TEPT e fragmentação do sono de movimento rápido dos olhos (REM) quando o TEPT está se desenvolvendo e durante seus estágios mais agudos. Suvorexant é um antagonista de orexina de primeira classe e é aprovado pelo FDA para indicação de insônia. Os antagonistas da orexina amortecem a atividade de um sistema específico de aumento da excitação no cérebro durante o sono. Em modelos de roedores, o suvorexant demonstrou aumentar e, em humanos saudáveis, não afetar as ondas lentas e a atividade REM (em contraste com os hipnóticos tradicionais, que podem diminuir ambos). Reduzir a excitação durante o sono, reduzir o WASO e manter o REM e o sono de ondas lentas é um perfil promissor para o tratamento de TRI. Estamos, portanto, propondo uma avaliação controlada por placebo para avaliar a eficácia do suvorexant no tratamento de TRI com e sem TEPT e sua tolerabilidade nessas populações. Incluiremos polissonografia (PSG) para obter resultados objetivos do sono e sondar mecanismos potenciais e biomarcadores que preveem a resposta. O estudo proposto atenderá ao objetivo abaixo e testará as seguintes hipóteses:

Objetivo. Avaliar a eficácia do suvorexant para participantes que atendem aos critérios de insônia e que identificam um evento gravemente ameaçador (critério A do trauma do DSM) como precipitante ou fator que exacerbou significativamente o distúrbio do sono.

Os investigadores levantam a hipótese de que o suvorexant melhorará os índices subjetivos e objetivos de distúrbios do sono; especificamente, nosso desfecho primário, a medida polissonográfica (PSG) da eficiência do sono, aumentará no grupo que recebeu suvorexant em comparação com o grupo que recebeu placebo.

O efeito do suvorexant versus placebo nas medidas de resultados secundários das pontuações do Índice de Gravidade da Insônia (ISI) e sintomas concomitantes de TEPT também serão avaliados.

As análises exploratórias incluirão a comparação dos padrões de resposta entre aqueles com e sem sintomas significativos de TEPT e as relações entre aumento do sono de ondas lentas e movimento rápido dos olhos (REM) e melhora nos escores ISI e sintomas de TEPT.

As experiências adversas e a tolerabilidade do suvorexant na população recrutada com TRI também serão avaliadas.