Суворексант и бессонница, связанная с травмой

Нарушенный сон является одной из наиболее распространенных и неприятных реакций на воздействие тяжелой травмы и может сохраняться у многих людей с сопутствующим посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) или без него. Бессонница является фактором риска для многих состояний, которые распространены среди населения, подвергшегося травмам, включая посттравматическое стрессовое расстройство, депрессию и физические состояния, такие как ожирение и сердечно-сосудистые заболевания. Бессонница, связанная с травмой (TRI), как правило, не дифференцируется в исследованиях, характеризующих бессонницу и ее лечение, и было показано, что бессонница, сопровождающая посттравматическое стрессовое расстройство, относительно рефрактерна к методам лечения, установленным для посттравматического стрессового расстройства. Таким образом, лечение TRI представляет собой неудовлетворенную потребность, которая имеет последствия для больших и растущих групп людей, подвергшихся травме, с точки зрения облегчения дистресса и предотвращения дальнейших психических и медицинских заболеваний.

Большая часть данных о TRI поступает из исследований населения с посттравматическим стрессовым расстройством. Трудности с засыпанием и поддержанием сна обозначены в DSM как один из симптомов повышенного возбуждения посттравматического стрессового расстройства. Исследования сна предполагают учащение пробуждения после начала сна (WASO), снижение медленного сна (SWS) в некоторых группах населения с посттравматическим стрессовым расстройством и фрагментарный сон с быстрым движением глаз (REM) при развитии посттравматического стрессового расстройства и во время его более острых стадий. Суворексант является первым в своем классе антагонистом орексина и одобрен FDA для лечения бессонницы. Антагонисты орексина ослабляют активность специфической системы усиления возбуждения в головном мозге во время сна. В моделях на грызунах было показано, что суворексант усиливает, а у здоровых людей не влияет на активность медленных волн и БДГ (в отличие от традиционных снотворных средств, которые могут ослаблять и то, и другое). Уменьшение возбуждения во время сна при одновременном снижении WASO и поддержании быстрого сна и медленного сна является многообещающим профилем лечения TRI. Поэтому мы предлагаем плацебо-контролируемую оценку для оценки эффективности суворексанта для лечения ТРИ с посттравматическим стрессовым расстройством и без него, а также его переносимости в этих группах населения. Мы включим полисомнографию (ПСГ), чтобы иметь объективные результаты сна и исследовать потенциальные механизмы и биомаркеры, предсказывающие реакцию. Предлагаемое исследование будет соответствовать цели, указанной ниже, и проверит следующие гипотезы:

Цель. Оценить эффективность суворексанта у участников, отвечающих критериям бессонницы и идентифицировавших серьезно угрожающее событие (травма, критерий А DSM) в качестве провоцирующего фактора или фактора, который значительно усугубил их нарушение сна.

Исследователи предполагают, что суворексант улучшит субъективные и объективные показатели нарушения сна; в частности, наш основной результат – полисомнографическое (ПСГ) измерение эффективности сна будет повышено в группе, получавшей суворексант, по сравнению с группой, получавшей плацебо.

Также будет оцениваться влияние суворексанта по сравнению с плацебо на вторичные показатели исхода индекса тяжести бессонницы (ISI) и сопутствующие симптомы посттравматического стрессового расстройства.

Исследовательский анализ будет включать сравнение паттернов реакции среди лиц с выраженными симптомами посттравматического стрессового расстройства и без них, а также взаимосвязь между увеличением медленного и быстрого сна (REM) и улучшением показателей ISI и симптомов посттравматического стрессового расстройства.

Неблагоприятный опыт и переносимость суворексанта в набранной популяции с TRI также будут оцениваться.