Suvorexantti ja traumaan liittyvä unettomuus

Unihäiriöt ovat yksi yleisimmistä ja ahdistavimmista reaktioista vakavalle traumalle altistumiseen, ja se voi jatkua monilla potilailla, joilla on posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) tai ei sitä. Unettomuus on riskitekijä monille sairauksille, jotka ovat yleisiä traumalle alttiissa väestöryhmissä, mukaan lukien PTSD, masennus ja fyysiset sairaudet, kuten liikalihavuus ja sydän- ja verisuonitaudit. Trauma-insomnia (TRI) ei tyypillisesti erotu unettomuutta ja sen hoitoa kuvaavissa tutkimuksissa, ja PTSD:hen liittyvä unettomuus on osoitettu olevan suhteellisen vastustuskykyinen PTSD:n hoitoon. Siten TRI:n hoito on tyydyttämätön tarve, jolla on vaikutuksia suurille ja kasvaville traumalle altistuneille ihmisryhmille ahdistuksen lievittämisessä ja uusien psykiatristen ja lääketieteellisten sairastumien ehkäisyssä.

Suurin osa TRI:tä koskevista tiedoista on peräisin PTSD-populaatioiden tutkimuksesta. Unen aloittamisen ja ylläpitämisen vaikeus on DSM:ssä yksi PTSD:n kohonneista kiihottumisoireista. Unitutkimukset ovat ehdottaneet lisääntynyttä heräämistä unen alkamisen jälkeen (WASO), hidasaallon unen (SWS) vähenemistä joissakin PTSD-populaatioissa ja pirstoutunutta nopean silmän liikkeen (REM) unta PTSD:n kehittyessä ja sen akuutimpien vaiheiden aikana. Suvorexant on ensimmäinen oreksiiniantagonisti, ja FDA on hyväksynyt sen unettomuuden hoitoon. Oreksiiniantagonistit vaimentavat tietyn kiihottumista lisäävän järjestelmän toimintaa aivoissa unen aikana. Jyrsijämalleissa suvoreksantin on osoitettu tehostavan ja terveillä ihmisillä ei vaikuta hitaan aallon ja REM-aktiivisuuteen (toisin kuin perinteiset unilääkkeet, jotka voivat vähentää molempia). Kiihottumisen vähentäminen unen aikana samalla kun vähennetään WASO:ta ja ylläpitää REM- ja hidasaaltouni on lupaava profiili TRI:n hoidossa. Siksi ehdotamme lumekontrolloitua arviointia suvoreksantin tehokkuuden arvioimiseksi TRI:n hoidossa PTSD:n kanssa ja ilman ja sen siedettävyyttä näissä populaatioissa. Sisällytämme polysomnografian (PSG), jotta voimme saada objektiivisia unituloksia ja tutkia mahdollisia mekanismeja ja biomarkkereita, jotka ennustavat vastetta. Ehdotettu tutkimus saavuttaa alla olevan tavoitteen ja testaa seuraavat hypoteesit:

Tavoite. Arvioida suvoreksantin tehoa osallistujille, jotka täyttävät unettomuuden kriteerit ja jotka tunnistavat vakavasti uhkaavan tapahtuman (DSM-kriteeri A -trauma) aiheuttajaksi tai tekijäksi, joka merkittävästi pahensi unihäiriöään.

Tutkijat olettavat, että suvoreksantti parantaa subjektiivisia ja objektiivisia unihäiriöiden indeksejä; Erityisesti ensisijainen tuloksemme unen tehokkuuden polysomnografinen (PSG) mitta kasvaa suvoreksanttia saaneessa ryhmässä verrattuna lumelääkettä saavaan ryhmään.

Arvioidaan myös suvoreksantin ja lumelääkkeen vaikutus Insomnia Severity Index (ISI) -pisteiden toissijaisiin tulosmittauksiin ja samanaikaisesti esiintyviin PTSD-oireisiin.

Tutkivat analyysit sisältävät vastemallien vertailun niiden välillä, joilla on merkittäviä PTSD-oireita ja joilla ei ole merkittäviä PTSD-oireita, sekä hitaan aallon ja nopean silmän liikkeen (REM) unen lisääntymisen sekä ISI-pisteiden ja PTSD-oireiden paranemisen välisiä suhteita.

Arvioidaan myös haitallisia kokemuksia ja suvoreksantin siedettävyyttä rekrytoidussa väestössä, jolla on TRI.