Suvorexant et insomnie liée aux traumatismes

Les troubles du sommeil sont l'une des réponses les plus courantes et les plus pénibles à l'exposition à un traumatisme grave et peuvent persister chez de nombreuses personnes touchées avec ou sans trouble de stress post-traumatique (SSPT). L'insomnie est un facteur de risque pour de nombreuses conditions qui prévalent dans les populations exposées aux traumatismes, notamment le SSPT, la dépression et les problèmes de santé physique tels que l'obésité et les maladies cardiovasculaires. L'insomnie liée au traumatisme (TRI) n'est généralement pas différenciée dans les études caractérisant l'insomnie et son traitement, et l'insomnie accompagnant le SSPT s'est avérée relativement réfractaire aux traitements établis pour le SSPT. Ainsi, le traitement du TRI présente un besoin non satisfait qui a des implications pour les groupes importants et croissants de personnes exposées à un traumatisme en termes de soulagement de la détresse et de prévention d'une morbidité psychiatrique et médicale supplémentaire.

La plupart des données sur le TRI proviennent de recherches sur des populations atteintes de SSPT. La difficulté à initier et à maintenir le sommeil est désignée comme l'un des symptômes d'éveil accru du SSPT dans le DSM. Des études sur le sommeil ont suggéré une augmentation du réveil après le début du sommeil (WASO), une réduction du sommeil à ondes lentes (SWS) dans certaines populations de SSPT et un sommeil à mouvements oculaires rapides fragmentés (REM) lorsque le SSPT se développe et pendant ses stades les plus aigus. Suvorexant est un antagoniste de l'orexine de première classe et est approuvé par la FDA pour l'indication de l'insomnie. Les antagonistes de l'orexine atténuent l'activité d'un système spécifique d'amélioration de l'excitation dans le cerveau pendant le sommeil. Dans les modèles de rongeurs, il a été démontré que le suvorexant améliore, et chez les humains en bonne santé, qu'il n'affecte pas l'activité des ondes lentes et du REM (contrairement aux hypnotiques traditionnels qui peuvent diminuer les deux). Réduire l'éveil pendant le sommeil tout en réduisant le WASO et en maintenant le sommeil paradoxal et lent est un profil prometteur pour le traitement du TRI. Nous proposons donc une évaluation contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité du suvorexant dans le traitement du TRI avec et sans ESPT et sa tolérance dans ces populations. Nous inclurons la polysomnographie (PSG) afin d'avoir des résultats objectifs sur le sommeil et de sonder les mécanismes potentiels et les biomarqueurs prédisant la réponse. L'étude proposée répondra à l'objectif ci-dessous et testera les hypothèses suivantes :

Objectif. Évaluer l'efficacité du suvorexant pour les participants qui répondent aux critères d'insomnie et qui identifient un événement menaçant gravement (traumatisme du critère A du DSM) comme un déclencheur ou un facteur qui a considérablement exacerbé leurs troubles du sommeil.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le suvorexant améliorera les indices subjectifs et objectifs de perturbation du sommeil ; Plus précisément, notre critère de jugement principal, la mesure polysomnographique (PSG) de l'efficacité du sommeil, sera augmenté dans le groupe recevant du suvorexant par rapport au groupe recevant un placebo.

L'effet du suvorexant par rapport au placebo sur les critères de jugement secondaires des scores de l'indice de gravité de l'insomnie (ISI) et des symptômes concomitants du SSPT sera également évalué.

Les analyses exploratoires comprendront la comparaison des schémas de réponse parmi ceux qui présentent ou non des symptômes significatifs de SSPT et les relations entre l'augmentation du sommeil à ondes lentes et à mouvements oculaires rapides (REM) et l'amélioration des scores ISI et des symptômes du SSPT.

Les expériences indésirables et la tolérance du suvorexant dans la population recrutée avec TRI seront également évaluées.