Insonnia sopravvissuta e correlata al trauma

Il sonno disturbato è una delle risposte più comuni e angoscianti all'esposizione a traumi gravi e può persistere in molte delle persone colpite con e senza disturbo post-traumatico da stress (PTSD). L'insonnia è un fattore di rischio per molte delle condizioni prevalenti nelle popolazioni esposte a traumi, tra cui PTSD, depressione e condizioni di salute fisica come l'obesità e le malattie cardiovascolari. L'insonnia correlata al trauma (TRI) non è tipicamente differenziata negli studi che caratterizzano l'insonnia e il suo trattamento, e l'insonnia che accompagna il disturbo da stress post-traumatico ha dimostrato di essere relativamente refrattaria ai trattamenti stabiliti per il disturbo da stress post-traumatico. Pertanto il trattamento del TRI presenta un'esigenza insoddisfatta che ha implicazioni per i grandi e crescenti gruppi di persone esposte a traumi in termini di alleviare il disagio e prevenire ulteriori morbilità psichiatriche e mediche.

La maggior parte dei dati sul TRI proviene dalla ricerca sulle popolazioni con PTSD. La difficoltà ad iniziare e mantenere il sonno è designata come uno dei sintomi di eccitazione intensificata del PTSD nel DSM. Gli studi sul sonno hanno suggerito un aumento della veglia dopo l'inizio del sonno (WASO), una riduzione del sonno a onde lente (SWS) in alcune popolazioni di PTSD e un sonno REM (Rapid Eye Movement) frammentato quando il PTSD si sta sviluppando e durante le sue fasi più acute. Suvorexant è un antagonista dell'orexina di prim'ordine ed è approvato dalla FDA per l'indicazione dell'insonnia. Gli antagonisti dell'orexina smorzano l'attività di uno specifico sistema di miglioramento dell'eccitazione nel cervello durante il sonno. Nei modelli di roditori è stato dimostrato che il suvorexant migliora, e negli esseri umani sani, non influenza l'attività delle onde lente e REM (in contrasto con gli ipnotici tradizionali che possono diminuire entrambi). Ridurre l'eccitazione durante il sonno riducendo al contempo WASO e mantenendo il sonno REM e le onde lente è un profilo promettente per il trattamento del TRI. Proponiamo quindi una valutazione controllata con placebo per valutare l'efficacia di suvorexant nel trattamento del TRI con e senza PTSD e la sua tollerabilità in queste popolazioni. Includeremo la polisonnografia (PSG) al fine di avere risultati oggettivi del sonno e sondare potenziali meccanismi e biomarcatori che predicono la risposta. Lo studio proposto raggiungerà l'obiettivo di seguito e testerà le seguenti ipotesi:

Obbiettivo. Valutare l'efficacia di suvorexant per i partecipanti che soddisfano i criteri per l'insonnia e che identificano un evento gravemente minaccioso (criterio A DSM trauma) come precipitante o fattore che ha esacerbato significativamente il loro disturbo del sonno.

I ricercatori ipotizzano che il suvorexant migliorerà gli indici soggettivi e oggettivi dei disturbi del sonno; in particolare, il nostro risultato primario, la misura polisonnografica (PSG) dell'efficienza del sonno, sarà aumentata nel gruppo che riceve il suvorexant rispetto al gruppo che riceve il placebo.

Verrà valutato anche l'effetto di suvorexant rispetto al placebo sulle misure di esito secondario dei punteggi dell'indice di gravità dell'insonnia (ISI) e sui sintomi concomitanti del disturbo da stress post-traumatico.

Le analisi esplorative includeranno il confronto dei modelli di risposta tra quelli con rispetto a quelli senza sintomi significativi di PTSD e le relazioni tra l'aumento delle onde lente e del sonno REM (Rapid Eye Movement) e il miglioramento dei punteggi ISI e dei sintomi di PTSD.

Saranno inoltre valutate le esperienze avverse e la tollerabilità del suvorexant nella popolazione reclutata con TRI.