Suvorexant en traumagerelateerde slapeloosheid

Verstoorde slaap is een van de meest voorkomende en verontrustende reacties op blootstelling aan ernstig trauma en kan aanhouden bij veel van de getroffenen met en zonder begeleidende posttraumatische stressstoornis (PTSS). Slapeloosheid is een risicofactor voor veel van de aandoeningen die veel voorkomen in populaties die aan trauma zijn blootgesteld, waaronder PTSS, depressie en lichamelijke gezondheidsproblemen zoals obesitas en hart- en vaatziekten. Traumagerelateerde slapeloosheid (TRI) wordt doorgaans niet gedifferentieerd in studies die slapeloosheid en de behandeling ervan karakteriseren, en het is aangetoond dat slapeloosheid die gepaard gaat met PTSD relatief ongevoelig is voor de behandelingen die zijn vastgesteld voor PTSS. De behandeling van TRI vormt dus een onvervulde behoefte die implicaties heeft voor de grote en groeiende groepen mensen die aan trauma worden blootgesteld in termen van verlichting van leed en het voorkomen van verdere psychiatrische en medische morbiditeit.

De meeste gegevens over TRI zijn afkomstig van onderzoek naar populaties met PTSS. Moeilijkheden om in slaap te komen en in slaap te blijven wordt in de DSM aangeduid als een van de verhoogde opwindingssymptomen van PTSS. Slaapstudies hebben een verhoogde wake after sleep onset (WASO), verminderde slow wave sleep (SWS) bij sommige PTSS-populaties en gefragmenteerde rapid eye movement (REM) slaap gesuggereerd wanneer PTSS zich ontwikkelt, en tijdens de meer acute stadia. Suvorexant is een eersteklas orexine-antagonist en is goedgekeurd door de FDA voor de indicatie van slapeloosheid. Orexine-antagonisten dempen de activiteit van een specifiek opwindingsbevorderend systeem in de hersenen tijdens de slaap. In knaagdiermodellen is aangetoond dat suvorexant de slow wave- en REM-activiteit verbetert, en bij gezonde mensen heeft het geen invloed op de slow wave- en REM-activiteit (in tegenstelling tot traditionele hypnotica die beide kunnen verminderen). Het verminderen van de opwinding tijdens de slaap terwijl het de WASO vermindert en de REM- en slow-wave-slaap handhaaft, is een veelbelovend profiel voor de behandeling van TRI. We stellen daarom een ​​placebogecontroleerde evaluatie voor om de werkzaamheid van suvorexant voor de behandeling van TRI met en zonder PTSS en de verdraagbaarheid ervan in deze populaties te beoordelen. We zullen polysomnografie (PSG) opnemen om objectieve slaapresultaten te hebben en mogelijke mechanismen en biomarkers te onderzoeken die de respons voorspellen. De voorgestelde studie zal aan de onderstaande doelstelling voldoen en de volgende hypothesen testen:

Objectief. Om de werkzaamheid van suvorexant te evalueren voor deelnemers die voldoen aan de criteria voor slapeloosheid en die een ernstig bedreigende gebeurtenis (DSM-criterium A-trauma) identificeren als een versnellende factor of een factor die hun slaapstoornis aanzienlijk verergerde.

De onderzoekers veronderstellen dat suvorexant de subjectieve en objectieve indicatoren van slaapstoornissen zal verbeteren; in het bijzonder zal onze primaire uitkomst, de polysomnografische (PSG) maatstaf voor slaapefficiëntie, verhoogd zijn in de groep die suvorexant krijgt in vergelijking met de groep die placebo krijgt.

Het effect van suvorexant versus placebo op de secundaire uitkomstmaten van de Insomnia Severity Index (ISI)-scores en gelijktijdig optredende symptomen van PTSS zal ook worden geëvalueerd.

Verkennende analyses omvatten een vergelijking van responspatronen tussen mensen met versus zonder significante symptomen van PTSS en relaties tussen verhoogde slow wave en rapid eye movement (REM) slaap en verbetering van ISI-scores en PTSS-symptomen.

Bijwerkingen en de verdraagbaarheid van suvorexant in de gerekruteerde populatie met TRI zullen ook worden geëvalueerd.