Suvorexant 和创伤相关的失眠

睡眠障碍是暴露于严重创伤后最常见和最令人痛苦的反应之一，并且在许多伴有或不伴有创伤后应激障碍 (PTSD) 的患者中可能会持续存在。 失眠是许多在受过创伤的人群中普遍存在的疾病的危险因素，包括创伤后应激障碍、抑郁症以及肥胖和心血管疾病等身体健康状况。 在表征失眠及其治疗的研究中，创伤相关失眠 (TRI) 通常不会被区分，而且伴随 PTSD 的失眠已被证明对针对 PTSD 建立的治疗方法相对难治。 因此，TRI 的治疗提出了一个未满足的需求，它对大量且不断增长的暴露于创伤的人群在减轻痛苦和预防进一步的精神病和医学发病率方面具有影响。

TRI 的大部分数据来自对 PTSD 人群的研究。 难以开始和维持睡眠被指定为 DSM 中 PTSD 的觉醒症状之一。 睡眠研究表明，在某些 PTSD 人群中，入睡后觉醒 (WASO) 增加，慢波睡眠 (SWS) 减少，而在 PTSD 发展过程中，以及在更严重的阶段，快速眼动 (REM) 睡眠片段化。 Suvorexant 是一流的食欲素拮抗剂，已获 FDA 批准用于治疗失眠症。 Orexin 拮抗剂抑制睡眠期间大脑中特定觉醒增强系统的活动。 在啮齿动物模型中，suvorexant 已被证明可以增强，并且在健康人类中，不会影响慢波和 REM 活动（与可以减少两者的传统催眠药相反）。 减少睡眠期间的觉醒，同时减少 WASO 并维持 REM 和慢波睡眠是治疗 TRI 的一个有前途的方案。 因此，我们提议进行一项安慰剂对照评估，以评估 suvorexant 治疗伴有和不伴有 PTSD 的 TRI 的疗效及其在这些人群中的耐受性。 我们将包括多导睡眠图 (PSG)，以便获得客观的睡眠结果并探索潜在的机制和预测反应的生物标志物。 拟议的研究将达到以下目标并检验以下假设：

客观的。 评估 suvorexant 对符合失眠标准且将严重威胁事件（DSM 标准 A 创伤）确定为诱发因素或显着加剧其睡眠障碍的因素的参与者的疗效。

研究人员假设 suvorexant 将改善睡眠障碍的主观和客观指标；具体而言，与接受安慰剂的组相比，接受 suvorexant 的组的睡眠效率多导睡眠图 (PSG) 测量值将有所提高。

还将评估 suvorexant 与安慰剂对失眠严重程度指数 (ISI) 评分和 PTSD 并发症状等次要结果指标的影响。

探索性分析将包括比较有和没有明显 PTSD 症状的人的反应模式，以及慢波和快速眼动 (REM) 睡眠增加与 ISI 评分和 PTSD 症状改善之间的关系。

还将评估招募的 TRI 人群中的不良经历和 suvorexant 的耐受性。